간경변증 환자의 간암 예방에 대한 에를로티닙 염산염
2024년 2월 29일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
섬유화를 억제하고 간세포암종을 예방하기 위해 간경변증에서 Erlotinib을 사용한 EGFR 억제에 대한 파일럿 연구
이 예비 단계 I/II 시험에서는 에를로티닙 염산염의 최적 용량을 연구하고 간에 흉터(간경변증)가 있는 환자의 간암 예방에 얼마나 효과적인지 확인합니다.
에를로티닙 염산염은 섬유 조직의 발달을 억제하고 간경변증 환자에서 간암이 형성되는 것을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
주요 목표:
I. 인산화(포스포)-EGFR 염색으로 평가한 대로 표적 기관(간)에서 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 신호 전달을 억제하는 일일 에를로티닙(에를로티닙 염산염)의 안전하고 최소 유효 용량(MED)을 결정합니다.
2차 목표:
I. 간경변증 환자의 엘로티닙 투여 일정과 부작용 사이의 관계를 결정합니다.
번역 목적:
I. 에를로티닙 투여 일정과 간 내 포스포-ERK, 증식 세포 핵 항원(PCNA), 표피 성장 인자(EGF) 및 알파 평활근 액틴(alphaSMA)의 면역 조직 화학적 염색 패턴 사이의 관계를 결정합니다.
II. 간세포암종(HCC) 절제술 후 간경변증 참가자의 예후와 관련된 erlotinib 투여 일정과 유전자 발현 특징 사이의 관계를 확인합니다.
III. C형 간염 바이러스(HCV) 양성(+) 참가자의 에를로티닙 투여 일정과 바이러스 수치 사이의 관계를 확인합니다.
IV. 간 절제술 당일 에를로티닙 투여 일정과 에를로티닙 혈장 수준 사이의 관계를 확인합니다.
개요: 이는 1상, 용량 증량/감소 연구에 이어 2상 연구가 진행됩니다.
환자는 엘로티닙 염산염을 7일 동안 1일 1회(QD) 경구(PO) 투여받습니다(수술 날짜에 따라 치료 범위는 5~14일이 될 수 있음).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
25
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Case Western Reserve University
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 사전 등록 포함사항:
다음과 같은 임상 진단을 받은 간 섬유증 또는 간경변증(Child-Pugh 분류 A 이하, Child-Pugh-Turcotte 점수 6 이하)이 있는 개인:
- 외과적 간 절제술에 대한 적응증, 또는
- 임상 간 생검(분석에 사용할 수 있는 연구 조직 표본 포함) = 사전 등록 전 3개월 미만
- 연구 시작 2주 전에 연구 기간 동안 흡연을 중단하려는 의지 및 연구 약물을 복용하는 동안 담배를 피우지 않으려는 의지
- 임신 중이거나 모유 수유 중이 아닙니다. 참고: 권장 치료 용량에서 erlotinib(Tarceva)가 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신했다고 의심되는 경우, 즉시 연구 의사에게 알려야 합니다.
- 연구 약물 중단 후 2주까지 임신 또는 임신을 피하기 위해 적절한 피임법을 사용하려는 의지
- 필수 혈액 검체 제공 의지
겪을 수 있는 것:
- 간 절제술 최소 7일 전 간경변 간 경피 또는 경정맥 생검(수술 코호트), 또는
- 간경변의 생검(비수술 코호트)
- 분석을 위해 외과적으로 절제된 간 조직 수집 또는 임상 간 생검을 승인하려는 의지
- 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지
- 등록 포함:
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0 또는 1
- 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5
- 혈소판 >= 50 B/L(10^9/L)
- 총 빌리루빈 =< 3 x 제도적 정상 상한치(ULN)
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루타민산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) =< 5 x 기관 ULN
- 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN
- 비수술 코호트만 해당: 이전 임상 간 생검에서 얻은 조직에서 양성 인산화 EGFR 평가(>= 100 염색 픽셀)
- 개입 전 생검 샘플 수집
제외 기준:
- 사전 등록 제외:
- 에를로티닙 또는 일차 작용 기전이 EGFR을 억제하는 것으로 알려진 다른 약제를 사용한 이전 치료
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 진단을 받은 것으로 알려진 참가자 참고: 이 기준을 평가하기 위해 HIV 선별 검사를 수행할 필요는 없습니다.
- 정기적으로(주당 2회 이상) 양성자 펌프 억제제(PPI) 및 제산제와 같이 위장관(GI)의 pH를 변경하는 약물을 사용하는 참가자. 예외: 처방 PPI를 사용하고 임상 시험 참여 기간 동안 중단하도록 주치의로부터 승인을 받은 개인은 등록할 수 있습니다. 위식도 역류 질환(GERD)/소화성 궤양 질환(PUD) 증상을 조절하기 위한 대체 약물이 제안됩니다.
- 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환
- 케토코나졸, 아타자나비르, 클라리스로마이신, 인디나비르, 이트라코나졸, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리스로마이신, 트롤레안도마이신, 보리코나졸, 자몽 또는 자몽 주스와 같은 강력한 CYP3A4 억제제 사용
- 리팜피신, 리파부틴, 리파펜틴, 페니토인, 카바마제핀, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트 등 CYP3A4 유도제 사용
- 에를로티닙(Tarceva)과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
- 경피 또는 경정맥 간 생검 및 수술을 위해 와파린, Lovenox, Plavix 또는 기타 유사한 약물을 보유할 수 없는 참가자
- 비수술 코호트만 해당: 임상 간 생검(사전 등록 전 3개월 미만)의 병리학 보고서에서 만성 간염, 지방간염, 섬유증 또는 간경변과 관련된 조직학적 이상이 없음을 보여줍니다.
- 등록 제외:
- 다른 임상시험용 물질 수령 =< 등록 6개월 전
- 수술 코호트(코호트 A만 해당): 경피 또는 경정맥 생검이 불완전하거나 수행되지 않음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 예방(에를로티닙염산염)
환자는 7일 동안 에를로티닙 염산염 PO QD를 투여받습니다(수술 날짜에 따라 치료 범위는 5~14일이 될 수 있음).
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주어진 PO
다른 이름들:
상관 연구
보조 연구
다른 이름들:
주어진 PO
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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반응(간 포스포-EGFR 염색이 최소 50% 감소)
기간: 7일까지
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반응은 간 인산-EGFR 염색이 50% 이상 감소한 것으로 정의됩니다(양성 픽셀 비율이 50% 감소).> > 각 용량 수준에 대해 반응(간 인산화-EGFR 염색이 최소 50% 감소)을 달성한 참가자 수를 보고합니다. > > 최소 유효 용량(MED)은 최소 40%의 환자가 반응을 보이는 용량으로 정의됩니다. |
7일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응 프로필
기간: 7일까지
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국립암연구소(National Cancer Institute)의 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4에 따라 등급이 매겨졌습니다. 이 끝점의 경우, 우리는 최악의 부작용으로 보고된 3등급 이상의 참가자 수를 보고하고 있습니다.
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7일까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간의 Phospho-ERK 수준의 변화
기간: 7일차 기준
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용량 수준과 간에서의 바이오마커 염색 사이의 관계를 평가할 것입니다.
분산 분석(ANOVA) 또는 비모수적 동등성을 사용하여 모든 용량 수준에 걸친 기준 바이오마커 발현 수준을 비교할 것입니다.
이러한 바이오마커 값의 변화는 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 평가하고 ANOVA를 사용하여 용량 수준에 따른 이러한 변화를 비교할 것입니다.
용량 수준에 따른 이들 바이오마커 값의 차이를 평가하기 위해 그래픽 방법을 사용할 것입니다.
모든 범주형 변수는 카이제곱 또는 Fisher의 정확 검정을 사용하여 분석됩니다.
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7일차 기준
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간의 PCNA 수치 변화
기간: 7일차 기준
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용량 수준과 간에서의 바이오마커 염색 사이의 관계를 평가할 것입니다.
ANOVA 또는 비모수적 등가물을 사용하여 모든 용량 수준에 걸친 기준 바이오마커 발현 수준을 비교할 것입니다.
이러한 바이오마커 값의 변화는 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 평가하고 ANOVA를 사용하여 용량 수준에 따른 이러한 변화를 비교할 것입니다.
용량 수준에 따른 이들 바이오마커 값의 차이를 평가하기 위해 그래픽 방법을 사용할 것입니다.
모든 범주형 변수는 카이제곱 또는 Fisher의 정확 검정을 사용하여 분석됩니다.
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7일차 기준
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간의 EGF 수치 변화
기간: 7일차 기준
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용량 수준과 간에서의 바이오마커 염색 사이의 관계를 평가할 것입니다.
ANOVA 또는 비모수적 등가물을 사용하여 모든 용량 수준에 걸친 기준 바이오마커 발현 수준을 비교할 것입니다.
이러한 바이오마커 값의 변화는 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 평가하고 ANOVA를 사용하여 용량 수준에 따른 이러한 변화를 비교할 것입니다.
용량 수준에 따른 이들 바이오마커 값의 차이를 평가하기 위해 그래픽 방법을 사용할 것입니다.
모든 범주형 변수는 카이제곱 또는 Fisher의 정확 검정을 사용하여 분석됩니다.
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7일차 기준
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간의 alphaSMA 수준 변화
기간: 7일차 기준
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용량 수준과 간에서의 바이오마커 염색 사이의 관계를 평가할 것입니다.
ANOVA 또는 비모수적 등가물을 사용하여 모든 용량 수준에 걸친 기준 바이오마커 발현 수준을 비교할 것입니다.
이러한 바이오마커 값의 변화는 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 평가하고 ANOVA를 사용하여 용량 수준에 따른 이러한 변화를 비교할 것입니다.
용량 수준에 따른 이들 바이오마커 값의 차이를 평가하기 위해 그래픽 방법을 사용할 것입니다.
모든 범주형 변수는 카이제곱 또는 Fisher의 정확 검정을 사용하여 분석됩니다.
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7일차 기준
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간경변증의 예후와 관련된 유전자 발현 특징의 조절
기간: 7일차 기준
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간경변증의 예후와 관련된 유전자 발현 시그니처의 용량과 조절 사이의 관계가 평가될 것입니다.
ANOVA 또는 비모수적 등가물을 사용하여 모든 용량 수준에 걸친 기준 바이오마커 발현 수준을 비교할 것입니다.
이러한 바이오마커 값의 변화는 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 평가하고 ANOVA를 사용하여 용량 수준에 따른 이러한 변화를 비교할 것입니다.
용량 수준에 따른 이들 바이오마커 값의 차이를 평가하기 위해 그래픽 방법을 사용할 것입니다.
모든 범주형 변수는 카이제곱 또는 Fisher의 정확 검정을 사용하여 분석됩니다.
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7일차 기준
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C형 간염 바이러스(HCV)+ 참가자의 바이러스 수치 변화
기간: 7일까지의 기준
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에를로티닙 염산염이 HCV+ 환자의 바이러스 부하의 측정 가능한 감소와 관련이 있는지 여부가 결정됩니다.
ANOVA 또는 비모수적 등가물을 사용하여 모든 용량 수준에 걸친 기준 바이오마커 발현 수준을 비교할 것입니다.
이러한 바이오마커 값의 변화는 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 평가하고 ANOVA를 사용하여 용량 수준에 따른 이러한 변화를 비교할 것입니다.
용량 수준에 따른 이들 바이오마커 값의 차이를 평가하기 위해 그래픽 방법을 사용할 것입니다.
모든 범주형 변수는 카이제곱 또는 Fisher의 정확 검정을 사용하여 분석됩니다.
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7일까지의 기준
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Erlotinib 염산염 혈장 수준
기간: 간 절제술 당일
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에를로티닙 염산염 투여 일정과 간 절제 당일 에를로티닙 염산염 혈장 수준 사이의 관계가 결정될 것입니다.
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간 절제술 당일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Kenneth K Tanabe, Mayo Clinic
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 11월 24일
기본 완료 (실제)
2020년 2월 11일
연구 완료 (실제)
2022년 3월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 10월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 10월 22일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 10월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 29일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2014-02170 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01-CN-2012-00042
- N01CN00042 (미국 NIH 보조금/계약)
- HHSN261201200042I
- MAY2013-02-02 (기타 식별자: DCP)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .