HER2-음성 전이성 유방암에서 에리불린 플러스 젬시타빈(EG) 대 파클리탁셀 플러스 젬시타빈(PG) (EG_PG)
HER2 음성 전이성 유방암 환자를 대상으로 1차 화학요법으로 에리불린 플러스 젬시타빈(EG) 대 파클리탁셀 플러스 젬시타빈(PG)의 II상, 다기관, 무작위 시험
전이성 유방암 (MBC)은 불치병이며 효과적인 화학 요법을 개선하는 데 필요합니다. 파클리탁셀 + 젬시타빈(PG) 병용 화학요법은 MBC 환자에게 선호되는 화학요법 중 하나이며, 대규모 3상 KCSG(대한암 연구 집단)연구(Park Y et al. J Clin Oncol 31(14):1732, 2013).
에리불린 메실레이트는 EMBRACE 연구(Cortes J et. al. Lancet 377:914-923, 2011)에서 안트라사이클린 및 탁산의 실패 후 새로운 화학요법제로서 MBC 환자에 대한 단일 요법으로서 개선된 전체 생존 이점을 나타낸 미세소관 표적 제제이다. 에리불린은 또한 에리불린이 카페시타빈만큼 효능이 있음을 입증한 또 다른 무작위 3상 연구에서 유망한 효능이 보고되었습니다(Kaufman P et. 알. Abstr# S6-6, SABCS 2012). 두 연구 결과 모두 삼중 음성 MBC(TNBC) 환자에서 잠재적인 임상적 이점을 보여주었습니다. 따라서 젬시타빈과 병용한 에리불린은 전이성 유방암 환자의 조기 치료를 위한 새로운 잠재적 요법이 될 수 있습니다.
또한, 에리불린은 신경독성 측면에서 파클리탁셀에 비해 합리적인 이점을 가질 수 있습니다. 에리불린이 탁산보다 더 나은 신경독성 프로필을 갖는다는 직접적인 증거는 없지만, 2상 시험에서 에리불린은 익사베필론에 비해 신경독성이 덜한 경향이 있었습니다(Vahdat, L et al. 2011 SABCS). 에리불린은 파클리탁셀에 비해 독성이 악화되지 않습니다. 따라서 EG는 PG에 비해 신경 독성이 적을 수 있습니다.
1상 시험에서 젬시타빈과 병용한 에리불린은 화학요법(3줄 미만)으로 치료받은 진행성 고형 종양 환자에게 실현 가능했습니다(Goel R, et al, 2009 ASCO).
이러한 근거를 바탕으로 연구자들은 1차 화학요법으로 HER-2 음성 MBC 환자를 대상으로 EG 화학요법과 PG 화학요법을 비교하는 무작위 2상 연구를 수행할 예정입니다.
총 118명의 환자를 모집합니다. 환자는 순열 방법에 따라 치료 부문에 무작위 배정됩니다. 무작위 비율은 1:1입니다. 이 연구는 다중 센터, 무작위, 공개 라벨 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
EG 및 PG 그룹에 등록된 총 118명의 환자에게 화학 요법 요법이 제공됩니다.
Paclitaxel/Gemcitabine (PG) : 3주마다 D1 Paclitaxel 175mg/m2 + D5W 500mL MIV 젬시타빈 투여 전 3시간 동안 D1, D8 Gemcitabine 1,250 mg/m2 + NormalSaline 100ml MIV 30분 동안
- 사전 및 사후 투약(기관의 정책에 따라 변경될 수 있음) D1 코르티코스테로이드 100 mg i.v. 30 분. Paclitaxel 전 Pheniramine 1A + D5W 50mL MIV 30분 전 Paclitaxel Ranitidine 50mg IV + D5W 50mL MIV 30분 전 Paclitaxel HT3 길항제 1A + D5W 50 mL MIV Paclitaxel 30분 전
에리불린/젬시타빈(EG): 3주마다 D1, D8 Eribulin 1.0 mg/m2, 젬시타빈 투여 전 2-5분 정맥 주사(또는 최대 NormalSaline 100ml와 함께 miv 투여) D1, D8 젬시타빈 1000mg/m2 + 생리식염수 100ml MIV 30분
<평가 및 절차 일정(±3일 창구 기간)>
스크리닝/기준선
- 정보에 입각한 동의 양식 얻기
- 정보 수집
- 인구 통계 데이터
- 유방암 치료 이력/병력
- 일반신체검사/활력징후 및 수행상태
- 테스트: CBC/혈액 화학/종양 반응(CT 또는 MRI)/
- FACT-Taxane을 사용하여 QOL 설문지 수집
1주기 ~ EOT 이전
- 일반신체검사/활력징후 및 수행상태
- 테스트: CBC/혈액 화학/종양 반응(CT 또는 MRI)
- FACT-Taxane을 사용하여 QOL 설문지 수집
- 투여 PG 또는 EG
EOT(치료 종료)
- 일반신체검사/활력징후 및 수행상태
- 테스트: CBC/혈액 화학/종양 반응(CT 또는 MRI)
- FACT-Taxane을 사용하여 QOL 설문지 수집
생존 추적(12주마다)
- 활착
- 치료 종료 후 항신생물 요법
- 종양 반응은 질병이 진행될 때까지 12(±2)주마다 수행됩니다.
<피험자의 철회>
피험자는 다음과 같은 이유로 연구에서 제외될 수 있습니다(즉, 추가 연구 약물 또는 연구 절차에서):
- 자신의 요청에 따라
- 연구자의 의견에 따라 연구를 계속하는 것이 피험자의 복지에 해로울 수 있는 경우
- 질병 진행의 경우
- 허용할 수 없는 독성의 경우
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, 대한민국, 138-736
- Asan Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 전이성 또는 재발성 유방암
- HER2 음성 유방암
- 나이 > 18세
- ECOG 수행 상태 0 - 2
- 측정 가능하거나 측정 불가능한 병변이 있는 폐경 전 또는 후 유방암 환자로서 화학 요법 대상자
- 기대 수명 ≥ 3개월
- 전이성, 재발성 유방암에 대한 화학 요법의 이전 병력 없음
- 환자는 요법 완료 후 12개월이 지난 이전에 신보강 또는 보조 탁산 요법을 받았을 수 있습니다.
- 환자는 사전에 안트라사이클린 함유 요법을 받았거나 받지 않았을 수 있습니다.
- 전이성 질환의 치료로서 사전 호르몬 요법이 허용됩니다. 단, 항종양 호르몬 요법은 등록 전(무작위 배정일까지) 종료해야 함
- 이전 방사선 요법은 골수의 < 25%가 치료되고 환자가 연구 등록 전에 치료의 급성 독성 효과에서 회복되어야 하는 한 허용됩니다. 골반 전체에 대한 사전 방사선 조사는 허용되지 않습니다. 사전 방사선 요법은 연구 시작 2주 전에 완료되어야 합니다.
- 골 전이 치료를 위한 비스포스포네이트는 첫 번째 무작위 요법 투여 후 시작해서는 안 됩니다. 치료일(주기 1, 1일) 이전에 시작해야 합니다. 뼈 전이에 대한 비스포스포네이트 요법을 이미 확립한 환자는 비스포스포네이트를 계속 사용할 수 있습니다.
- 적절한 골수 기능(≥ ANC 1,500/ul, ≥ 혈소판 100,000/ul, ≥ 헤모글로빈 9.0g/dl)
- 적절한 신장 기능(≤ 혈청 크레아티닌 1.5mg/dl 또는 CCr ≥ 50ml/min)
- 적절한 간 기능(≤ 혈청 빌리루빈 1.5mg/dl, ≤ AST 및 ALTX3 정상 상한 또는 AST 및 ALT ≤ 5.0XULN(조사자가 간 전이와 관련이 있다고 판단하는 경우))
- 서면 동의서
제외 기준:
- 심각한 통제되지 않은 동시 감염
- 활동성 심장 질환을 포함한 심각한 병발성 의학적 또는 정신 질환
- 임신 또는 모유 수유
- 이차 원발성 악성종양(자궁경부의 상피내암종 또는 적절하게 치료된 피부의 비흑색종성 암종 또는 재발 증거가 없는 최소 5년 이전에 치료받은 기타 악성종양 제외)
- 문서화된 실질 또는 연수막 뇌 전이
- 말초 신경병증 ≥ 등급 2
- 젬시타빈 사전 치료는 허용되지 않습니다.
- HER-2 과발현 유방암 및 병용 트라스투주맙 치료는 허용되지 않습니다.
- 시험 기간 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 파클리탁셀 및 젬시타빈(PG)
파클리탁셀 175mg/m2 IV , 1일, 3주마다 젬시타빈 1250mg/m2 IV, 1일 및 8일 3주마다
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젬시타빈 투여 전 3시간 동안 175mg/m2 + D5W 500mL MIV
다른 이름들:
PG:1250mg/m2 + NS 100ml MIV 30분 EG:1000mg/m2 + NS 100ml MIV 30분
다른 이름들:
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실험적: 에리불린 및 젬시타빈(EG)
Eribulin 1.0 mg/m2, 2-5분 iv ,Day1 & Day8 매 3주마다 Gemcitabine 1,000 mg/m2 ,Day1& Day8 매 3주
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PG:1250mg/m2 + NS 100ml MIV 30분 EG:1000mg/m2 + NS 100ml MIV 30분
다른 이름들:
1.0 mg/m2, 젬시타빈 투여 전 2-5분 정맥주사(또는 최대 NS 100ml가 포함된 miv)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 48개월
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전이성 또는 재발성 유방암 환자의 PFS 측면에서 EG가 1차 치료로서 PG 그룹보다 열등하지 않음을 입증하기 위함.
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48개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 48개월
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생존은 무작위화로부터 사망일까지의 시간으로 측정될 것이다.
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48개월
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신경 병증 척도
기간: 9주 예상 , 24주 예상
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탁산 QOL 평가를 위한 FACT
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9주 예상 , 24주 예상
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연구 약물의 독성
기간: 첫 투여부터 마지막 투여 후 28일까지
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CTCAE 버전 4.0 사용
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첫 투여부터 마지막 투여 후 28일까지
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응답 기간
기간: 48개월
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RECIEST 버전 1.1 사용
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48개월
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객관적 반응률
기간: 48개월
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RECIEST 버전 1.1 사용
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48개월
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임상 혜택 비율
기간: 48개월
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RECIEST 버전 1.1 사용
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48개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kyung Hae Jung, Dr, Asan Medical Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kim JY, Lee E, Park K, Im SA, Sohn J, Lee KS, Chae YS, Kim JH, Kim TY, Jung KH, Park YH; Breast Cancer Committee of the Korean Cancer Study Group. Exploratory biomarker analysis from a phase II clinical trial of eribulin plus gemcitabine versus paclitaxel plus gemcitabine for HER2-negative metastatic breast cancer patients (KCSG BR13-11). Breast Cancer Res Treat. 2019 Nov;178(2):367-377. doi: 10.1007/s10549-019-05400-y. Epub 2019 Aug 12.
- Park YH, Im SA, Kim SB, Sohn JH, Lee KS, Chae YS, Lee KH, Kim JH, Im YH, Kim JY, Kim TY, Lee KH, Ahn JH, Kim GM, Park IH, Lee SJ, Han HS, Kim SH, Jung KH; Korean Cancer Study Group (KCSG). Phase II, multicentre, randomised trial of eribulin plus gemcitabine versus paclitaxel plus gemcitabine as first-line chemotherapy in patients with HER2-negative metastatic breast cancer. Eur J Cancer. 2017 Nov;86:385-393. doi: 10.1016/j.ejca.2017.10.002. Epub 2017 Nov 5.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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