Cloridrato de erlotinibe na prevenção do câncer de fígado em pacientes com cirrose hepática

Critério de inclusão:

• INCLUSÃO DE PRÉ-INSCRIÇÃO:

• Indivíduos com diagnóstico clínico de fibrose ou cirrose hepática (não superior à classificação A de Child-Pugh; pontuação de Child-Pugh-Turcotte igual ou inferior a 6) que apresentam:

  • Uma indicação para ressecção cirúrgica do fígado, OU
  • Uma biópsia hepática clínica (com amostras de tecido de pesquisa disponíveis para análise) =< 3 meses antes do pré-registro
• Disponibilidade para parar de fumar durante o estudo duas semanas antes do início do estudo e disposição para não fumar enquanto estiver tomando a medicação do estudo
• Não está grávida ou amamentando. Nota: Os efeitos do erlotinib (Tarceva) no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; caso uma mulher engravide ou suspeite que esteja grávida durante a participação neste estudo, ela deverá informar imediatamente o médico do estudo.
• Disposição para usar métodos contraceptivos adequados para evitar gravidez ou gravidez até 2 semanas após a descontinuação do agente do estudo
• Disponibilidade para fornecer amostras de sangue obrigatórias

• Capaz de passar por:

  • Biópsia percutânea ou transjugular de fígado cirrótico pelo menos 7 dias antes da ressecção hepática (coorte cirúrgica), OU
  • Uma biópsia do fígado cirrótico (coorte não cirúrgica)
• Disponibilidade para autorizar a coleta de tecido de fígado ressecado cirurgicamente ou biópsia hepática clínica para análises
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• INCLUSÃO DE INSCRIÇÃO:
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Razão normalizada internacional (INR) =< 1,5
• Plaquetas >= 50 B/L (10^9/L)
• Bilirrubina total =<3 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 5 x LSN institucional
• Creatinina =< 1,5 x LSN institucional
• Apenas coorte não cirúrgica: avaliação positiva de fosfo-EGFR (>= 100 pixels corados) de tecido obtido de biópsia hepática clínica anterior
• Amostra de biópsia pré-intervenção coletada

Critério de exclusão:

• EXCLUSÃO DE PRÉ-INSCRIÇÃO:
• Qualquer tratamento prévio com erlotinibe ou outro agente cujo mecanismo de ação primário seja conhecido por inibir o EGFR
• Participantes com diagnóstico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV); Nota: não é necessário realizar um teste de rastreio do VIH para avaliar este critério
• Participantes que fazem uso regular (>= 2 vezes por semana) de medicamentos que alteram o pH do trato gastrointestinal (GI), como inibidores da bomba de prótons (IBP) e antiácidos; exceções: podem ser inscritos indivíduos que usam IBPs prescritos e que tenham aprovação do seu prestador de cuidados de saúde primários para descontinuar durante a participação no ensaio clínico; será sugerido um medicamento alternativo para controlar os sintomas da doença do refluxo gastroesofágico (DRGE)/úlcera péptica (DUP)
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Uso de inibidores potentes do CYP3A4, como cetoconazol, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol e toranja ou suco de toranja
• Uso de indutores do CYP3A4, como rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e erva de São João
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao erlotinibe (Tarceva)
• Participantes que não podem ter sua varfarina, Lovenox, Plavix ou outros medicamentos comparáveis ​​retidos para biópsia hepática percutânea ou transjugular e cirurgia, se assim indicado
• Apenas coorte não cirúrgica: relatório anatomopatológico de biópsia hepática clínica (=<3 meses antes do pré-registro) não demonstra anormalidades histológicas associadas a hepatite crônica, esteatohepatite, fibrose ou cirrose
• EXCLUSÃO DE INSCRIÇÃO:
• Receber quaisquer outros agentes investigacionais =< 6 meses antes do registro
• Coorte cirúrgica (somente coorte A): biópsia percutânea ou transjugular incompleta ou não realizada