Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Erlotinibihydrokloridi maksasyövän ehkäisyssä potilailla, joilla on maksakirroosi

torstai 29. helmikuuta 2024 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Pilottitutkimus EGFR:n estämisestä erlotinibillä kirroosissa fibrogeneesin estämiseksi ja hepatosellulaarisen karsinooman estämiseksi

Tässä pilottivaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan parasta erlotinibihydrokloridin annosta ja nähdään, kuinka hyvin se estää maksasyöpää potilailla, joilla on maksan arpeutuminen (kirroosi). Erlotinibihydrokloridi voi auttaa estämään kuitukudoksen kehittymistä ja estämään maksasyövän muodostumista potilailla, joilla on maksakirroosi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä päivittäinen erlotinibin (erlotinibihydrokloridin) turvallinen ja pienin tehokas annos (MED), joka estää epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) signaalin kohde-elimessä (maksassa) fosforyloidulla (fosfo)-EGFR-värjäyksellä arvioituna.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä erlotinibin annosaikataulun ja sivuvaikutusten välinen suhde maksakirroosia sairastavilla potilailla.

KÄÄNTÄMISTAVOITTEET:

I. Määritä suhde erlotinibin annosaikataulun ja fosfo-ERK:n, proliferoivan solun ydinantigeenin (PCNA), epidermaalisen kasvutekijän (EGF) ja alfa-sileän lihaksen aktiinin (alphaSMA) immunohistokemiallisen värjäytymiskuvion välillä maksassa.

II. Selvitä erlotinibin annosaikataulun ja maksakirroosiosallistujien ennusteeseen liittyvän geenin ilmentymisen allekirjoituksen välinen suhde hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) resektion jälkeen.

III. Määritä erlotinibin annosaikataulun ja viruskuorman välinen suhde osallistujilla, joilla on hepatiitti C -virus (HCV) -positiivinen (+).

IV. Määritä suhde erlotinibin annosaikataulun ja plasman erlotinibin tason välillä maksan resektiopäivänä.

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, annoksen nosto/deeskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

Potilaat saavat erlotinibihydrokloridia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) 7 päivän ajan (leikkauspäivästä riippuen hoitoväli voi olla 5–14 päivää).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

25

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ENNAKKOILMOITTAUTUMINEN:

  • Henkilöt, joilla on kliininen diagnoosi fibroosi tai maksakirroosi (enintään Child-Pugh-luokitus A; Child-Pugh-Turcotte-pistemäärä 6 tai vähemmän), joilla on:

    • Käyttöaihe kirurgiseen maksaresektioon, TAI
    • Kliininen maksabiopsia (tutkimuskudosnäytteitä saatavilla analysoitavaksi) = < 3 kuukautta ennen ennakkorekisteröintiä
  • Halukkuus lopettaa tupakointi tutkimuksen aikana kaksi viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista ja halukkuus olla tupakoimatta tutkimuslääkityksen aikana
  • Ei raskaana tai imetä. Huomautus: Erlotinibin (Tarceva) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen.
  • Halukkuus käyttää asianmukaista ehkäisyä raskauden tai raskauden välttämiseksi 2 viikkoa tutkimusaineen käytön lopettamisen jälkeen
  • Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä

  • Pystyy suorittamaan:

    • Kirroottisen maksan perkutaaninen tai transjugulaarinen biopsia vähintään 7 päivää ennen maksan resektiota (kirurginen kohortti), TAI
    • Biopsia kirroosista maksasta (ei-kirurginen kohortti)
  • Halukkuus sallia kudosten kerääminen kirurgisesti leikatusta maksasta tai kliinisestä maksabiopsiasta analyyseja varten
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • REKISTERÖINTI SISÄLTÖ:
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) =< 1,5
  • Verihiutaleet >= 50 B/L (10^9/l)
  • Kokonaisbilirubiini = < 3 x normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 5 x laitoksen ULN
  • Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN
  • Vain ei-kirurginen kohortti: positiivinen fosfo-EGFR-arvio (>= 100 värjättyä pikseliä) kudoksesta, joka on saatu aikaisemmasta kliinisestä maksabiopsiasta
  • Ennen interventiota otettu biopsianäyte

Poissulkemiskriteerit:

  • ENNAKKOILMOITTAUTUMINEN:
  • Mikä tahansa aikaisempi hoito erlotinibillä tai muulla aineella, jonka ensisijaisen vaikutusmekanismin tiedetään estävän EGFR:ää
  • Osallistujat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV); Huomautus: HIV-seulontatestiä ei tarvitse tehdä tämän kriteerin arvioimiseksi
  • Osallistujat, jotka käyttävät säännöllisesti (>= 2 kertaa viikossa) lääkkeitä, jotka muuttavat maha-suolikanavan (GI) pH:ta, kuten protonipumpun estäjiä (PPI) ja antasideja; poikkeukset: henkilöt, jotka käyttävät reseptillä määrättyjä PPI-lääkkeitä ja jotka ovat saaneet perusterveydenhuollon tarjoajansa luvan keskeyttää osallistumisen kliinisen tutkimuksen ajaksi, voidaan ottaa mukaan. vaihtoehtoista lääkettä gastroesofageaalisen refluksitaudin (GERD)/peptisen haavataudin (PUD) oireiden hallintaan ehdotetaan
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Voimakkaiden CYP3A4-estäjien, kuten ketokonatsolin, atatsanaviirin, klaritromysiinin, indinaviirin, itrakonatsolin, nefatsodonin, nelfinaviirin, ritonaviirin, sakinaviirin, telitromysiinin, troleandomysiinin, vorikonatsolin ja greippi- tai greippimehujen käyttö
  • CYP3A4-induktorien, kuten rifampisiinin, rifabutiinin, rifapentiinin, fenytoiinin, karbamatsepiinin, fenobarbitaalin ja mäkikuisman, käyttö
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin erlotinibi (Tarceva)
  • Osallistujat, joiden varfariinia, Lovenoxia, Plavixia tai muita vastaavia lääkkeitä ei voida säilyttää perkutaanista tai transjugulaarista maksabiopsiaa ja leikkausta varten, jos niin on osoitettu
  • Vain ei-kirurginen kohortti: Kliinisestä maksabiopsiasta (=< 3 kuukautta ennen esirekisteröintiä) saatu patologinen raportti ei osoita krooniseen hepatiittiin, steatohepatiittiin, fibroosiin tai kirroosiin liittyviä histologisia poikkeavuuksia
  • REKISTERÖINTIIN EIVÄT:
  • Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Kirurginen kohortti (vain kohortti A): perkutaaninen tai transjugulaarinen biopsia epätäydellinen tai sitä ei ole suoritettu

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ennaltaehkäisy (erlotinibihydrokloridi)
Potilaat saavat erlotinibihydrokloridia PO QD 7 päivän ajan (leikkauspäivästä riippuen hoitoväli voi olla 5–14 päivää).
Lääke: Erlotinibihydrokloridi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Cp-358,774
  • Tarceva
  • OSI-774
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Elämänlaadun arviointi
Apututkimukset
Muut nimet:
  • Elämänlaadun arviointi
Lääke: Erlotinibi
Annettu PO

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaste (vähintään 50 % vähentynyt maksan fosfo-EGFR-värjäytyminen)
Aikaikkuna: Päivään 7 asti

Vaste määritellään maksan fosfo-EGFR-värjäytymisen vähentämiseksi vähintään 50 % (positiivisten pikselien prosenttiosuuden väheneminen 50 %).> > Jokaisen annostason osalta raportoimme osallistujien määrän, jotka saavuttivat vasteen (vähintään 50 %:n lasku maksan fosfo-EGFR-värjäytymisessä). >

> Pienin tehokas annos (MED) määritellään annokseksi, johon vähintään 40 % potilaista raportoi vasteen.
Päivään 7 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisen tapahtuman profiili
Aikaikkuna: Päivään 7 asti
Arvioitu National Cancer Institute Haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4 mukaan. Tämän päätepisteen osalta raportoimme pahimpana raportoituna haittatapahtumana niiden osallistujien määrän, joiden luokka 3 tai korkeampi.
Päivään 7 asti

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset fosfo-ERK-tasoissa maksassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 7
Annostason ja maksassa olevien biomarkkerien värjäytymisen välinen suhde arvioidaan. Perustason biomarkkerin ilmentymistasoja kaikilla annostasoilla verrataan käyttämällä varianssianalyysiä (ANOVA) tai ei-parametrista ekvivalenttia. Muutokset näissä biomarkkeriarvoissa arvioidaan käyttämällä Wilcoxon signed-rank -testiä ja verrataan näitä muutoksia annostasojen välillä käyttämällä ANOVAa. Graafisia menetelmiä käytetään näiden biomarkkeriarvojen erojen arvioimiseen annostasojen välillä. Kaikki kategorialliset muuttujat analysoidaan khin neliö- tai Fisherin eksaktitesteillä.
Lähtötilanne päivään 7
Muutokset PCNA-tasoissa maksassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 7
Annostason ja maksassa olevien biomarkkerien värjäytymisen välinen suhde arvioidaan. Perustason biomarkkerin ilmentymistasoja verrataan kaikilla annostasoilla käyttäen ANOVAa tai ei-parametrista ekvivalenttia. Muutokset näissä biomarkkeriarvoissa arvioidaan käyttämällä Wilcoxon signed-rank -testiä ja verrataan näitä muutoksia annostasojen välillä käyttämällä ANOVAa. Graafisia menetelmiä käytetään näiden biomarkkeriarvojen erojen arvioimiseen annostasojen välillä. Kaikki kategorialliset muuttujat analysoidaan khin neliö- tai Fisherin eksaktitesteillä.
Lähtötilanne päivään 7
Muutokset EGF-tasoissa maksassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 7
Annostason ja maksassa olevien biomarkkerien värjäytymisen välinen suhde arvioidaan. Perustason biomarkkerin ilmentymistasoja verrataan kaikilla annostasoilla käyttäen ANOVAa tai ei-parametrista ekvivalenttia. Muutokset näissä biomarkkeriarvoissa arvioidaan käyttämällä Wilcoxon signed-rank -testiä ja verrataan näitä muutoksia annostasojen välillä käyttämällä ANOVAa. Graafisia menetelmiä käytetään näiden biomarkkeriarvojen erojen arvioimiseen annostasojen välillä. Kaikki kategorialliset muuttujat analysoidaan khin neliö- tai Fisherin eksaktitesteillä.
Lähtötilanne päivään 7
Muutokset alphaSMA-tasoissa maksassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 7
Annostason ja maksassa olevien biomarkkerien värjäytymisen välinen suhde arvioidaan. Perustason biomarkkerin ilmentymistasoja verrataan kaikilla annostasoilla käyttäen ANOVAa tai ei-parametrista ekvivalenttia. Muutokset näissä biomarkkeriarvoissa arvioidaan käyttämällä Wilcoxon signed-rank -testiä ja verrataan näitä muutoksia annostasojen välillä käyttämällä ANOVAa. Graafisia menetelmiä käytetään näiden biomarkkeriarvojen erojen arvioimiseen annostasojen välillä. Kaikki kategorialliset muuttujat analysoidaan khin neliö- tai Fisherin eksaktitesteillä.
Lähtötilanne päivään 7
Kirroosin ennusteeseen liittyvien geenien ilmentymisen allekirjoitusten modulaatio
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 7
Suhde annoksen ja kirroosin ennusteeseen liittyvän geeniekspression allekirjoituksen modulaation välillä arvioidaan. Perustason biomarkkerin ilmentymistasoja verrataan kaikilla annostasoilla käyttäen ANOVAa tai ei-parametrista ekvivalenttia. Muutokset näissä biomarkkeriarvoissa arvioidaan käyttämällä Wilcoxon signed-rank -testiä ja verrataan näitä muutoksia annostasojen välillä käyttämällä ANOVAa. Graafisia menetelmiä käytetään näiden biomarkkeriarvojen erojen arvioimiseen annostasojen välillä. Kaikki kategorialliset muuttujat analysoidaan khin neliö- tai Fisherin eksaktitesteillä.
Lähtötilanne päivään 7
Muutos viruskuormassa osallistujilla, joilla on hepatiitti C -virus (HCV)+
Aikaikkuna: Perustaso 7 päivään
Selvitetään, liittyykö erlotinibihydrokloridin viruskuorman mitattavissa olevaan vähenemiseen osallistujilla, joilla on HCV+. Perustason biomarkkerin ilmentymistasoja verrataan kaikilla annostasoilla käyttäen ANOVAa tai ei-parametrista ekvivalenttia. Muutokset näissä biomarkkeriarvoissa arvioidaan käyttämällä Wilcoxon signed-rank -testiä ja verrataan näitä muutoksia annostasojen välillä käyttämällä ANOVAa. Graafisia menetelmiä käytetään näiden biomarkkeriarvojen erojen arvioimiseen annostasojen välillä. Kaikki kategorialliset muuttujat analysoidaan khin neliö- tai Fisherin eksaktitesteillä.
Perustaso 7 päivään
Erlotinibihydrokloridin taso plasmassa
Aikaikkuna: Maksan resektiopäivä
Erlotinibihydrokloridin annosaikataulun ja plasman erlotinibihydrokloridipitoisuuden välinen suhde maksan resektiopäivänä määritetään.
Maksan resektiopäivä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Kenneth K Tanabe, Mayo Clinic

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 24. marraskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 11. helmikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 10. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 22. lokakuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. lokakuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 24. lokakuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 26. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2014-02170 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • N01-CN-2012-00042
  • N01CN00042 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • HHSN261201200042I
  • MAY2013-02-02 (Muu tunniste: DCP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa