Erlotinibhydrochlorid zur Vorbeugung von Leberkrebs bei Patienten mit Leberzirrhose

Einschlusskriterien:

• INKLUSIVE VORANMELDUNG:

• Personen mit der klinischen Diagnose Fibrose oder Leberzirrhose (nicht höher als Child-Pugh-Klassifikation A; Child-Pugh-Turcotte-Score von 6 oder weniger), die:

  • Eine Indikation für eine chirurgische Leberresektion, OR
  • Eine klinische Leberbiopsie (mit zur Analyse verfügbaren Forschungsgewebeproben) =< 3 Monate vor der Vorregistrierung
• Bereitschaft, während der Studie zwei Wochen vor Studienbeginn mit dem Rauchen aufzuhören und Bereitschaft, während der Einnahme der Studienmedikation nicht zu rauchen
• Nicht schwanger oder stillend. Hinweis: Die Auswirkungen von Erlotinib (Tarceva) auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren.
• Bereitschaft, bis 2 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft oder Imprägnierung zu vermeiden
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Blutproben

• Kann Folgendes durchlaufen:

  • Perkutane oder transjuguläre Biopsie der Leber mit Leberzirrhose mindestens 7 Tage vor der Leberresektion (chirurgische Kohorte), ODER
  • Eine Biopsie der zirrhotischen Leber (nicht-chirurgische Kohorte)
• Bereitschaft, die Entnahme von Gewebe aus einer chirurgisch resezierten Leber oder einer klinischen Leberbiopsie für Analysen zu genehmigen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• INKLUSIVE DER REGISTRIERUNG:
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• International normalisiertes Verhältnis (INR) =< 1,5
• Blutplättchen >= 50 B/L (10^9/L)
• Gesamtbilirubin =< 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 5 x institutionelle ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institutioneller ULN
• Nur nicht-chirurgische Kohorte: positive Phospho-EGFR-Beurteilung (>= 100 gefärbte Pixel) aus Gewebe, das aus einer früheren klinischen Leberbiopsie entnommen wurde
• Vor dem Eingriff entnommene Biopsieprobe

Ausschlusskriterien:

• AUSSCHLUSS VORANMELDUNG:
• Jede vorherige Behandlung mit Erlotinib oder einem anderen Wirkstoff, dessen primärer Wirkmechanismus bekanntermaßen den EGFR hemmt
• Teilnehmer mit einer bekannten Diagnose des humanen Immundefizienzvirus (HIV); Hinweis: Zur Beurteilung dieses Kriteriums muss kein HIV-Screeningtest durchgeführt werden
• Teilnehmer, die regelmäßig (>= 2 Mal pro Woche) Medikamente einnehmen, die den pH-Wert des Magen-Darm-Trakts verändern, wie z. B. Protonenpumpenhemmer (PPI) und Antazida; Ausnahmen: Personen, die verschreibungspflichtige PPI verwenden und von ihrem primären Gesundheitsdienstleister die Genehmigung haben, die Behandlung für die Dauer der Teilnahme an klinischen Studien abzubrechen, können angemeldet werden. Es wird ein alternatives Medikament zur Kontrolle der Symptome der gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD)/peptischen Ulkuskrankheit (PUD) vorgeschlagen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Verwendung starker CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol, Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Troleandomycin, Voriconazol und Grapefruit oder Grapefruitsaft
• Verwendung von CYP3A4-Induktoren wie Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital und Johanniskraut
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Erlotinib (Tarceva) zurückzuführen sind
• Teilnehmer, bei denen Warfarin, Lovenox, Plavix oder andere vergleichbare Medikamente nicht zur perkutanen oder transjugulären Leberbiopsie und Operation aufbewahrt werden können, sofern dies angezeigt ist
• Nur nicht-chirurgische Kohorte: Der Pathologiebericht einer klinischen Leberbiopsie (= < 3 Monate vor der Vorregistrierung) zeigt keine histologischen Anomalien im Zusammenhang mit chronischer Hepatitis, Steatohepatitis, Fibrose oder Zirrhose
• ANMELDUNGSAUSSCHLUSS:
• Empfang aller anderen Prüfer =< 6 Monate vor der Registrierung
• Chirurgische Kohorte (nur Kohorte A): perkutane oder transjuguläre Biopsie unvollständig oder nicht durchgeführt