Erlotinib hydrochlorid til forebyggelse af leverkræft hos patienter med levercirrhose

Inklusionskriterier:

• INKLUSION FOR FORREGISTRERING:

• Personer med en klinisk diagnose fibrose eller skrumpelever (ikke mere end Child-Pugh-klassifikation A; Child-Pugh-Turcotte-score på 6 eller mindre), som har:

  • En indikation for kirurgisk leverresektion, OR
  • En klinisk leverbiopsi (med forskningsvævsprøver tilgængelige til analyse) =< 3 måneder før præregistrering
• Vilje til at holde op med at ryge under undersøgelsen to uger før påbegyndelse af undersøgelsen og villighed til ikke at ryge, mens du tager undersøgelsesmedicin
• Ikke gravid eller ammer. Bemærk: Virkningerne af erlotinib (Tarceva) på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge.
• Vilje til at bruge passende prævention for at undgå graviditet eller imprægnering indtil 2 uger efter seponering af undersøgelsesmidlet
• Vilje til at give obligatoriske blodprøver

• Kan gennemgå:

  • Perkutan eller transjugulær biopsi af skrumpelever mindst 7 dage før leverresektion (kirurgisk kohorte), ELLER
  • En biopsi af den skrumpelever (ikke-kirurgisk kohorte)
• Vilje til at godkende indsamling af væv fra kirurgisk resekeret lever eller klinisk leverbiopsi til analyser
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• INKLUSION AF REGISTRERING:
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• International normaliseret ratio (INR) =< 1,5
• Blodplader >= 50 B/L (10^9/L)
• Total bilirubin =< 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 5 x institutionel ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel ULN
• Kun ikke-kirurgisk kohorte: positiv phospho-EGFR vurdering (>= 100 farvede pixels) fra væv opnået fra tidligere klinisk leverbiopsi
• Pre-intervention biopsiprøve indsamlet

Ekskluderingskriterier:

• UDELUKKELSE AF FORREGISTRERING:
• Enhver tidligere behandling med erlotinib eller et andet middel, hvis primære virkningsmekanisme vides at hæmme EGFR
• Deltagere med en kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV); Bemærk: Der skal ikke udføres en HIV-screeningstest for at vurdere dette kriterium
• Deltagere, der regelmæssigt (>= 2 gange om ugen) bruger lægemidler, der ændrer pH i mave-tarmkanalen, såsom protonpumpehæmmere (PPI) og antacida; undtagelser: enkeltpersoner, der bruger receptpligtige PPI'er og har godkendelse fra deres primære sundhedsplejerske til at afbryde i løbet af varigheden af ​​klinisk forsøgsdeltagelse, kan blive tilmeldt; et alternativt lægemiddel til at kontrollere gastroøsofageal reflukssygdom (GERD)/mavesårsygdom (PUD) vil blive foreslået
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Brug af potente CYP3A4-hæmmere, såsom ketoconazol, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, troleandomycin, voriconazol og grapefrugt- eller grapefrugtjuice
• Brug af CYP3A4-inducere såsom rifampicin, rifabutin, rifapentin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og perikon
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som erlotinib (Tarceva)
• Deltagere, som ikke kan få deres warfarin, Lovenox, Plavix eller andre sammenlignelige lægemidler tilbageholdt til perkutan eller transjugulær leverbiopsi og kirurgi, hvis det er indiceret
• Kun ikke-kirurgisk kohorte: patologisk rapport fra klinisk leverbiopsi (=< 3 måneder før præregistrering) viser ingen histologiske abnormiteter forbundet med kronisk hepatitis, steatohepatitis, fibrose eller cirrhose
• REGISTRERING EXKLUSION:
• Modtagelse af andre forsøgsmidler =< 6 måneder før registrering
• Kirurgisk kohorte (kun kohorte A): perkutan eller transjugulær biopsi ufuldstændig eller ikke udført