肝硬変患者の肝がん予防における塩酸エルロチニブ

包含基準:

• 事前登録に含まれるもの:

• 臨床診断で線維症または肝硬変（チャイルド・ピュー分類 A 以下、チャイルド・ピュー・ターコット スコア 6 以下）と診断され、以下の症状を有する個人:

  • 外科的肝臓切除の適応、または
  • 臨床肝生検 (分析に利用可能な研究組織標本を含む) = 事前登録の 3 か月前まで
• 研究開始の2週間前に研究中に喫煙をやめる意欲、および研究薬の服用中は喫煙しない意欲があること
• 妊娠中または授乳中ではない。 注: 推奨される治療用量におけるエルロチニブ (タルセバ) の発育中のヒト胎児に対する影響は不明です。このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに研究の医師に通知する必要があります。
• -治験薬の中止後2週間まで、妊娠または妊娠を避けるために適切な避妊法を使用する意欲がある
• 必須の血液検体を提供する意欲がある

• 受けられるもの：

  • 肝切除の少なくとも7日前に肝硬変肝の経皮または経頸部生検を行う（外科コホート）、または
  • 肝硬変肝の生検（非手術コホート）
• 分析のために外科的に切除された肝臓または臨床肝生検から組織を採取することを許可する意欲がある
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 登録内容:
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
• 国際正規化比率 (INR) =< 1.5
• 血小板 >= 50 B/L (10^9/L)
• 総ビリルビン =< 3 x 制度上の正常上限値 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 5 x 施設内 ULN
• クレアチニン =< 1.5 x 施設内 ULN
• 非外科的コホートのみ：以前の臨床肝生検で得られた組織からのホスホEGFR評価が陽性（染色ピクセル100以上）
• 介入前の生検サンプルの収集

除外基準:

• 事前登録の除外:
• エルロチニブまたは主な作用機序がEGFRを阻害することが知られている他の薬剤による以前の治療
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）と診断されている参加者。注: この基準を評価するために、HIV スクリーニング検査を実施する必要はありません。
• プロトンポンプ阻害剤（PPI）や制酸薬など、胃腸（GI）管のpHを変化させる薬剤を定期的に（週に2回以上）使用している参加者。例外: 処方 PPI を使用し、主治医から臨床試験参加期間中の中止の承認を得ている個人は登録できます。胃食道逆流症（GERD）/消化性潰瘍（PUD）の症状を制御するための代替薬が提案されます。
• 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患
• ケトコナゾール、アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、トロレアンドマイシン、ボリコナゾール、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースなどの強力なCYP3A4阻害剤の使用
• リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョーンズワートなどのCYP3A4誘導剤の使用
• エルロチニブ（タルセバ）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 必要に応じて、経皮的または経頸静脈的な肝生検および手術のためにワルファリン、Lovenox、Plavix、またはその他の同等の薬剤を保留してもらうことができない参加者
• 非外科的コホートのみ：臨床肝生検（事前登録前 = < 3 か月）による病理報告書で、慢性肝炎、脂肪性肝炎、線維症、または肝硬変に関連する組織学的異常がないことが証明されている。
• 登録の除外:
• 他の治験薬の受領 = 登録前 6 か月以内
• 外科コホート (コホート A のみ): 経皮または経頸静脈の生検が不完全または実施されていない