Chlorowodorek erlotynibu w zapobieganiu rakowi wątroby u pacjentów z marskością wątroby

Kryteria przyjęcia:

• WSTĘPNA REJESTRACJA OBEJMUJE:

• Osoby z klinicznym rozpoznaniem zwłóknienia lub marskości wątroby (nie więcej niż kategoria A w skali Child-Pugh; wynik w skali Child-Pugh-Turcotte wynoszący 6 lub mniej), które:

  • Wskazanie do chirurgicznej resekcji wątroby, LUB
  • Kliniczna biopsja wątroby (z dostępnymi do analizy próbkami tkanek badawczych) = < 3 miesiące przed rejestracją wstępną
• Chęć zaprzestania palenia w trakcie badania na dwa tygodnie przed rozpoczęciem badania oraz chęć niepalenia podczas przyjmowania badanego leku
• Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią. Uwaga: wpływ erlotynibu (Tarceva) na rozwijający się płód ludzki stosowany w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas jego trwania; Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego badanie.
• Chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży lub zapłodnienia przez 2 tygodnie po odstawieniu badanego środka
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi

• Możliwość poddania się:

  • Biopsja przezskórna lub przezszyjna wątroby z marskością wątroby co najmniej 7 dni przed resekcją wątroby (kohorta chirurgiczna), LUB
  • Biopsja wątroby z marskością wątroby (kohorta niechirurgiczna)
• Gotowość do wyrażenia zgody na pobranie tkanki do analiz z wątroby wyciętej chirurgicznie lub z biopsji klinicznej wątroby
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• REJESTRACJA OBEJMUJE:
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5
• Płytki krwi >= 50 B/L (10^9/L)
• Bilirubina całkowita =< 3 x górna granica normy w ośrodku (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) = < 5 x ULN instytucji
• Kreatynina =< 1,5 x ULN instytucji
• Tylko kohorta niechirurgiczna: pozytywna ocena fosfo-EGFR (>= 100 wybarwionych pikseli) z tkanki uzyskanej z poprzedniej klinicznej biopsji wątroby
• Pobrano próbkę z biopsji przed interwencją

Kryteria wyłączenia:

• WYŁĄCZENIE WSTĘPNEJ REJESTRACJI:
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie erlotynibem lub innym lekiem, o którym wiadomo, że główny mechanizm działania hamuje EGFR
• Uczestnicy ze znaną diagnozą ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Uwaga: aby ocenić to kryterium, nie trzeba przeprowadzać testu przesiewowego na obecność wirusa HIV
• Uczestnicy, którzy regularnie (>= 2 razy w tygodniu) stosują leki zmieniające pH przewodu żołądkowo-jelitowego (GI), takie jak inhibitory pompy protonowej (PPI) i leki zobojętniające kwas żołądkowy; wyjątki: do badania mogą zostać włączone osoby stosujące IPP na receptę i posiadające zgodę lekarza podstawowej opieki zdrowotnej na zaprzestanie ich stosowania na czas udziału w badaniu klinicznym; zasugerowany zostanie alternatywny lek kontrolujący objawy choroby refluksowej przełyku (GERD)/choroby wrzodowej (PUD)
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4, takich jak ketokonazol, atazanawir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna, troleandomycyna, worykonazol i grejpfrut lub sok grejpfrutowy
• Stosowanie induktorów CYP3A4, takich jak ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i dziurawiec zwyczajny
• Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do erlotynibu (Tarceva)
• Uczestnicy, którzy nie mogą zabrać ze sobą warfaryny, Lovenoxu, Plavixu lub innych porównywalnych leków na potrzeby przezskórnej lub przezszyjnej biopsji wątroby oraz operacji, jeśli jest to wskazane
• Tylko kohorta niechirurgiczna: raport patologiczny z klinicznej biopsji wątroby (=< 3 miesiące przed rejestracją wstępną) nie wykazuje żadnych nieprawidłowości histologicznych związanych z przewlekłym zapaleniem wątroby, stłuszczeniowym zapaleniem wątroby, zwłóknieniem lub marskością wątroby
• WYŁĄCZENIE Z REJESTRACJI:
• Otrzymanie innych agentów badawczych =< 6 miesięcy przed rejestracją
• Kohorta chirurgiczna (tylko kohorta A): biopsja przezskórna lub przezszyjna niekompletna lub niewykonana