JAK-inhibiittori ennen luovuttajan kantasolusiirtoa potilaiden hoidossa, joilla on primaarinen tai sekundaarinen myelofibroosi

Sisällyttämiskriteerit:

OSA 1:

• OSA 1: Taudin kriteerit

  • Primaarisen MF:n (PMF) diagnoosi Maailman terveysjärjestön vuoden 2008 luokitusjärjestelmän mukaisesti tai sekundaarisen MF:n diagnoosi, sellaisena kuin se on määritellyt myeloproliferatiivisten kasvainten tutkimus- ja hoitokriteerien kansainvälisen työryhmän (IWG) mukaisesti
  • Potilaat, jotka täyttävät keskitason 1, keskitason 2 tai korkean riskin sairauden kriteerit Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) tai DIPSS-plus pisteytysjärjestelmän mukaan
• OSA 1: Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• OSA 1: Potilaan on oltava mahdollinen hematopoieettinen kantasolusiirtoehdokas

OSA 2:

• OSA 2: Yllä olevan 1. vaiheen kriteerien täyttyminen JAK-estäjän aloitushetkellä, mukaan lukien kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus; potilaat, jotka saapuvat laitokseemme elinsiirtoa varten ja joita ei ole merkitty osaan 1, voidaan silti ottaa mukaan osaan 2, jos osan 1 kriteerit täyttyvät; näillä potilailla osan 1 päätepisteet on kopioitu lääketieteellisistä tiedoista
• OSA 2: Sai ruksolitinibia vähintään 8 viikon ajan välittömästi ennen hoitoa ja voi jatkaa päivään -4 ennen siirtoa

• OSA 2: Suorituskyvyn tilapisteet

  • Karnofsky >= 70
• OSA 2: Laskettu kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-kaavalla tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma on > 60 ml/min
• OSA 2: Seerumin kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 mg/dl, ellei nousun uskota johtuvan Gilbertin taudista tai hemolyysistä
• OSA 2: Transaminaasien on oltava < 3 x normaalin yläraja
• OSA 2: Potilailta, joilla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia maksasairauden näyttöä, arvioidaan maksasairauden syy, sen kliininen vakavuus maksan toiminnan kannalta ja portaaliverenpainetaudin aste; potilaat, joilla on fulminantti maksan vajaatoiminta, kirroosi, johon liittyy merkkejä portaaliverenpaineesta tai siltafibroosista, alkoholihepatiitti, hepaattinen enkefalopatia tai korjattava maksan synteettinen toimintahäiriö, josta on osoituksena protrombiiniajan pidentyminen, portaalihypertensioon liittyvä vesivatsa, bakteeri- tai sieni-absessi, krooninen sapen tukkeuma virushepatiitti, jonka seerumin kokonaisbilirubiini on > 3 mg/dl, ja oireinen sappisairaus suljetaan pois

• OSA 2: Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) korjattu > 60 % normaalista

  • Ei ehkä saa lisähappea
• OSA 2: Vasemman kammion ejektiofraktio > 40 % TAI
• OSA 2: Lyhennysfraktio > 26 %
• OSA 2: Komorbiditeettiindeksi < 5 siirtoa edeltävän arvioinnin aikana

LUOVUTTAJA:

• LUOVUTTAJA: Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopiva tai yksi antigeeni ei täsmää sisarusten luovuttaja
• LUOVUTTAJA: 10/10 HLA-yhteensopivaa tai 1 alleeli ei täsmää (9/10) riippumaton luovuttaja
• LUOVUTTAJA: Perifeerinen veri on parempi kuin luuydin muille kuin napanuoraveren saajille
• LUOVUTTAJA: Napanuoraveriyksiköt valitaan seuraavien napanuoraverisiirteen valintakriteerien mukaisesti; yhtä tai kahta napanuoraveriyksikköä (CB) voidaan käyttää tarvittavan soluannoksen saavuttamiseksi
• LUOVUTTAJA: CB-siirre(t) on täsmäytettävä 4-6 HLA-A-, B-, DR Beta 1 (DRB1) -lokuksessa vastaanottajan kanssa, ja siksi ne voivat sisältää 0-2 epäsopivuutta A- tai B- tai DRB1-lokuksissa; yksikön valinta perustuu kylmäsäilytettyyn tumallisten solujen annokseen ja keskimääräiseen erotuskykyyn A-, B-antigeeni- ja DRB1-alleelityypitykseen HLA-sovituksen määrittämiseksi; vaikka HLA-C-antigeeni/alleelitason tyypitystä ei oteta huomioon vastaavuuskriteereissä, sitä voidaan käyttää yksikön valinnan optimointiin, jos se on saatavilla.

• LUOVUTTAJA: Kahden CB-yksikön valinta sallitaan riittävän soluannoksen aikaansaamiseksi (katso alta algoritmi, jolla määritetään yhden ja kahden yksikön siirto); kun valitaan useita yksiköitä, seuraavat säännöt ovat voimassa:

  • CB-yksikkö, jolla on pienin HLA-ero (potilaan kanssa), valitaan ensin (eli valinnan prioriteetti on 6/6 vastaavuus > 5/6 vastaavuus > 4/6 vastaavuus); lisää CB-yksiköitä voidaan sitten valita vaaditun soluannoksen saavuttamiseksi, kuten alla on kuvattu; jos tarvitaan toinen yksikkö, tämä yksikkö on yksikkö, joka vastaa eniten potilasta HLA:ta ja täyttää alla esitetyt vähimmäiskokokriteerit, jotka ovat vähintään 1,5 x 10^7 tumallisten solujen kokonaismäärää (TNC)/kg (eli pienempi, tarkemmin). sovitettu yksikkö valitaan suuremman, huonommin sovitetun yksikön perusteella, kunhan vähimmäisvaatimukset täyttyvät)

  • Jos käytetään kahta CB-yksikköä:

    • Yhdistettyjen yksiköiden solujen kokonaisannoksen on oltava vähintään 3,0 x 10^7 TNC vastaanottajan painokiloa kohden
    • Jokaisen CB-yksikön TÄYTYY sisältää vähintään 1,5 x 10^7 TNC:tä vastaanottajan painokiloa kohden

  • Algoritmi yhden vs. kaksoisyksikön napanuoraverensiirron määrittämiseksi:

    • Vastausluokka 6/6: TNC-annos >= 2,5 x 10^7/kg
    • Vastaavuusluokka 5/6, 4/6: TNC-annos >= 4,0 (+/- 0,5) x 10^7/kg

• DOOR: Yleisiä kommentteja:

  • Yksiköt valitaan ensin TNC-annoksen ja HLA-sovituksen perusteella
  • Cluster of differentiation (CD)34+ -soluannosta ei käytetä yksiköiden valinnassa, ellei saatavilla ole kahta yksikköä, joilla on samanlainen HLA-sovitusluokka; tässä tapauksessa tulee valita yksikkö, jolla on suurempi CD34+-soluannos (jos tietoja on saatavilla).
  • CB-yksikkö, joka on 5/6 yhteensopimaton mutta homotsygoottinen epäsopivuuspaikalla, tulisi valita 5/6-yksikön sijaan, jossa on kaksisuuntainen epäsopivuus, vaikka jälkimmäinen yksikkö olisi suurempi (sillä on enemmän soluja); tämä koskee myös 4/6 yksikköä; tämä koskee vain yksiköiden valintaa tietyn hakuluokan sisällä

  • Muut huomioon otettavat tekijät:

    • Samassa HLA-vastaavuusluokassa sovittaminen DR:ssä on etusijalla
    • Yhdysvalloissa sijaitsevat napanuoraveripankit ovat suositeltavia
  • Enintään 5 % napanuoraverivalmisteista, kun ne ovat valmiita infuusiota varten, voidaan evätä tutkimustarkoituksiin, kunhan infusoidun TNC-annoksen kynnysarvot täyttyvät; näitä tuotteita käytetään tutkimuksiin, jotka koskevat kaksoisnuoransiirron implantin kinetiikkaa ja immunobiologiaa

Poissulkemiskriteerit:

OSA 1:

• OSA 1: Todisteet ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta tai tiedossa oleva HIV-positiivinen serologia
• OSA 1: Hallitsemattomat virus-, bakteeri- tai sieni-infektiot tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä
• OSA 1: Aikaisempi allogeeninen siirto
• OSA 1: Raskaana oleva tai imetys (vain jos ensisijainen onkologi ei ole aloittanut potilaalle ruksolitinib [Rux] -hoitoa ennen ilmoittautumista)

OSA 2:

• OSA 2: Hallitsematon virus- tai bakteeri-infektio tutkimukseen ilmoittautumishetkellä
• OSA 2: Aktiivinen tai äskettäinen (ennen 6 kuukautta) invasiivinen sieni-infektio ilman tartuntatautia (ID) kuuleminen ja hyväksyntä
• OSA 2: Historiallinen HIV-infektio
• OSA 2: Raskaana oleva tai imettävä
• OSA 2: Potilaat, joilla ei ole HLA:n kanssa identtistä tai 1 alleelia yhteensopimatonta sukua olevaa luovuttajaa tai ei-sukulaista luovuttajaa tai napanuoraveriyksikköä, jotka täyttävät siirtokriteerit