Erlotinib cloridrato nella prevenzione del cancro al fegato nei pazienti con cirrosi epatica

Criterio di inclusione:

• INCLUSIONE PRE-REGISTRAZIONE:

• Individui con diagnosi clinica di fibrosi o cirrosi epatica (non superiore alla classificazione Child-Pugh A; punteggio Child-Pugh-Turcotte pari o inferiore a 6) che hanno:

  • Un'indicazione per la resezione chirurgica del fegato, OPPURE
  • Una biopsia epatica clinica (con campioni di tessuto di ricerca disponibili per l'analisi) = < 3 mesi prima della pre-registrazione
• Disponibilità a smettere di fumare durante lo studio due settimane prima dell'inizio dello studio e disponibilità a non fumare durante l'assunzione del farmaco in studio
• Non incinta né allattamento. Nota: gli effetti di erlotinib (Tarceva) sullo sviluppo del feto umano alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; qualora una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo durante la partecipazione a questo studio, dovrà informare immediatamente il medico dello studio.
• Disponibilità a utilizzare un'adeguata contraccezione per evitare la gravidanza o la fecondazione fino a 2 settimane dopo l'interruzione dell'agente in studio
• Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori

• In grado di sottoporsi a:

  • Biopsia percutanea o transgiugulare del fegato cirrotico almeno 7 giorni prima della resezione epatica (coorte chirurgica), OPPURE
  • Una biopsia del fegato cirrotico (coorte non chirurgica)
• Disponibilità ad autorizzare il prelievo di tessuto dal fegato resecato chirurgicamente o dalla biopsia epatica clinica per le analisi
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• INCLUSIONE ISCRIZIONE:
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5
• Piastrine >= 50 B/L (10^9/L)
• Bilirubina totale =< 3 x limite superiore normale istituzionale (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico ossalacetica [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi sierica glutammato piruvato [SGPT]) = < 5 x ULN istituzionale
• Creatinina =< 1,5 x ULN istituzionale
• Solo coorte non chirurgica: valutazione positiva del fosfo-EGFR (>= 100 pixel colorati) da tessuto ottenuto da precedente biopsia epatica clinica
• Campione bioptico pre-intervento raccolto

Criteri di esclusione:

• ESCLUSIONE PREISCRIZIONE:
• Qualsiasi trattamento precedente con erlotinib o altro agente il cui meccanismo d'azione primario è noto inibire l'EGFR
• Partecipanti con una diagnosi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Nota: per valutare questo criterio non è necessario eseguire un test di screening dell'HIV
• Partecipanti che utilizzano regolarmente (>= 2 volte a settimana) farmaci che alterano il pH del tratto gastrointestinale (GI), come inibitori della pompa protonica (PPI) e antiacidi; eccezioni: possono essere arruolati soggetti che utilizzano PPI soggetti a prescrizione e hanno l'approvazione del proprio medico di base per interromperli per la durata della partecipazione alla sperimentazione clinica; verrà suggerito un farmaco alternativo per controllare i sintomi della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)/ulcera peptica (PUD)
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Uso di potenti inibitori del CYP3A4, come ketoconazolo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazolo e pompelmo o succo di pompelmo
• Uso di induttori del CYP3A4 come rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital ed erba di San Giovanni
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a erlotinib (Tarceva)
• Partecipanti che non possono trattenere warfarin, Lovenox, Plavix o altri farmaci comparabili per biopsia epatica percutanea o transgiugulare e intervento chirurgico se indicato
• Solo coorte non chirurgica: il referto patologico della biopsia epatica clinica (=< 3 mesi prima della pre-registrazione) non dimostra anomalie istologiche associate a epatite cronica, steatoepatite, fibrosi o cirrosi
• ESCLUSIONE ISCRIZIONE:
• Ricevere qualsiasi altro agente sperimentale = < 6 mesi prima della registrazione
• Coorte chirurgica (solo coorte A): biopsia percutanea o transgiugulare incompleta o non eseguita