Chlorhydrate d'erlotinib dans la prévention du cancer du foie chez les patients atteints de cirrhose du foie

Critère d'intégration:

• INCLUSION DE PRÉ-INSCRIPTION :

• Les personnes présentant un diagnostic clinique de fibrose ou de cirrhose du foie (pas plus que la classification Child-Pugh A ; score Child-Pugh-Turcotte de 6 ou moins) qui ont :

  • Une indication de résection chirurgicale du foie, OU
  • Une biopsie clinique du foie (avec des échantillons de tissus de recherche disponibles pour analyse) = < 3 mois avant le pré-enregistrement
• Volonté d'arrêter de fumer pendant l'étude deux semaines avant le début de l'étude et volonté de ne pas fumer pendant que vous prenez le médicament à l'étude
• Pas enceinte ni allaitante. Remarque : Les effets de l'erlotinib (Tarceva) sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode de contraception hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude.
• Volonté d'utiliser une contraception adéquate pour éviter une grossesse ou une imprégnation jusqu'à 2 semaines après l'arrêt de l'agent à l'étude
• Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires

• Capable de subir :

  • Biopsie percutanée ou transjugulaire du foie cirrhotique au moins 7 jours avant la résection hépatique (cohorte chirurgicale), OU
  • Une biopsie du foie cirrhotique (cohorte non chirurgicale)
• Volonté d'autoriser le prélèvement de tissus provenant d'un foie réséqué chirurgicalement ou d'une biopsie hépatique clinique à des fins d'analyse
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
• INCLUSION D'INSCRIPTION :
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Ratio international normalisé (INR) =< 1,5
• Plaquettes >= 50 B/L (10^9/L)
• Bilirubine totale = < 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 5 x LSN institutionnelle
• Créatinine =< 1,5 x LSN institutionnelle
• Cohorte non chirurgicale uniquement : évaluation positive du phospho-EGFR (>= 100 pixels colorés) à partir de tissus obtenus lors d'une biopsie clinique hépatique précédente
• Échantillon de biopsie pré-intervention prélevé

Critère d'exclusion:

• EXCLUSION DE PRÉ-INSCRIPTION :
• Tout traitement antérieur par l'erlotinib ou un autre agent dont le principal mécanisme d'action est connu pour inhiber l'EGFR
• Participants ayant un diagnostic connu de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Attention : un test de dépistage du VIH n'est pas nécessaire pour évaluer ce critère
• Les participants qui utilisent régulièrement (>= 2 fois par semaine) des médicaments qui modifient le pH du tractus gastro-intestinal (GI), tels que les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et les antiacides ; exceptions : les personnes qui utilisent des IPP sur ordonnance et qui ont l'approbation de leur fournisseur de soins de santé primaires pour arrêter pendant la durée de leur participation à l'essai clinique peuvent être inscrites ; un autre médicament pour contrôler les symptômes du reflux gastro-œsophagien (RGO)/ulcère gastroduodénal (UPD) sera suggéré
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que le kétoconazole, l'atazanavir, la clarithromycine, l'indinavir, l'itraconazole, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine, la troléandomycine, le voriconazole et le pamplemousse ou le jus de pamplemousse
• Utilisation d'inducteurs du CYP3A4 tels que la rifampicine, la rifabutine, la rifapentine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et le millepertuis
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle de l'erlotinib (Tarceva)
• Les participants qui ne peuvent pas faire conserver leur warfarine, Lovenox, Plavix ou d'autres médicaments comparables pour une biopsie hépatique percutanée ou transjugulaire et une intervention chirurgicale si cela est indiqué
• Cohorte non chirurgicale uniquement : le rapport pathologique d'une biopsie clinique du foie (= < 3 mois avant le pré-enregistrement) ne démontre aucune anomalie histologique associée à une hépatite chronique, une stéatohépatite, une fibrose ou une cirrhose.
• EXCLUSION D'INSCRIPTION :
• Réception de tout autre agent expérimental = < 6 mois avant l'enregistrement
• Cohorte chirurgicale (cohorte A uniquement) : biopsie percutanée ou transjugulaire incomplète ou non réalisée