Clorhidrato de erlotinib en la prevención del cáncer de hígado en pacientes con cirrosis hepática

Criterios de inclusión:

• INCLUSIÓN PREINSCRIPCIÓN:

• Personas con diagnóstico clínico de fibrosis o cirrosis hepática (no más de la clasificación A de Child-Pugh; puntuación de Child-Pugh-Turcotte de 6 o menos) que tienen:

  • Una indicación para la resección quirúrgica del hígado, O
  • Una biopsia clínica de hígado (con muestras de tejido de investigación disponibles para análisis) = < 3 meses antes de la preinscripción
• Voluntad de dejar de fumar durante el estudio dos semanas antes de comenzar el estudio y voluntad de no fumar mientras toma la medicación del estudio.
• No embarazada ni en periodo de lactancia. Nota: Se desconocen los efectos de erlotinib (Tarceva) en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
• Voluntad de utilizar métodos anticonceptivos adecuados para evitar el embarazo o la impregnación hasta 2 semanas después de suspender el agente del estudio.
• Voluntad de proporcionar muestras de sangre obligatorias

• Capaz de someterse a:

  • Biopsia percutánea o transyugular de hígado cirrótico al menos 7 días antes de la resección hepática (cohorte quirúrgica), O
  • Una biopsia del hígado cirrótico (cohorte no quirúrgica)
• Voluntad de autorizar la recolección de tejido de hígado resecado quirúrgicamente o de biopsia hepática clínica para análisis.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• INCLUSIÓN DE INSCRIPCIÓN:
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 o 1
• Ratio normalizado internacional (INR) =< 1,5
• Plaquetas >= 50 B/L (10^9/L)
• Bilirrubina total = < 3 x límite superior normal institucional (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 5 x LSN institucional
• Creatinina =< 1,5 x LSN institucional
• Solo cohorte no quirúrgica: evaluación positiva de fosfo-EGFR (>= 100 píxeles teñidos) de tejido obtenido de una biopsia hepática clínica previa
• Muestra de biopsia previa a la intervención recogida

Criterio de exclusión:

• EXCLUSIÓN DE PREINSCRIPCIÓN:
• Cualquier tratamiento previo con erlotinib u otro agente cuyo mecanismo de acción principal se sepa que inhibe el EGFR.
• Participantes con diagnóstico conocido de virus de inmunodeficiencia humana (VIH); Nota: no es necesario realizar una prueba de detección de VIH para evaluar este criterio.
• Participantes que usan regularmente (>= 2 veces por semana) medicamentos que alteran el pH del tracto gastrointestinal (GI), como inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antiácidos; excepciones: se pueden inscribir personas que usan IBP recetados y tienen la aprobación de su proveedor de atención médica primaria para suspenderlos mientras dure la participación en el ensayo clínico; Se sugerirá un medicamento alternativo para controlar los síntomas de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) o de la enfermedad de úlcera péptica (PUD).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Uso de inhibidores potentes del CYP3A4, como ketoconazol, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol y pomelo o jugo de pomelo.
• Uso de inductores del CYP3A4 como rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y hierba de San Juan.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a erlotinib (Tarceva)
• Participantes a quienes no se les puede retener warfarina, Lovenox, Plavix u otros medicamentos comparables para una biopsia hepática percutánea o transyugular y cirugía si así está indicado.
• Solo cohorte no quirúrgica: el informe de patología de la biopsia hepática clínica (=< 3 meses antes del prerregistro) no demuestra anomalías histológicas asociadas con hepatitis crónica, esteatohepatitis, fibrosis o cirrosis.
• EXCLUSIÓN DE INSCRIPCIÓN:
• Recibir cualquier otro agente en investigación =< 6 meses antes del registro
• Cohorte quirúrgica (solo cohorte A): biopsia percutánea o transyugular incompleta o no realizada