Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Erybulina plus gemcytabina (EG) vs paklitaksel plus gemcytabina (PG) w HER2-ujemnym raku piersi z przerzutami (EG_PG)

12 lipca 2020 zaktualizowane przez: Kyung Hae Jung, Asan Medical Center

Wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy II dotyczące stosowania erybuliny z gemcytabiną (EG) w porównaniu z paklitakselem z gemcytabiną (PG) u pacjentów z HER2-ujemnym przerzutowym rakiem piersi jako chemioterapia pierwszego rzutu

Rak piersi z przerzutami (MBC) jest chorobą nieuleczalną i jest potrzebny do poprawy skuteczności chemioterapii. Chemioterapia skojarzona z paklitakselem i gemcytabiną (PG) jest jednym z preferowanych schematów chemioterapeutycznych dla pacjentów z MBC i została uznana za odpowiednią jako schemat chemioterapii podtrzymującej z korzyścią w zakresie przeżycia i możliwym profilem toksyczności, jak wykazano w dużym badaniu III fazy KCSG (Korean Cancer Study) Grupa) badanie (Park Y et al. J Clin Oncol 31(14):1732, 2013).

Mesylan erybuliny jest środkiem ukierunkowanym na mikrotubule, który wykazał poprawę całkowitego przeżycia w monoterapii pacjentów z MBC jako nowy środek chemioterapeutyczny po niepowodzeniu antracykliny i taksanu w badaniu EMBRACE (Cortes J i in. Lancet 377:914-923, 2011). Obiecującą skuteczność erybuliny odnotowano również w innym randomizowanym badaniu III fazy, w którym wykazano, że erybulina jest tak samo skuteczna jak kapecytabina (Kaufman i in. glin. Abstr# S6-6, SABCS 2012). Wyniki obu badań wykazały potencjalne korzyści kliniczne u pacjentów z potrójnie ujemnym MBC (TNBC). Tak więc erybulina w połączeniu z gemcytabiną może być nowym potencjalnym schematem leczenia wczesnej linii u chorych na raka piersi z przerzutami.

Ponadto erybulina może przynosić racjonalne korzyści w porównaniu z paklitakselem pod względem neurotoksyczności. Chociaż nie ma bezpośrednich dowodów na to, że erybulina ma lepszy profil neurotoksyczności niż taksan, erybulina wykazywała mniejszą neurotoksyczność w porównaniu z iksabepilonem w badaniu fazy II (Vahdat, L i in. 2011 SABCS). Erybulina nie wykazuje gorszej toksyczności w porównaniu z paklitakselem. Dlatego EG może mieć mniejszą neurotoksyczność w porównaniu z PG.

W badaniu I fazy erybulina w skojarzeniu z gemcytabiną była możliwa u pacjentów z zaawansowanym guzem litym leczonych chemioterapią (< 3 linie) (Goel R i in., 2009 ASCO).

Na tej podstawie badacze mają przeprowadzić randomizowane badanie II fazy porównujące chemioterapię EG z chemioterapią PG u pacjentów z HER-2-ujemnym MBC jako chemioterapię pierwszego rzutu.

Łącznie zatrudnionych zostanie 118 pacjentów. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do ramienia leczenia metodą permutacji. Stosunek randomizacji wynosi 1:1. To badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W sumie 118 włączonych pacjentów w grupach EG i PG otrzyma schemat chemioterapii:

Paklitaksel/Gemcytabina (PG): co 3 tygodnie D1 Paklitaksel 175 mg/m2 + D5W 500 ml MIV przez 3 godz. przed podaniem gemcytabiny D1, D8 Gemcytabina 1250 mg/m2 + sól fizjologiczna 100 ml MIV przez 30 min

  • Przed i po leczeniu (które można zmienić zgodnie z polityką instytucji) D1 Kortykosteroid 100 mg i.v. 30 minut. przed Paklitakselem Feniramina 1A + D5W 50 ml MIV 30 minut przed Paklitakselem Ranitydyna 50 mg IV + D5W 50 ml MIV 30 minut przed Paklitakselem Antagonista HT3 1A + D5W 50 ml MIV 30 minut przed Paklitakselem

Erybulina/Gemcytabina (EG): co 3 tygodnie D1, D8 Erybulina 1,0 mg/m2, 2-5 min iv przed gemcytabiną (lub miv z solą fizjologiczną 100 ml maks.) D1, D8 Gemcytabina 1000 mg/m2 + normalna sól fizjologiczna 100 ml MIV przez 30 minut

<harmonogram ocen i procedur (okres ±3 dni) >

  1. badanie przesiewowe / linia podstawowa

    • uzyskanie formularza świadomej zgody
    • zbieranie informacji
    • dane demograficzne
    • historia leczenia raka piersi / historia medyczna
    • ogólne badanie fizykalne/ oznaki życiowe i stan sprawności
    • Test: CBC/chemia krwi/ Odpowiedź guza (CT lub MRI)/
    • zbieranie kwestionariusza QOL przy użyciu FACT-Taxane

  2. cykl 1 ~ przed EOT

    • ogólne badanie fizykalne/ oznaki życiowe i stan sprawności
    • Test: CBC/chemię krwi/ odpowiedź guza (CT lub MRI)
    • zbieranie kwestionariusza QOL przy użyciu FACT-Taxane
    • podawanie PG lub EG

  3. EOT (koniec leczenia)

    • ogólne badanie fizykalne/ oznaki życiowe i stan sprawności
    • Test: CBC/chemię krwi/ odpowiedź guza (CT lub MRI)
    • zbieranie kwestionariusza QOL przy użyciu FACT-Taxane

  4. obserwacja przeżycia (co 12 tygodni)

    • przetrwanie
    • terapia przeciwnowotworowa po zakończeniu leczenia
    • Odpowiedź guza będzie wykonywana co 12 (±2) tygodni aż do progresji choroby

<WYCOFANIE PRZEDMIOTÓW>

Uczestnicy mogą zostać wycofani z badania (tj. z dalszego przyjmowania badanego leku lub procedury badawczej) z następujących powodów:

  • Na własną prośbę
  • Jeżeli w opinii badacza kontynuacja badania byłaby szkodliwa dla dobrostanu uczestnika
  • W przypadku progresji choroby
  • W przypadku niedopuszczalnej toksyczności

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

118

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 138-736
        • Asan Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Histologicznie potwierdzony przerzutowy lub nawracający rak piersi
  2. HER2-ujemny rak piersi
  3. wiek > 18 lat
  4. Stan wydajności ECOG 0 - 2
  5. Chore na raka piersi przed lub po menopauzie ze zmianami mierzalnymi lub niemierzalnymi, które są kandydatami do chemioterapii
  6. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
  7. Brak wcześniejszej historii chemioterapii z powodu przerzutowego, nawracającego raka piersi
  8. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej schemat neoadiuwantowy lub adiuwantowy taksanu, o ile minęło 12 miesięcy od zakończenia schematu.
  9. Pacjenci mogą być leczeni wcześniej schematem zawierającym antracykliny lub nie.
  10. Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia hormonalna jako leczenie choroby przerzutowej. Ale przeciwnowotworowa terapia hormonalna musi zostać zakończona przed włączeniem (do daty randomizacji)
  11. Wcześniejsza radioterapia była dozwolona, ​​o ile leczono < 25% szpiku kostnego, a pacjenci musieli wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków leczenia przed włączeniem do badania. Wcześniejsze napromienianie całej miednicy jest niedozwolone. Wcześniejsza radioterapia musi zostać zakończona 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
  12. Bisfosfonianów w leczeniu przerzutów do kości nie należy rozpoczynać po pierwszej dawce randomizowanej terapii. Należy rozpocząć przed dniem leczenia (cykl 1, dzień 1). Pacjenci mogą kontynuować leczenie bisfosfonianami, którzy już rozpoczęli terapię bisfosfonianami w przypadku przerzutów do kości
  13. Odpowiednia czynność szpiku kostnego (≥ ANC 1500/ul, ≥ płytki krwi 100 000/ul, ≥ Hemoglobina 9,0 g/dl)
  14. Odpowiednia czynność nerek (≤ stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 mg/dl lub CCr ≥ 50 ml/min)
  15. Odpowiednia czynność wątroby (≤ stężenie bilirubiny w surowicy 1,5 mg/dl, ≤ górna granica normy AST i ALTX3 lub AST i ALT ≤ 5,0XGGN, jeśli badacz uzna, że ​​mają one związek z przerzutami do wątroby)
  16. Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. Poważne niekontrolowane zakażenia współistniejące
  2. Poważna współistniejąca choroba medyczna lub psychiatryczna, w tym czynna choroba serca
  3. Ciąża lub karmienie piersią
  4. Drugi pierwotny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub innego nowotworu leczonego co najmniej 5 lat wcześniej bez cech nawrotu)
  5. Udokumentowane przerzuty do miąższu lub opon mózgowo-rdzeniowych
  6. Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2
  7. Wcześniejsze leczenie gemcytabiną nie będzie dozwolone.
  8. Rak piersi z nadekspresją HER-2 i jednoczesne leczenie trastuzumabem jest niedozwolone
  9. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Paklitaksel i gemcytabina (PG)
Paklitaksel 175 mg/m2 IV, Dzień 1, co 3 tygodnie Gemcytabina 1250 mg/m2 IV, Dzień 1 i Dzień 8, co 3 tygodnie
Lek: Paklitaksel
175 mg/m2 + D5W 500 ml MIV przez 3 godziny przed podaniem gemcytabiny
Inne nazwy:
  • Genexol,
Lek: Gemcytabina
PG: 1250 mg/m2 + NS 100 ml MIV przez 30 minut EG: 1000 mg/m2 + NS 100 ml MIV przez 30 minut
Inne nazwy:
  • Gemcyt
Eksperymentalny: Erybulina i gemcytabina (EG)
Erybulina 1,0 mg/m2, 2-5 min iv, Dzień 1 i Dzień 8 co 3 tygodnie Gemcytabina 1000 mg/m2, Dzień 1 i Dzień 8 co 3 tygodnie
Lek: Gemcytabina
PG: 1250 mg/m2 + NS 100 ml MIV przez 30 minut EG: 1000 mg/m2 + NS 100 ml MIV przez 30 minut
Inne nazwy:
  • Gemcyt
Lek: Erybulina
1,0 mg/m2, 2-5 min iv przed gemcytabiną (lub miv z NS 100ml w maks.)
Inne nazwy:
  • Halaven,

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Wykazanie, że EG nie ustępuje grupie PG pod względem PFS u chorych na raka piersi z przerzutami lub nawrotem jako leczenie pierwszego rzutu.
48 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Przeżycie będzie mierzone jako czas od randomizacji do daty śmierci.
48 miesięcy
skali neuropatycznej
Ramy czasowe: spodziewana w 9 tygodniu, spodziewana w 24 tygodniu
FACT do oceny QOL Taxane
spodziewana w 9 tygodniu, spodziewana w 24 tygodniu
toksyczność badanych leków
Ramy czasowe: od pierwszego podania do 28 dni po podaniu ostatniej dawki
Korzystanie z CTCAE w wersji 4.0
od pierwszego podania do 28 dni po podaniu ostatniej dawki
czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 48 miesięcy
przy użyciu RECIEST w wersji 1.1
48 miesięcy
wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 48 miesięcy
przy użyciu RECIEST w wersji 1.1
48 miesięcy
wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: 48 miesięcy
przy użyciu RECIEST w wersji 1.1
48 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Asan Medical Center

Współpracownicy

Eisai Inc.
Dong-A ST Co., Ltd.
Samyang Biopharmaceuticals Corporation

Śledczy

  • Główny śledczy: Kyung Hae Jung, Dr, Asan Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 maja 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2014-0857

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj