Ras/Raf 경로 활성화 종양이 있는 소아를 위한 MEK162의 I/II상 연구
진행성 또는 재발성 암이 있는 어린이를 위한 MEK162의 1상 연구 및 저등급 신경교종 및 기타 Ras/Raf/MAP 경로 활성화 종양이 있는 어린이를 위한 2상 연구
일반적으로 1상 연구의 주요 목적은 약물의 최고 용량("최대 허용 용량")을 결정하고 가장 일반적인 부작용을 찾는 것입니다. 이 연구의 1상 구성 요소의 주요 목적은 구체적으로 실험 약물 MEK162의 최적 용량을 결정하고 표준 요법에도 불구하고 종양이 자라거나 재발한 소아 및 청소년에게 약물이 안전한지 알아보는 것입니다.
이 연구의 또 다른 목적은 혈중 약물의 농도를 측정하여 약물이 체내에 얼마나 유입되고 약물이 체내에서 얼마나 빨리 제거되는지를 이해하는 데 도움을 주는 것입니다. 본 연구의 또 다른 목적은 혈액 세포에서 이 경로를 측정하여 MEK162가 Ras/Raf/MAP 경로를 예상대로 차단하는지 여부를 확인하는 것입니다. 마지막으로, 이 연구에서 연구자들은 MEK162가 어린이의 여러 유형의 종양을 축소시키거나 성장을 멈추게 하는지 여부를 알아내기 시작하기를 희망합니다.
이 연구의 2상 구성 요소의 주요 목적은 MEK162가 소아 및 청소년의 특정 유형의 종양을 축소시키거나 성장을 멈추게 하는지 여부를 결정하는 것입니다. 이러한 특정 유형의 종양에는 저등급 신경아교종, 신경섬유종증 유형 1이라는 유전적 상태를 가진 환자의 종양 및 Ras/Raf/MEK 분자 경로의 비정상적인 활성화로 인해 발생하는 것으로 생각되는 기타 종양이 포함됩니다.
이 연구의 또 다른 목적은 연구원들이 종양 DNA의 특정 이상이 종양이 MEK162에 반응하는지 여부를 예측하는 데 도움이 될 수 있는지 알아보는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
프로토콜 요약:
1상: MEK162를 받는 표준 선행 치료 후 재발성, 진행성 또는 불응성인 비혈액 악성 종양 환자는 최대 내약 용량(MTD), 용량 제한 독성(DLT) 및 독성 프로필을 정의합니다.
2상: 표준 선행 요법 후 ras/raf 경로를 통해 재발성 또는 진행성 종양 신호를 나타내는 환자는 MEK162의 활성을 정의하기 위해 세 가지 계층에서 치료됩니다.
계층 1: BRAF 절단 융합(KIAA1549 및 유사한 전좌)을 특징으로 하는 재발성 또는 진행성 저등급 신경아교종(LGG)이 있는 소아 환자.
계층 2: 신경섬유종증 1형(NF1) 및 재발성 또는 진행성 LGG를 가진 소아 환자.
계층 3: ras/raf/MAP 경로를 포함하지만 계층 1 또는 2에 포함되지 않는 것으로 생각되는 재발성 또는 진행성 종양이 있는 소아 환자. 여기에는 계층 1 또는 2에 포함되지 않은 모든 LGG(즉, BRAF 절단 융합이 없는 모든 LGG)가 포함됩니다. NF1이 없는 환자의 경우), NF1 환자의 LGG 이외의 종양, 알려진 활성화 BRAF, NRAS 또는 KRAS 돌연변이가 있는 기타 종양.
표적 검증 단계: 임상적으로 종양 생검 또는 절제술이 필요한 2단계 구성 요소(모든 계층)에 등록된 환자. 환자는 수술 전 7~21일 동안 MEK162를 투여받게 됩니다. 샘플은 약물 농도 및 표적 억제에 대해 분석될 것입니다.
치료 기간:
프로토콜 치료는 상당한 독성이 없는 경우 MEK162 시작부터 약 48주간 지속됩니다. 치료는 1상에 대한 용량 증량 스키마에 따라 시행될 예정입니다. 시험의 2상 구성 요소에 있는 환자도 계획된 48주 치료를 받게 됩니다. 임상 기준에 따라 계획된 종양 절제술을 받는 환자는 수술 전 7-21일 동안 MEK162로 치료를 받을 수 있습니다.
반응을 평가하기 위한 이미징은 주기 1의 끝(+/- 1주), 주기 3의 끝(+/- 2주) 및 그 후 3주기마다(+/- 2주) 얻을 것입니다. 주기는 28일(+/- 3일)로 구성되며 MEK162는 지속적으로 투여됩니다. 혜택을 받는 환자는 연구 종료 후에도 치료를 계속할 수 있지만 모든 프로토콜별 평가(생존 또는 진행 제외)는 1년 후에 종료됩니다. 모든 환자는 종점으로 진행을 따라갈 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital of Colorado
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Heath Systems
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota-Minneapolis
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
- New York University
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health and Science University
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas Southwestern Medical
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98145
- Seattle Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
아래의 세 가지 계층에 정의된 재발성 또는 진행성 질환이 있는 환자가 자격이 있습니다. 적격성 결정을 위해 방사선학적 진행 또는 재발을 문서화하기 위해 최소 두 시점의 종양 영상을 사용할 수 있어야 합니다. 비 진행성 난치성 종양 환자는 자격이 없습니다.
- 계층 1: 영상에서 최소 2차원으로 측정 가능한 BRAF 절단 융합이 있는 LGG 환자.
- 계층 2: 이미징에서 최소 2차원으로 측정 가능한 NF1 및 LGG 환자.
- 계층 3: Ras/Raf/ERK 경로를 수반하는 것으로 생각되지만 이미징에서 적어도 2차원으로 측정할 수 있는 계층 1 또는 2에 포함되지 않는 재발성 또는 진행성 종양을 가진 소아 환자. 여기에는 계층 1 또는 2에 포함되지 않은 모든 LGG(즉, NF1이 없는 환자에서 BRAF 절단 융합이 없는 모든 LGG), NF1 환자의 LGG 이외의 모든 종양 및 문서화된 활성화 BRAF, NRAS가 있는 기타 종양이 포함됩니다. , 또는 KRAS 돌연변이.
- 계층 4(수술 부문, 표적 검증): 계층 1, 2 또는 3에 대한 기준을 충족하고 종양 생검 및/또는 절제가 임상적으로 지시되는 환자.
- 상관 연구를 위한 종양 조직은 NF1 및 LGG(계층 2) 또는 종양 조직이 선택적인 시신경교종 환자(계층 2 또는 3)를 제외한 모든 환자에게 제공되어야 합니다.
- 환자는 진행 전에 적어도 하나의 이전 화학 요법 또는 방사선 요법을 받아야 합니다.
- 등록 시점에 니트로소우레아의 마지막 투여 후 최소 6주가 경과해야 하며, 다른 종양 관련 약물의 마지막 투여 후 2주 또는 3반감기 중 더 긴 기간이 경과해야 합니다. 또는 생물학적 요법.
- 등록 시점에 표적 종양에 대한 마지막 방사선 조사 이후 최소 3개월이 경과해야 합니다.
- 환자는 1세 이상 18세 미만이어야 합니다.
- Karnofsky 성과 척도(환자 > 12세) 또는 Lansky Play - 성과 척도(환자 ≤ 12세)를 사용한 성과 점수는 등록 전 2주 이내에 평가된 ≥ 60이어야 합니다.
참가자는 등록 전 2주 이내에 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.
- 절대 호중구 수 > 1,000/mcL
- 혈소판 > 75,000/mcL 및 마지막 혈소판 수혈 후 > 7일. 헤모글로빈 > 9 gm/dL 및 > 마지막 적혈구 수혈 후 > 7일
- 적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응하지 않음
- 간: 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배; SGPT(ALT) 및 SGOT(AST) < 제도 상한선의 3배
- 신장: 연령에 대한 정상 상한치의 1.5배 미만인 혈청 크레아티닌 또는 GFR > 70 ml/min/1.73m2
- QTc 간격 < 450ms
- 좌심실 박출률(LVEF) > 심초음파에 의해 결정된 50%
- 임신 가능성이 있는 여성 환자는 MEK162의 첫 투여 후 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 환자는 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 가임 또는 가임 가능성이 있는 환자는 본 연구에서 치료를 받는 동안과 치료 중단 후 30일 동안 금욕을 포함하여 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 환자는 경구/경장 약물을 복용할 수 있어야 합니다.
- 환자, 부모 또는 법적 보호자는 정보에 입각한 동의를 이해하고 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
- 환자는 이전 치료의 효과에서 회복되어야 합니다.
제외 기준
다음 특성 중 하나라도 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 허용 가능한 이환율을 가진 다른 치료 또는 확립된 표준 치료 옵션이 있는 환자.
- 연구자의 의견으로는 적절한 요법으로 적절하게 통제할 수 없거나 이 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 중대한 의학적 질병이 있는 환자.
- 길버트 증후군의 역사
- 다른 항암제 또는 실험적 약물 치료를 받고 있는 환자.
- 치료 시작 전 2주 이내에 조혈 성장 인자 사용.
- 연구 요법 시작 전 2주 이내 또는 ≤ 3 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내의 다른 연구용 제제.
- ≤ 3주 동안 수술을 받았거나 연구 약물을 받기 전에 이 절차의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 위장 기능 장애 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 RVO 소인 요인(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력).
- 망막 퇴행성 질환의 병력
- MEK 억제제를 사용한 선행 요법
- 위장 기능 장애(예: 활동성 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군)
- CK 상승과 관련된 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축)가 있는 환자.
- 조절되지 않는 고혈압 환자
여성, 소수자 및 기타 과소 대표 인구 포함 이 프로토콜은 모든 인종의 남성과 여성에게 열려 있습니다. 각각 가임 또는 가임 가능성이 있는 여성 및 남성 환자에 대한 특정 자격 요건에 대해서는 위의 포함 기준을 참조하십시오.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계
MEK162를 받는 표준 선행 치료 후 재발성, 진행성 또는 불응성인 비혈액 악성 종양 환자는 MTD, DLT 및 독성 프로필을 정의합니다.
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• MEK162는 현재 15mg 용량의 필름 코팅 정제로 공급되고 있습니다.
필름 코팅 정제는 MEK162 약물 물질, 유당 일수화물, 미정질 셀룰로오스, 콜로이드성 이산화규소, 크로스카멜로오스 나트륨, 스테아린산 마그네슘 및 상업용 필름 코팅으로 구성됩니다.
원래 정제는 노란색에서 어두운 노란색 캡슐 모양입니다
다른 이름들:
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실험적: 2 단계
Ras/Raf 경로를 통해 재발성 종양 신호를 보내는 어린이는 MEK162의 활성을 정의하기 위해 3개 계층에서 치료됩니다.
S1: BRAF 잘린 융합(KIAA1549 및 유사한 전좌)을 특징으로 하는 LGG를 가진 어린이.
S2: NF1 및 LGG가 있는 어린이.
S 3: 계층 1 또는 2에 포함되지 않는 Ras/Raf 경로와 관련된 종양을 가진 소아.
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• MEK162는 현재 15mg 용량의 필름 코팅 정제로 공급되고 있습니다.
필름 코팅 정제는 MEK162 약물 물질, 유당 일수화물, 미정질 셀룰로오스, 콜로이드성 이산화규소, 크로스카멜로오스 나트륨, 스테아린산 마그네슘 및 상업용 필름 코팅으로 구성됩니다.
원래 정제는 노란색에서 어두운 노란색 캡슐 모양입니다
다른 이름들:
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실험적: 대상 유효성 검사
종양 생검 또는 절제가 임상적으로 지시된 2상(모든 계층)에 적합한 환자는 표적 검증 부문에 등록할 수 있습니다.
환자는 수술 전 7~21일 동안 MEK162를 투여받게 됩니다.
종양 샘플은 약물 농도 및 표적 억제에 대해 분석될 것입니다.
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• MEK162는 현재 15mg 용량의 필름 코팅 정제로 공급되고 있습니다.
필름 코팅 정제는 MEK162 약물 물질, 유당 일수화물, 미정질 셀룰로오스, 콜로이드성 이산화규소, 크로스카멜로오스 나트륨, 스테아린산 마그네슘 및 상업용 필름 코팅으로 구성됩니다.
원래 정제는 노란색에서 어두운 노란색 캡슐 모양입니다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최상의 전체 응답 속도 (지층 1 및 2)
기간: 48 주
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각각의 지층에 대해, 치료의 첫 12주기 (명목상 48 주) 동안 적어도 작은 반응 (기준선에 비해 최대 2 차원 측정에서 25% 이상 또는 동일하게 정의)을 달성하는 환자의 백분율이보고 될 것이다.
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48 주
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12 사이클 무 진행 및 전체 생존 (지층 1 및 2)
기간: 48 주
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무진행 및 전체 생존은 치료 개시 후 12주기(48주)에 질병 진행 없이 생존하고, 질병 진행 없이 생존하고, 질병 진행 없이 사망하고, 질병 진행으로 사망한 사람에 대한 Kaplan-Meier 추정치로 보고됩니다.
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48 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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활착
기간: 학습 기간(최대 3년)
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12개월 무진행 및 전체 생존(층 1 및 2)
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학습 기간(최대 3년)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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계층 3 응답률
기간: 학습 기간(최대 3년)
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계층 3(계층 1 또는 2에 포함되지 않은 ras/raf/MEK/ERK 경로의 알려진 또는 추정된 활성화가 있는 다른 종양)의 환자에 대한 반응률.
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학습 기간(최대 3년)
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BRAF 종양 유전자형의 함수로서의 종양 반응
기간: 학습 기간(최대 3년)
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BRAF 종양 유전자형의 함수로서의 종양 반응.
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학습 기간(최대 3년)
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표적 검증(종양내 MEK162 농도 및 ras/raf/MEK/ERK 경로의 하류 매개체(예: pERK)의 종양내 억제.
기간: 학습 기간(최대 3년)
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표적 검증: 종양내 MEK162 농도, 및 ras/raf/MEK/ERK 경로의 하류 매개체(예를 들어, pERK)의 종양내 억제.
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학습 기간(최대 3년)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nathan Robison, MD, CHLA
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CHLA-15-00146
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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