새로 진단된 교모세포종 또는 신경육종 환자 치료에서 테모졸로마이드와 조합된 이필리무맙 및/또는 니볼루맙
2023년 1월 7일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
새로 진단된 교모세포종 환자의 Ipilimumab, Nivolumab 및 병용에 대한 1상 연구
이 1상 시험은 새로 진단된 교모세포종 또는 교육종 환자를 치료할 때 테모졸로마이드와 병용한 이필리무맙, 니볼루맙 또는 둘 다의 안전성과 최적 용량을 연구합니다.
이필리무맙 및 니볼루맙과 같은 단클론 항체는 특정 세포를 표적으로 하여 다양한 방식으로 종양 성장을 차단할 수 있습니다.
테모졸로마이드와 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
어떤 조합이 교모세포종 또는 교육종에 더 나은 치료법인지는 아직 알려지지 않았습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 새로 진단된 교모세포종에 대한 유지 치료 동안 테모졸로마이드와 함께 제공된 경우 이필리무맙, 니볼루맙 및 조합으로 단일 제제 치료의 최대 안전 용량을 결정합니다.
2차 목표:
I. 새로 진단된 교모세포종에 대한 유지 단계 동안 테모졸로마이드와 함께 제공된 경우 이필리무맙, 니볼루맙 및 조합을 사용한 단일 제제 치료에 대한 부작용 프로필을 수집하고 기록합니다.
II. 예를 들어 종양 샘플 내의 면역 세포에 대한 파일럿 연구를 수행합니다. 진단 종양 블록에서 종양 조직을 심문하여 종양 침윤 림프구(TIL)를 표현형 분석합니다.
III. 새로 진단된 교모세포종의 유지 단계에서 ipilimumab, nivolumab 및 temozolomide를 병용하여 단일 제제 치료를 시작한 후 1년 및 2년 동안 생존한 환자 수를 보고합니다.
개요: 환자는 3개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 화학방사선 요법 완료 후 5주 이내에 환자는 1-5일에 경구로(PO) 테모졸로마이드를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6개 과정 동안 28일마다 반복됩니다. 환자는 또한 4코스 동안 4주마다 1회 90분에 걸쳐 이필리무맙을 정맥내(IV) 투여받은 후 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4코스 동안 3개월마다 1회 4코스 후 3개월에 시작합니다.
ARM II: 화학방사선 요법 완료 후 5주 이내에 환자는 1-5일에 테모졸로마이드 PO를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6개 과정 동안 28일마다 반복됩니다. 환자는 또한 16주 동안 2주에 한 번, 그리고 48주 동안 2주에 한 번씩 60분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 수용할 수 없는 독성 없이 받습니다.
ARM III: 화학방사선 요법 완료 후 5주 이내에 환자는 1-5일에 테모졸로마이드 PO를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6개 과정 동안 28일마다 반복됩니다. 환자는 또한 4코스 동안 4주에 한 번 90분에 걸쳐 ipilimumab IV를 받고 64주 동안 2주에 한 번 60분에 걸쳐 nivolumab IV를 수용할 수 없는 독성 없이 받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 1개월, 이후 1년 동안 3개월마다, 1년 동안 4개월마다, 그 후 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
32
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Case Western Reserve University
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Cleveland, Ohio, 미국, 44111
- Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 병리학 보고서에 의한 등록 이전에 교모세포종 또는 교육종의 조직병리학적으로 입증된 진단
- 종양은 단초점이어야 하고 천막상 구획에 국한되어야 하며 총 절제술 또는 근 총 절제술을 받아야 합니다. 이것은 환자가 코르티코스테로이드를 필요로 하지 않거나 가성 진행을 일으키지 않을 가능성을 증가시킬 것입니다.
- 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 블록은 등록 후 후향적 중앙 병리 검토를 위해 보낼 수 있어야 합니다.
- 환자는 화학방사선 요법 완료 후 35일 이내에 등록해야 합니다.
- 등록 전 7일 이내 병력/신체검사
- 환자는 방사선 완료 후 35일 이내에 자기공명영상(MRI) 평가를 받아야 하며 등록 전 7일 이내에 있어야 합니다. MRI는 종양 진행을 나타내서는 안 되지만 가성 진행과 일치하는 영상 변화, 안정적인 신경학적 기능 및 코르티코스테로이드 치료가 필요하지 않은 환자는 자격이 있습니다.
- 등록 전 7일 이내에 Karnofsky 성능 상태 >= 70
- 절대 호중구 수 >= 1,500 세포/mm^3
- 혈소판 수 >= 100,000개 세포/mm^3
- 헤모글로빈(Hgb) > 9g/dL(수혈로 달성 가능)
- 혈액요소질소(BUN) =< 30 mg/dl
- 혈청 크레아티닌 =< 1.7 mg/dl
- 총 빌리루빈(연구에 적합하지만 총 빌리루빈 적격성 기준에서 면제되는 길버트 증후군 환자 제외) =< 2.0 mg/dl
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 x 정상 상한치(ULN)
환자는 다음과 같이 이전 방사선 요법 종양학 그룹(RTOG)/네트워크 방사선 요법 그룹(NRG) 종양학 연구에서 설정한 치료 기준 내에서 화학방사선 요법(모든 코호트)을 완료해야 합니다.
방사선 요법
- 양식: 3차원(3D) 또는 강도 변조 방사선 요법(IMRT) 또는 양성자 요법이 허용됨
- 시작까지의 시간: 방사선 요법은 수술 후 42일 이내에 시작해야 합니다.
- 목표 용적: 목표 용적 정의는 수술 후 강화된 MRI를 기반으로 합니다. 필요에 따라 상관 관계 및 식별 개선을 위해 수술 전 영상을 사용해야 합니다.
- 선량 지침: 초기 목표 부피는 23분할에서 46 그레이(Gy)로 처리됩니다. 46Gy 이후 콘 다운 또는 부스트 용량은 총 60Gy로 처리되며 각각 2Gy씩 7개의 추가 부분(14Gy 부스트 선량)으로 처리됩니다.
동시 방사선 요법 중 테모졸로마이드
- Temozolomide는 최대 49일 동안 75 mg/m^2의 일일 경구 용량으로 방사선 요법 1일부터 방사선 마지막 날까지(휴일을 고려하여 +/- 3일) 지속적으로 투여해야 합니다(놓친 경우 제외). 독성으로 인한 복용량)
- 환자는 하루 30mg의 코르티손 또는 그에 상응하는 것으로 정의되는 생리학적 대체 용량보다 더 많은 코르티코스테로이드 용량을 사용해서는 안 됩니다.
- 환자는 연구에 참여하기 전에 연구 관련 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
- 울혈성 심부전 또는 심혈관 질환의 병력이 있거나 이미 제외되지 않은 심장 독성 물질에 노출된 병력이 있는 환자의 경우 등록 전 7일 이내에 심초음파(ECHO) 심전도 및 심장학 상담이 필요합니다.
제외 기준:
- 진행성 질환의 결정적인 임상적 또는 방사선학적 증거
- Gliadel 웨이퍼 또는 국소 근접 치료의 사전 배치
- 백신 요법, 수지상 세포 백신 또는 강내 또는 대류 강화 요법 전달과 같은 면역 요법의 사용
- 최소 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 이전의 침습성 악성 종양(비흑색종 피부암 제외)
- 등록 전 최근 6개월 이내의 불안정 협심증
- 등록 전 최근 6개월 이내의 경벽성 심근경색증
- 등록 전 7일 이내에 수행된 심전도(EKG) 분석을 사용하여 >= 2mm의 S-T 상승 소견에 의한 최근 심근경색 또는 허혈의 증거
- 등록 전 12개월 이내에 입원이 필요한 New York Heart Association 등급 II 이상의 울혈성 심부전
- 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중, 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작의 병력
- 심각하고 부적절하게 조절된 심장 부정맥
- 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 대동맥 박리 병력) 또는 임상적으로 중요한 말초혈관 질환
- 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거
- 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양, 골절 또는 등록 전 28일 이내에 복강 누공, 위장관 천공, 복강 내 농양 대수술, 개방 생검 또는 심각한 외상의 병력이 있는 경우. 종양 절제
- 등록 당시 정맥 항생제가 필요한 급성 세균 또는 진균 감염
- 만성 폐쇄성 폐질환 악화 또는 기타 호흡기 질환으로 입원이 필요하거나 등록 시 연구 요법이 불가능함
- 임상 황달 및/또는 응고 결함을 초래하는 간 기능 부전; 그러나 추가 간 기능 테스트 및 응고 매개변수에 대한 실험실 테스트는 이 프로토콜에 입력할 필요가 없습니다.
- 현재 질병 통제 예방 센터(CDC) 정의에 따른 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS); 그러나 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사는 이 프로토콜에 입력하기 위해 요구되지 않는다는 점에 유의하십시오.
- 루푸스 또는 피부경화증과 같은 활동성 결합 조직 장애(주치의가 환자를 면역학적 독성의 고위험에 놓이게 할 수 있다고 판단함)
활동성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있으므로 제외해야 합니다. 여기에는 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(탈수초성) 신경병증, 길랑-바레 증후군 또는 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증(CIDP), 중증 근무력증의 병력이 있는 환자가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 궤양성 대장염, 간염과 같은 전신 자가면역 질환; 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력이 있는 환자는 제외되어야 합니다.
- 주목할 점은, 생리학적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염을 포함한 내분비 결핍증, 백반증이 있는 환자가 자격이 있다는 것입니다. 류마티스 관절염 및 기타 관절병증이 있는 환자, 국소 약물로 조절되는 쇼그렌 증후군 및 건선 환자 및 항핵항체(ANA), 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청이 있는 환자는 표적 장기 침범의 존재 및 전신 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 합니다. 그러나 그렇지 않으면 자격이 있어야합니다
- 연구자의 의견에 따라 프로토콜 요법의 투여 또는 완료를 방해하는 기타 주요 의학적 질병 또는 정신 장애
- 임신 또는 수유 중인 여성; 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 함
- 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 제1군(테모졸로마이드 및 이필리무맙)
화학방사선 요법 완료 후 5주 이내에 환자는 1-5일에 테모졸로마이드 PO를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
환자는 또한 4코스 동안 4주마다 1회 90분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 받은 다음, 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4코스 동안 3개월마다 1회 코스 4 후 3개월에 시작합니다.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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실험적: II군(테모졸로마이드 및 니볼루맙)
화학방사선 요법 완료 후 5주 이내에 환자는 1-5일에 테모졸로마이드 PO를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
환자는 또한 16주 동안 2주에 한 번, 그리고 48주 동안 2주에 한 번씩 60분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 수용할 수 없는 독성 없이 받습니다.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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실험적: 3군(테모졸로마이드, 니볼루맙, 이필리무맙)
화학방사선 요법 완료 후 5주 이내에 환자는 1-5일에 테모졸로마이드 PO를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
환자는 또한 4코스 동안 4주에 한 번 90분에 걸쳐 ipilimumab IV를 받고 64주 동안 2주에 한 번 60분에 걸쳐 nivolumab IV를 수용할 수 없는 독성 없이 받습니다.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Ipilimumab을 사용한 단일 제제 치료에 대한 면역 관련 용량 제한 독성
기간: 최대 8주
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독성의 빈도와 심각도가 보고됩니다.
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최대 8주
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니볼루맙을 사용한 단일 제제 치료에 대한 면역 관련 용량 제한 독성
기간: 최대 8주
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독성의 빈도와 심각도가 보고됩니다.
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최대 8주
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테모졸로마이드와 함께 제공되는 경우 이필리무맙 및 니볼루맙의 조합에 대한 면역 관련 용량 제한 독성
기간: 최대 8주
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독성의 빈도와 심각도가 보고됩니다.
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최대 8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이상 반응에 대한 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.0을 사용하여 등급이 매겨진 이상 반응 발생률
기간: 시술 후 최대 1개월
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새로 진단된 교모세포종에 대한 유지 단계 동안 이필리무맙, 니볼루맙 및 테모졸로마이드와 함께 제공된 조합을 사용한 단일 제제 치료에 대한 부작용 프로파일을 수집하고 기록할 것입니다.
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시술 후 최대 1개월
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표준 면역조직화학을 사용한 종양 샘플 내 면역 세포의 바이오마커 분석
기간: 시술 후 최대 1개월
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이 분석 배터리의 결과는 예비 데이터를 얻고 재현 가능한 결과를 얻는 타당성을 평가하여 후속 무작위 배정, 통계 기반 비교 임상 시험을 준비하는 데 사용됩니다.
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시술 후 최대 1개월
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살아있는 환자의 수
기간: 면역치료 시작 1년 후
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1년 동안 생존한 환자의 수를 보고할 것입니다.
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면역치료 시작 1년 후
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살아있는 환자의 수
기간: 면역치료 시작 후 2년
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2년 동안 생존한 환자의 수를 보고할 것입니다.
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면역치료 시작 후 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 4월 16일
기본 완료 (실제)
2017년 12월 31일
연구 완료 (실제)
2022년 12월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 12월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 12월 8일
처음 게시됨 (추정)
2014년 12월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 1월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 1월 7일
마지막으로 확인됨
2023년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2014-02404 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (미국 NIH 보조금/계약)
- NRG-BN002 (기타 식별자: CTEP)
- PNRG-BN002_R05PAPP02
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