Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Eribulin plus gemcitabin (EG) vs paklitaxel plus gemcitabin (PG) u HER2-negativního metastatického karcinomu prsu (EG_PG)

12. července 2020 aktualizováno: Kyung Hae Jung, Asan Medical Center

Fáze II, multicentrická, randomizovaná studie Eribulin plus gemcitabin (EG) vs. paklitaxel plus gemcitabin (PG) u pacientek s HER2-negativním metastatickým karcinomem prsu jako chemoterapie první linie

Metastatický karcinom prsu (MBC) je nevyléčitelné onemocnění a je zapotřebí ke zlepšení účinné chemoterapie. Kombinovaná chemoterapie paklitaxel plus gemcitabin (PG) je jedním z preferovaných chemoterapeutických režimů pro pacienty s MBC a bylo zjištěno, že je vhodná jako režim udržovací chemoterapie s přínosem pro přežití a možným profilem toxicity, jak bylo prokázáno ve velké fázi III KCSG (Korean Cancer Study Skupinová) studie (Park Y et al. J Clin Oncol 31(14):1732, 2013).

Eribulin mesylát je látka zacílená na mikrotubuly, která jako nová chemoterapeutická látka po selhání antracyklinu a taxanu ve studii EMBRACE (Cortes J et. al. Lancet 377:914-923, 2011) vykázala zlepšený celkový přínos přežití jako monoterapie u pacientů s MBC jako nová chemoterapeutická látka po selhání antracyklinu a taxanu. Eribulin byla také hlášena jako slibná účinnost v jiné randomizované studii fáze III, která prokázala, že eribulin je stejně účinný jako kapecitabin (Kaufman P et. al. Abstr# S6-6, SABCS 2012). Výsledky obou studií prokázaly potenciální klinický přínos u pacientů s triple negativním MBC (TNBC). Eribulin v kombinaci s gemcitabinem tedy může být novým potenciálním režimem časné linie terapie u pacientek s metastatickým karcinomem prsu.

Kromě toho může mít eribulin ve srovnání s paklitaxelem racionální přínos z hlediska neurotoxicity. Ačkoli neexistuje žádný přímý důkaz, že eribulin má lepší profil neurotoxicity než taxan, eribulin měl ve studii fáze II tendenci vykazovat menší neurotoxicitu ve srovnání s ixabepilonem (Vahdat, L et al. 2011 SABCS). Eribulin nemá žádnou horší toxicitu ve srovnání s paklitaxelem. Proto může mít EG menší neurotoxicitu ve srovnání s PG.

Ve studii fáze I byl eribulin v kombinaci s gemcitabinem proveditelný u pacientů s pokročilým solidním nádorem léčených chemoterapií (< 3 řádky) (Goel R, et al, 2009 ASCO).

Na základě tohoto zdůvodnění mají výzkumníci provést randomizovanou studii fáze II srovnávající chemoterapii EG s chemoterapií PG u pacientů s HER-2 negativním MBC jako chemoterapii první linie.

Celkem bude přijato 118 pacientů. Pacienti budou randomizováni do léčebné větve permutovanou metodou. Randomizační poměr je 1:1. Tato studie je multicentrická, randomizovaná, otevřená studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celkem 118 zařazeným pacientům ve skupinách EG a PG bude poskytnut režim chemoterapie:

Paklitaxel/Gemcitabin (PG): každé 3 týdny D1 Paklitaxel 175 mg/m2 + D5W 500 ml MIV po dobu 3 hodin před podáním gemcitabinu D1, D8 Gemcitabin 1 250 mg/m2 + Normální fyziologický roztok 100 ml MIV po dobu 30 minut

  • Pre & Post medikace (která může být změněna podle zásad instituce) D1 Kortikosteroid 100 mg i.v. 30 min. před paklitaxelem Pheniramin 1A + D5W 50 ml MIV 30 minut před paklitaxelem Ranitidine 50 mg IV + D5W 50 ml MIV 30 minut před paklitaxelem HT3 antagonista 1A + D5W 50 ml MIV 30 minut před paklitaxelem

Eribulin/Gemcitabin (EG): každé 3 týdny D1, D8 Eribulin 1,0 mg/m2, 2-5 min iv před gemcitabinem (nebo miv s NormalSaline 100 ml max.) D1, D8 Gemcitabin 1000 mg/m2 + normální fyziologický roztok 100 ml MIV po dobu 30 minut

<rozvrh postupů hodnocení a procedur (±3 dny okna) >

  1. screening / základní linie

    • získání formuláře informovaného souhlasu
    • shromažďování informací
    • demografická data
    • anamnéza léčby rakoviny prsu/ anamnéza
    • obecné fyzikální vyšetření/životní funkce a výkonnostní stav
    • Test: CBC/chemie krve/reakce nádoru (CT nebo MRI)/
    • sběr dotazníku QOL pomocí FACT-Taxane

  2. cyklus 1 ~ před EOT

    • obecné fyzikální vyšetření/životní funkce a výkonnostní stav
    • Test: CBC/chemie krve/reakce nádoru (CT nebo MRI)
    • sběr dotazníku QOL pomocí FACT-Taxane
    • podání PG nebo EG

  3. EOT (konec léčby)

    • obecné fyzikální vyšetření/životní funkce a výkonnostní stav
    • Test: CBC/chemie krve/reakce nádoru (CT nebo MRI)
    • sběr dotazníku QOL pomocí FACT-Taxane

  4. sledování přežití (každých 12 týdnů)

    • přežití
    • antineoplastická léčba po ukončení léčby
    • Nádorová odpověď bude prováděna každých 12 (±2) týdnů až do progrese onemocnění

<ODVOLÁNÍ PŘEDMĚTŮ>

Subjekty mohou být vyřazeny ze studie (tj. z jakékoli další studijní medikace nebo studijního postupu) z následujících důvodů:

  • Na jejich vlastní žádost
  • Pokud by podle názoru zkoušejícího bylo pokračování ve studii škodlivé pro pohodu subjektu
  • V případě progrese onemocnění
  • V případě nepřijatelné toxicity

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

118

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 138-736
        • Asan Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený metastatický nebo recidivující karcinom prsu
  2. HER2-negativní rakovina prsu
  3. věk > 18 let
  4. Stav výkonu ECOG 0 - 2
  5. Pacientky s premenopauzálním nebo postmenopauzálním karcinomem prsu s měřitelnými nebo neměřitelnými lézemi, které jsou kandidáty na chemoterapii
  6. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  7. Bez předchozí anamnézy chemoterapie metastatického, recidivujícího karcinomu prsu
  8. Pacienti mohli dříve dostávat neoadjuvantní nebo adjuvantní taxanový režim, pokud uplynulo 12 měsíců od dokončení režimu.
  9. Pacienti buď mohou nebo nemusí mít předchozí režim obsahující antracykliny.
  10. Předchozí hormonální terapie jako léčba metastatického onemocnění je povolena. Ale protinádorová hormonální léčba musí být ukončena před zařazením do studie (až do data randomizace)
  11. Předchozí radiační terapie byla povolena, dokud bylo léčeno < 25 % kostní dřeně, a pacienti se před zařazením do studie museli zotavit z akutních toxických účinků léčby. Předchozí ozáření celé pánve není povoleno. Předchozí radioterapie musí být dokončena 2 týdny před vstupem do studie.
  12. Bisfosfonáty k léčbě kostních metastáz by neměly být zahájeny po první dávce randomizované terapie. Musí být zahájena před dnem léčby (cyklus 1, den 1). Pacienti, kteří již zahájili léčbu kostních metastáz bisfosfonáty, mohou pokračovat v léčbě bisfosfonáty
  13. Přiměřená funkce kostní dřeně (≥ ANC 1 500/ul, ≥ krevní destičky 100 000/ul, ≥ hemoglobin 9,0 g/dl)
  14. Přiměřená funkce ledvin (≤ sérový kreatinin 1,5 mg/dl nebo CCr ≥ 50 ml/min)
  15. Přiměřená jaterní funkce (≤ sérový bilirubin 1,5 mg/dl, ≤ AST & ALTX3 horní normální hranice nebo AST a ALT ≤ 5,0 XULN, pokud zkoušející usoudí, že souvisí s jaterními metastázami)
  16. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Závažné nekontrolované interkurentní infekce
  2. Závažné interkurentní lékařské nebo psychiatrické onemocnění, včetně aktivního srdečního onemocnění
  3. Těhotenství nebo kojení
  4. Druhá primární malignita (kromě in situ karcinomu děložního čípku nebo adekvátně léčeného nemelanomatózního karcinomu kůže nebo jiného zhoubného nádoru léčeného alespoň před 5 lety bez známek recidivy)
  5. Zdokumentovaná parenchymální nebo leptomeningeální mozková metastáza
  6. Periferní neuropatie ≥ 2. stupně
  7. Předchozí léčba gemcitabinem nebude povolena.
  8. Karcinom prsu s nadměrnou expresí HER-2 a současná léčba trastuzumabem není povolena
  9. Ženy ve fertilním věku, neochotné používat během studie lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Paklitaxel a gemcitabin (PG)
Paklitaxel 175 mg/m2 IV, 1. den, každé 3 týdny Gemcitabin 1250 mg/m2 IV, 1. den a 8. den každé 3 týdny
Lék: Paklitaxel
175 mg/m2 + D5W 500 ml MIV během 3 hodin před podáním gemcitabinu
Ostatní jména:
  • Genexol,
Lék: Gemcitabin
PG:1250 mg/m2 + NS 100 ml MIV po dobu 30 minut EG: 1000 mg/m2 + NS 100 ml MIV po dobu 30 minut
Ostatní jména:
  • Gemcit
Experimentální: Eribulin a gemcitabin (EG)
Eribulin 1,0 mg/m2, 2-5 minut iv, 1. den a 8. den každé 3 týdny Gemcitabin 1 000 mg/m2, 1. den a 8. den každé 3 týdny
Lék: Gemcitabin
PG:1250 mg/m2 + NS 100 ml MIV po dobu 30 minut EG: 1000 mg/m2 + NS 100 ml MIV po dobu 30 minut
Ostatní jména:
  • Gemcit
Lék: Eribulin
1,0 mg/m2, 2-5 min iv před gemcitabinem (nebo miv s NS 100 ml max.)
Ostatní jména:
  • Halaven,

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 48 měsíců
Prokázat, že EG není horší než skupina PG, pokud jde o PFS u pacientek s metastatickým nebo recidivujícím karcinomem prsu jako léčba první volby.
48 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
celkové přežití
Časové okno: 48 měsíců
Přežití bude měřeno jako doba od randomizace do data smrti.
48 měsíců
neuropatické měřítko
Časové okno: očekáváno v 9. týdnu, očekáváno ve 24. týdnu
FAKTA pro hodnocení kvality života Taxanu
očekáváno v 9. týdnu, očekáváno ve 24. týdnu
toxicita studovaných léků
Časové okno: od prvního podání do 28 dnů po podání poslední dávky
Použití CTCAE verze 4.0
od prvního podání do 28 dnů po podání poslední dávky
trvání odezvy
Časové okno: 48 měsíců
pomocí RECIEST verze 1.1
48 měsíců
objektivní míra odezvy
Časové okno: 48 měsíců
pomocí RECIEST verze 1.1
48 měsíců
míra klinického přínosu
Časové okno: 48 měsíců
pomocí RECIEST verze 1.1
48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Asan Medical Center

Spolupracovníci

Eisai Inc.
Dong-A ST Co., Ltd.
Samyang Biopharmaceuticals Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kyung Hae Jung, Dr, Asan Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

11. května 2017

Dokončení studie (Aktuální)

17. června 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

13. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2014-0857

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit