Erlotinib hydrochlorid v prevenci rakoviny jater u pacientů s jaterní cirhózou

Kritéria pro zařazení:

• VČETNĚ PŘEDREGISTRACE:

• Jedinci s klinickou diagnózou fibróza nebo cirhóza jater (ne více než Child-Pugh klasifikace A; Child-Pugh-Turcotte skóre 6 nebo méně), kteří mají:

  • Indikace k chirurgické resekci jater, OR
  • Klinická biopsie jater (se vzorky výzkumné tkáně k dispozici pro analýzu) =< 3 měsíce před předregistrací
• Ochota přestat kouřit během studie dva týdny před zahájením studie a ochota nekouřit při užívání studijního léku
• Nejste těhotná nebo kojíte. Poznámka: Účinky erlotinibu (Tarceva) na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře.
• Ochota používat vhodnou antikoncepci, aby se zabránilo otěhotnění nebo oplodnění do 2 týdnů po vysazení zkoumané látky
• Ochota poskytnout povinné krevní vzorky

• Možnost podstoupit:

  • Perkutánní nebo transjugulární biopsie cirhotických jater alespoň 7 dní před resekcí jater (chirurgická kohorta), NEBO
  • Biopsie jater s cirhózou (nechirurgická kohorta)
• Ochota povolit odběr tkáně z chirurgicky resekovaných jater nebo klinickou jaterní biopsii pro analýzy
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• VČETNĚ REGISTRACE:
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5
• Krevní destičky >= 50 B/L (10^9/L)
• Celkový bilirubin =< 3 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 5 x institucionální ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institucionální ULN
• Pouze nechirurgická kohorta: pozitivní hodnocení fosfo-EGFR (>= 100 obarvených pixelů) z tkáně získané z předchozí klinické jaterní biopsie
• Odebrán vzorek biopsie před intervencí

Kritéria vyloučení:

• VYLOUČENÍ PŘEDREGISTRACE:
• Jakákoli předchozí léčba erlotinibem nebo jiným činidlem, o jehož primárním mechanismu účinku je známo, že inhibuje EGFR
• Účastníci se známou diagnózou viru lidské imunodeficience (HIV); Poznámka: K vyhodnocení tohoto kritéria není nutné provádět screeningový test HIV
• Účastníci, kteří pravidelně (>= 2krát týdně) užívají léky, které mění pH gastrointestinálního (GI) traktu, jako jsou inhibitory protonové pumpy (PPI) a antacida; výjimky: mohou být zapsáni jednotlivci, kteří používají PPI na předpis a mají od svého primárního poskytovatele zdravotní péče souhlas s ukončením účasti na klinickém hodnocení; bude navržen alternativní lék ke kontrole příznaků gastroezofageální refluxní choroby (GERD)/peptického vředu (PUD)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Použití silných inhibitorů CYP3A4, jako je ketokonazol, atazanavir, klarithromycin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, troleandomycin, vorikonazol a grapefruitová nebo grapefruitová šťáva
• Použití induktorů CYP3A4, jako je rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a třezalka tečkovaná
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako erlotinib (Tarceva)
• Účastníci, kterým nemohou být zadrženy warfarin, Lovenox, Plavix nebo jiné srovnatelné léky pro perkutánní nebo transjugulární jaterní biopsii a chirurgický zákrok, pokud je to indikováno
• Pouze nechirurgická kohorta: zpráva o patologii z klinické jaterní biopsie (=< 3 měsíce před předregistrací) neprokazuje žádné histologické abnormality spojené s chronickou hepatitidou, steatohepatitidou, fibrózou nebo cirhózou
• VYLOUČENÍ REGISTRACE:
• Přijímání jakýchkoli dalších zkoumaných látek =< 6 měsíců před registrací
• Chirurgická kohorta (pouze kohorta A): perkutánní nebo transjugulární biopsie neúplná nebo neprovedená