- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02311920
Ipilimumabi ja/tai nivolumabi yhdistelmänä temotsolomidin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma tai gliosarkooma
Ipilimumabin, nivolumabin ja niiden yhdistelmän I vaiheen tutkimus potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä suurin turvallinen annos ipilimumabilla, nivolumabilla ja yhdistelmällä, kun sitä annetaan temotsolomidin kanssa äskettäin diagnosoidun glioblastooman ylläpitohoidon aikana.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Kerää ja tallenna sivuvaikutusprofiilit yksittäisestä ipilimumabista, nivolumabista ja yhdistelmähoidosta, kun sitä annetaan temotsolomidin kanssa juuri diagnosoidun glioblastooman ylläpitovaiheen aikana.
II. Suorita pilottitutkimuksia immuunisoluista kasvainnäytteissä, esim. kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL:t) fenotyypitäminen tutkimalla kasvainkudoksia diagnostisista kasvainlohkoista.
III. Ilmoita elossa olevien potilaiden määrä 1 ja 2 vuoden kuluttua ipilimumabilla, nivolumabilla ja yhdistelmähoidolla, kun niitä annettiin temotsolomidin kanssa äskettäin diagnosoidun glioblastooman ylläpitovaiheen aikana.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta hoitohaarasta.
VAARA I: Viiden viikon kuluessa kemosäteilyhoidon päättymisestä potilaat saavat temotsolomidia suun kautta (PO) päivinä 1-5. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaat saavat myös ipilimumabia suonensisäisesti (IV) 90 minuutin ajan kerran 4 viikossa 4 hoitojakson ajan ja sitten alkaen 3 kuukauden kuluttua 4 kuukaudesta kerran 3 kuukaudessa 4 hoitojakson ajan, mikäli ei ole hyväksyttävää toksisuutta.
ARM II: Potilaat saavat temotsolomidia PO päivinä 1-5 5 viikon kuluessa kemotsosäteilyhoidon päättymisestä. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaat saavat myös nivolumabi IV 60 minuutin ajan kerran kahdessa viikossa 16 viikon ajan ja sitten kerran kahdessa viikossa 48 viikon ajan, jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta.
ARM III: Potilaat saavat temotsolomidia PO päivinä 1-5 5 viikon kuluessa kemotsosäteilyhoidon päättymisestä. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaat saavat myös ipilimumabia IV 90 minuutin ajan kerran 4 viikossa 4 hoitojakson ajan ja nivolumabi IV 60 minuutin ajan kerran kahdessa viikossa 64 viikon ajan, mikäli ei ole hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 1 kuukauden välein ja sitten 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 4 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Case Western Reserve University
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44111
- Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histopatologisesti todistettu glioblastooman tai gliosarkooman diagnoosi ennen rekisteröintiä patologiaraportilla
- Kasvaimen on oltava unifokaalinen, rajoittunut supratentoriaaliseen osastoon ja sille on suoritettu kokonais- tai lähes kokonaisresektio; tämä lisää todennäköisyyttä, että potilas ei tarvitse kortikosteroideja tai kehitä pseudoprogressiota
- Formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainkudosblokin on oltava saatavilla retrospektiiviseen keskuspatologian tarkastukseen rekisteröinnin jälkeen
- Potilaat on rekisteröitävä 35 päivän kuluessa kemosäteilyhoidon päättymisestä
- Historia/fyysinen tarkastus 7 päivää ennen ilmoittautumista
- Potilaiden on oltava arvioitu magneettikuvauksella (MRI) 35 päivän kuluessa säteilytyksen päättymisestä, ja sen on oltava myös 7 päivää ennen rekisteröintiä. MRI EI saa osoittaa kasvaimen etenemistä, mutta potilaat, joilla on pseudoprogression mukaisia kuvantamismuutoksia, joilla on vakaa neurologinen toiminta ja jotka eivät tarvitse kortikosteroidihoitoa, ovat kelvollisia.
- Karnofskyn suorituskykytila >= 70 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500 solua/mm^3
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000 solua/mm^3
- Hemoglobiini (Hgb) > 9 g/dl (voidaan saavuttaa verensiirrolla)
- Veren ureatyppi (BUN) = < 30 mg/dl
- Seerumin kreatiniini = < 1,7 mg/dl
- Kokonaisbilirubiini (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka ovat kelvollisia tutkimukseen, mutta jotka on vapautettu kokonaisbilirubiinin kelpoisuuskriteeristä) = < 2,0 mg/dl
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
Potilaalla on oltava kemosäteilytys (kaikki kohortit) aiempien Sädehoitoonkologian ryhmän (RTOG)/Network Radiotherapy Groupin (NRG) onkologisten tutkimusten mukaisten hoitostandardien mukaisesti seuraavasti:
Sädehoito
- Modaliteetti: joko 3-ulotteinen (3D) tai intensiteettimoduloitu sädehoito (IMRT) tai protonihoito on sallittu
- Aloitusaika: Sädehoito tulee aloittaa enintään 42 päivän kuluessa leikkauksesta
- Tavoitemäärät: tavoitetilavuuden määrittely perustuu leikkauksen jälkeiseen tehostettuun MRI:hen; Preoperatiivista kuvantamista tulee käyttää korrelaatioon ja tunnistamisen parantamiseen tarvittaessa
- Annosohjeet: alkuperäinen tavoitetilavuus käsitellään arvoon 46 Gray (Gy) 23 fraktiossa; 46 Gy:n jälkeen kartion alas- tai tehostustilavuus käsitellään yhteensä 60 Gy:lla ja seitsemän ylimääräistä 2 Gy:n fraktiota (14 Gy:n tehostusannos)
Temotsolomidi samanaikaisen sädehoidon aikana
- Temotsolomidia on täytynyt antaa jatkuvasti päivästä 1 sädehoitoon viimeiseen säteilypäivään (+/- 3 päivää lomat huomioon ottaen) vuorokausiannoksella 75 mg/m^2 enintään 49 päivän ajan (lukuun ottamatta jäännöshoitoa). toksisuudesta johtuvat annokset)
- Potilas ei saa käyttää kortikosteroidiannosta, joka on suurempi kuin fysiologinen korvausannos, joka on määritelty 30 mg:ksi kortisonia päivässä tai vastaavaksi
- Potilaan on annettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen saapumista
- Ekokardiogrammi (ECHO) -kardiogrammi ja kardiologian konsultaatio vaaditaan 7 päivää ennen rekisteröintiä potilailta, joilla on ollut sydämen vajaatoiminta tai sydän- ja verisuonisairaus tai jotka ovat altistuneet kardiotoksisille aineille ja joita ei ole jo suljettu pois.
Poissulkemiskriteerit:
- Lopullinen kliininen tai radiologinen näyttö etenevästä taudista
- Gliadel-kiekko tai paikallinen brakyterapia
- Immunoterapian, kuten rokotehoidon, dendriittisolurokotteen tai intrakavitaarisen tai konvektionaalisen tehostetun hoidon antamisen käyttö
- Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), ellei se ole taudista vapaa vähintään 3 vuotta
- Epästabiili angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä
- Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä
- Todisteet äskettäin saaneesta sydäninfarktista tai iskemiasta S-T:n >= 2 mm:n kohoamislöydöksillä käyttämällä EKG-analyysiä, joka tehtiin 7 päivää ennen rekisteröintiä
- New York Heart Associationin asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa 12 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
- Aiemmin aivohalvaus, aivoverisuonionnettomuus (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
- Vakava ja riittämättömästi hallittu sydämen rytmihäiriö
- Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, historiallinen aortan dissektio) tai kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
- Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
- Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma tai vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise, suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta kallonpoistoa kasvaimen resektio
- Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia rekisteröintihetkellä
- Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon ilmoittautumishetkellä
- Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin; Huomaa kuitenkin, että laboratoriotestejä maksan toimintakokeiden ja hyytymisparametrien lisäämiseksi ei vaadita tähän protokollaan
- hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) nykyisen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) määritelmän perusteella; Huomaa kuitenkin, että ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) testausta ei vaadita tämän protokollan soveltamiseksi
- Aktiiviset sidekudossairaudet, kuten lupus tai skleroderma, jotka hoitavan lääkärin mielestä voivat aiheuttaa suuren immunologisen toksisuuden riskin
Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja joka voi vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tulee sulkea pois. näitä ovat, mutta eivät rajoitu potilaisiin, joilla on ollut immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen sairaus, multippeliskleroosi, autoimmuuni (demyelinoiva) neuropatia, Guillain-Barren oireyhtymä tai krooninen tulehduksellinen demyelinisoiva polyneuropatia (CIDP), myasthenia gravis; systeeminen autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus (SLE), sidekudossairaudet, skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, hepatiitti; ja potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai fosfolipidioireyhtymä, tulee sulkea pois
- Huomionarvoista on, että potilaat, joilla on vitiligo, hormonaalisia puutteita, mukaan lukien kilpirauhastulehdus, joita hoidetaan korvaavilla hormoneilla, mukaan lukien fysiologiset kortikosteroidit, ovat kelvollisia; nivelreumaa ja muita nivelsairauksia sairastavat potilaat, Sjogrenin oireyhtymä ja psoriaasi, jotka on saatu hallintaan paikallisilla lääkkeillä ja potilaat, joilla on positiivinen serologia, kuten antinukleaariset vasta-aineet (ANA), kilpirauhasen vasta-aineet tulee arvioida kohde-elimen osallistumisen ja mahdollisen systeemisen hoidon tarpeen varalta. mutta muuten sen pitäisi olla kelvollinen
- Kaikki muut vakavat lääketieteelliset sairaudet tai psykiatriset häiriöt, jotka tutkijan mielestä estävät protokollahoidon antamisen tai loppuun saattamisen
- Raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
- Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I (temotsolomidi ja ipilimumabi)
Viiden viikon kuluessa kemosäteilyhoidon päättymisestä potilaat saavat temotsolomidia PO päivinä 1–5.
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Potilaat saavat myös ipilimumabia IV 90 minuutin ajan kerran 4 viikossa 4 hoitojakson ajan ja sitten 3 kuukauden kuluttua 4 kurssin jälkeen 4 hoitojakson ajan, mikäli ei ole hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi II (temotsolomidi ja nivolumabi)
Viiden viikon kuluessa kemosäteilyhoidon päättymisestä potilaat saavat temotsolomidia PO päivinä 1–5.
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Potilaat saavat myös nivolumabi IV 60 minuutin ajan kerran kahdessa viikossa 16 viikon ajan ja sitten kerran kahdessa viikossa 48 viikon ajan, jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi III (temotsolomidi, nivolumabi, ipilimumabi)
Viiden viikon kuluessa kemosäteilyhoidon päättymisestä potilaat saavat temotsolomidia PO päivinä 1–5.
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Potilaat saavat myös ipilimumabia IV 90 minuutin ajan kerran 4 viikossa 4 hoitojakson ajan ja nivolumabi IV 60 minuutin ajan kerran kahdessa viikossa 64 viikon ajan, mikäli ei ole hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunijärjestelmään liittyvät annosta rajoittavat toksisuudet ipilimumabihoidossa yhdellä lääkkeellä
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
Toksisuuksien esiintymistiheys ja vakavuus ilmoitetaan.
|
Jopa 8 viikkoa
|
|
Immuunijärjestelmään liittyviä annosta rajoittavia toksisuuksia nivolumabihoitoon yhdellä lääkkeellä
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
Toksisuuksien esiintymistiheys ja vakavuus ilmoitetaan.
|
Jopa 8 viikkoa
|
|
Immuunijärjestelmään liittyvät annosta rajoittavat toksisuudet ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmälle, kun sitä annetaan temotsolomidin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
Toksisuuksien esiintymistiheys ja vakavuus ilmoitetaan.
|
Jopa 8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, luokiteltu käyttäen National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiota 4.0
Aikaikkuna: Jopa 1 kk hoidon jälkeen
|
Kerää ja tallentaa sivuvaikutusprofiilit ipilimumabilla, nivolumabilla ja yhdistelmällä, kun sitä annetaan temotsolomidin kanssa äskettäin diagnosoidun glioblastooman ylläpitovaiheen aikana.
|
Jopa 1 kk hoidon jälkeen
|
|
Immuunisolujen biomarkkerianalyysi kasvainnäytteissä käyttäen standardia immunohistokemiaa
Aikaikkuna: Jopa 1 kk hoidon jälkeen
|
Tämän määrityssarjan tuloksia käytetään pilottitietojen hankkimiseen ja toistettavien tulosten toteuttamiskelpoisuuden arvioimiseen valmisteltaessa seuraavaa satunnaistettua, tilastollisesti tehostavaa vertailevaa kliinistä tutkimusta.
|
Jopa 1 kk hoidon jälkeen
|
|
Elossa olevien potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 1 vuosi immunoterapiahoidon aloittamisesta
|
Potilaiden lukumäärä, jotka ovat elossa 1 vuoden kohdalla, raportoidaan.
|
1 vuosi immunoterapiahoidon aloittamisesta
|
|
Elossa olevien potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 2 vuotta immunoterapiahoidon aloittamisesta
|
Potilaiden lukumäärä, jotka ovat elossa 2 vuoden iässä, raportoidaan.
|
2 vuotta immunoterapiahoidon aloittamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mark R Gilbert, NRG Oncology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Gliosarkooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Temotsolomidi
- Nivolumabi
- Ipilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2014-02404 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NRG-BN002 (Muu tunniste: CTEP)
- PNRG-BN002_R05PAPP02
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .