Ipilimumab i/lub niwolumab w skojarzeniu z temozolomidem w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym lub glejakomięsakiem
7 stycznia 2023 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Badanie fazy I dotyczące stosowania ipilimumabu, niwolumabu i ich połączenia u pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym
To badanie I fazy bada bezpieczeństwo i najlepszą dawkę ipilimumabu, niwolumabu lub obu w skojarzeniu z temozolomidem w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym lub glejakomięsakiem.
Przeciwciała monoklonalne, takie jak ipilimumab i niwolumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby, celując w określone komórki.
Leki stosowane w chemioterapii, takie jak temozolomid, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się.
Nie wiadomo jeszcze, która kombinacja jest lepszym sposobem leczenia glejaka wielopostaciowego czy glejaka.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ustalenie maksymalnej bezpiecznej dawki monoterapii ipilimumabem, niwolumabem oraz skojarzeniem z temozolomidem w leczeniu podtrzymującym nowo rozpoznanego glejaka wielopostaciowego.
CELE DODATKOWE:
I. Zbierz i zapisz profile działań niepożądanych dla monoterapii ipilimumabem, niwolumabem i skojarzeniem, gdy podawany jest z temozolomidem w fazie podtrzymującej nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego.
II. Wykonaj badania pilotażowe komórek odpornościowych w próbkach guza, np. fenotypowanie limfocytów naciekających guz (TIL) poprzez badanie tkanek guza z diagnostycznych bloków guza.
III. Podać liczbę pacjentów, którzy przeżyli po 1 i 2 latach od rozpoczęcia monoterapii ipilimumabem, niwolumabem i ich połączeniem z temozolomidem w fazie podtrzymującej nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego.
ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 ramion leczenia.
RAMIA I: W ciągu 5 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii chorzy otrzymują temozolomid doustnie (PO) w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują również ipilimumab dożylnie (IV) przez 90 minut raz na 4 tygodnie przez 4 kursy, a następnie rozpoczynają 3 miesiące po 4 kursie raz na 3 miesiące przez 4 kursy przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
ARM II: W ciągu 5 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii chorzy otrzymują temozolomid PO w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują również niwolumab dożylnie przez 60 minut raz na 2 tygodnie przez 16 tygodni, a następnie raz na 2 tygodnie przez 48 tygodni przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
RAMIA III: W ciągu 5 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii pacjenci otrzymują temozolomid PO w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują również ipilimumab IV przez 90 minut raz na 4 tygodnie przez 4 kursy i niwolumab IV przez 60 minut raz na 2 tygodnie przez 64 tygodnie przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 1 miesiąc, następnie co 3 miesiące przez 1 rok, co 4 miesiące przez 1 rok, a następnie co 6 miesięcy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
32
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- Case Western Reserve University
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44111
- Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie glejaka wielopostaciowego lub glejakakomięsaka przed rejestracją na podstawie raportu patologicznego
- Guz musi być jednoogniskowy, ograniczony do przedziału nadnamiotowego i poddany całkowitej lub prawie całkowitej resekcji; zwiększy to prawdopodobieństwo, że pacjent nie będzie wymagał kortykosteroidów lub wystąpi pseudoprogresja
- Blok tkanki guza utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie (FFPE) musi być dostępny do wysłania do retrospektywnej centralnej oceny patomorfologicznej po rejestracji
- Pacjentów należy zarejestrować w ciągu 35 dni od zakończenia chemioradioterapii
- Wywiad/badanie fizykalne w ciągu 7 dni przed rejestracją
- Pacjenci muszą przejść ocenę za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) w ciągu 35 dni od zakończenia naświetlania, a także muszą być poddani badaniu w ciągu 7 dni przed rejestracją; MRI NIE MOŻE wykazać progresji guza, ale kwalifikują się pacjenci ze zmianami obrazowymi zgodnymi z pseudoprogresją, stabilną funkcją neurologiczną i niewymagający leczenia kortykosteroidami
- Status wydajności Karnofsky'ego >= 70 w ciągu 7 dni przed rejestracją
- Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500 komórek/mm^3
- Liczba płytek krwi >= 100 000 komórek/mm^3
- Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dL (można ją uzyskać poprzez transfuzję)
- Azot mocznikowy we krwi (BUN) =< 30 mg/dl
- Kreatynina w surowicy =< 1,7 mg/dl
- Bilirubina całkowita (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy kwalifikują się do badania, ale są zwolnieni z kryterium kwalifikacyjnego dotyczącego bilirubiny całkowitej) =< 2,0 mg/dl
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN)
Pacjent musi przejść chemioradioterapię (wszystkie kohorty) w ramach standardów opieki ustalonych przez wcześniejsze badania onkologiczne Grupy Radioterapii Onkologicznej (RTOG)/Network Radiotherapy Group (NRG) w następujący sposób:
Radioterapia
- Modalność: dozwolona jest radioterapia trójwymiarowa (3D) lub radioterapia z modulacją intensywności (IMRT) lub terapia protonowa
- Czas do rozpoczęcia: radioterapia musi zostać rozpoczęta w ciągu 42 dni od operacji
- Objętości docelowe: definicja objętości docelowej będzie oparta na obrazie MRI wzmocnionym po operacji; w razie potrzeby należy zastosować obrazowanie przedoperacyjne w celu korelacji i lepszej identyfikacji
- Wytyczne dotyczące dawki: początkowa docelowa objętość zostanie poddana obróbce do 46 Gray (Gy) w 23 frakcjach; po 46 Gy objętość stożka w dół lub boost zostanie podana łącznie do 60 Gy, z siedmioma dodatkowymi frakcjami po 2 Gy każda (dawka przypominająca 14 Gy)
Temozolomid podczas jednoczesnej radioterapii
- Temozolomid musiał być podawany nieprzerwanie od pierwszego dnia radioterapii do ostatniego dnia radioterapii (+/- 3 dni z uwzględnieniem świąt) w dziennej dawce doustnej 75 mg/m2 przez maksymalnie 49 dni (z wyjątkiem pominiętych dawki ze względu na toksyczność)
- Pacjentowi nie wolno przyjmować dawki kortykosteroidu większej niż fizjologiczna dawka zastępcza określona jako 30 mg kortyzonu na dobę lub jej odpowiednik
- Przed przystąpieniem do badania pacjent musi wyrazić świadomą zgodę dotyczącą konkretnego badania
- Echokardiogram (ECHO) kardiogram i konsultacja kardiologiczna wymagana w ciągu 7 dni przed rejestracją dla pacjentów z wywiadem zastoinowej niewydolności serca lub chorób układu krążenia lub narażenia na czynniki kardiotoksyczne w wywiadzie, którzy nie są już wykluczeni
Kryteria wyłączenia:
- Ostateczne kliniczne lub radiologiczne dowody na postępującą chorobę
- Wcześniejsze założenie płytki Gliadel lub brachyterapia miejscowa
- Zastosowanie immunoterapii, takiej jak terapia szczepionkowa, szczepionka z komórek dendrytycznych lub dojamowe lub konwekcyjne wzmocnione dostarczanie terapii
- Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od co najmniej 3 lat
- Niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rejestracją
- Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rejestracją
- Dowód na niedawny zawał mięśnia sercowego lub niedokrwienie mięśnia sercowego poprzez stwierdzenie uniesienia S-T >= 2 mm na podstawie analizy elektrokardiogramu (EKG) wykonanego w ciągu 7 dni przed rejestracją
- Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association wymagająca hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją
- Historia udaru, incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
- Poważna i niewłaściwie kontrolowana arytmia serca
- Istotna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty w wywiadzie) lub istotna klinicznie choroba naczyń obwodowych
- Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
- Poważna lub niegojąca się rana, owrzodzenie lub złamanie kości lub przetoka brzuszna w wywiadzie, perforacja przewodu pokarmowego, poważny zabieg chirurgiczny ropnia w jamie brzusznej, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rejestracją, z wyjątkiem kraniotomii w celu resekcja guza
- Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji
- Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w momencie rejestracji
- Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i/lub zaburzeń krzepnięcia; należy jednak pamiętać, że do włączenia do tego protokołu nie są wymagane badania laboratoryjne pod kątem dodatkowych badań czynności wątroby i parametrów krzepnięcia
- Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC); należy jednak pamiętać, że badanie na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) nie jest wymagane do objęcia tym protokołem
- Czynne choroby tkanki łącznej, takie jak toczeń lub twardzina skóry, które w opinii lekarza prowadzącego mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko toksyczności immunologicznej
Należy wykluczyć pacjentów z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić w wywiadzie, co może wpływać na czynność ważnych narządów lub wymagać leczenia immunosupresyjnego, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów; obejmują one, ale nie wyłącznie, pacjentów z chorobą neurologiczną pochodzenia immunologicznego w wywiadzie, stwardnieniem rozsianym, neuropatią autoimmunologiczną (demielinizacyjną), zespołem Guillain-Barre lub przewlekłą zapalną polineuropatią demielinizacyjną (CIDP), myasthenia gravis; układowa choroba autoimmunologiczna, taka jak toczeń rumieniowaty układowy (SLE), choroby tkanki łącznej, twardzina skóry, choroba zapalna jelit (IBD), choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby; należy wykluczyć pacjentów z martwicą toksyczno-rozpływną naskórka (TEN), zespołem Stevensa-Johnsona lub zespołem fosfolipidowym w wywiadzie
- Warto zauważyć, że kwalifikują się pacjenci z bielactwem, niedoborami endokrynologicznymi, w tym zapaleniem tarczycy, leczeni hormonami zastępczymi, w tym fizjologicznymi kortykosteroidami; pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i innymi artropatiami, zespołem Sjogrena i łuszczycą kontrolowanych lekami miejscowymi oraz pacjentów z dodatnim wynikiem badań serologicznych, takich jak przeciwciała przeciwjądrowe (ANA), przeciwciała przeciwtarczycowe, należy ocenić pod kątem obecności zajęcia narządów docelowych i potencjalnej potrzeby leczenia ogólnoustrojowego ale poza tym powinny być kwalifikowalne
- Wszelkie inne poważne choroby medyczne lub upośledzenia psychiczne, które w opinii badacza uniemożliwią podanie lub ukończenie terapii zgodnej z protokołem
- Samice w ciąży lub karmiące; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją
- Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I (temozolomid i ipilimumab)
W ciągu 5 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii chorzy otrzymują temozolomid PO w dniach 1-5.
Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci otrzymują również ipilimumab dożylnie przez 90 minut raz na 4 tygodnie przez 4 kursy, a następnie rozpoczynając 3 miesiące po 4 kursie raz na 3 miesiące przez 4 kursy przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię II (temozolomid i niwolumab)
W ciągu 5 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii chorzy otrzymują temozolomid PO w dniach 1-5.
Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci otrzymują również niwolumab dożylnie przez 60 minut raz na 2 tygodnie przez 16 tygodni, a następnie raz na 2 tygodnie przez 48 tygodni przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię III (temozolomid, niwolumab, ipilimumab)
W ciągu 5 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii chorzy otrzymują temozolomid PO w dniach 1-5.
Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci otrzymują również ipilimumab IV przez 90 minut raz na 4 tygodnie przez 4 kursy i niwolumab IV przez 60 minut raz na 2 tygodnie przez 64 tygodnie przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność o podłożu immunologicznym, ograniczająca dawkę w monoterapii ipilimumabem
Ramy czasowe: Do 8 tygodni
|
Częstotliwość i nasilenie toksyczności zostaną zgłoszone.
|
Do 8 tygodni
|
|
Toksyczność o podłożu immunologicznym, ograniczająca dawkę w monoterapii niwolumabem
Ramy czasowe: Do 8 tygodni
|
Częstotliwość i nasilenie toksyczności zostaną zgłoszone.
|
Do 8 tygodni
|
|
Toksyczność o podłożu immunologicznym, ograniczająca dawkę w przypadku połączenia ipilimumabu i niwolumabu podawanego z temozolomidem
Ramy czasowe: Do 8 tygodni
|
Częstotliwość i nasilenie toksyczności zostaną zgłoszone.
|
Do 8 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, sklasyfikowana zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 1 miesiąca po zabiegu
|
Zbierze i odnotuje profile działań niepożądanych dla pojedynczego leku z ipilimumabem, niwolumabem i połączeniem, gdy jest podawany z temozolomidem w fazie podtrzymującej dla nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego.
|
Do 1 miesiąca po zabiegu
|
|
Analiza biomarkerów komórek odpornościowych w próbkach guza przy użyciu standardowej immunohistochemii
Ramy czasowe: Do 1 miesiąca po zabiegu
|
Wyniki tej baterii testów zostaną wykorzystane do uzyskania danych pilotażowych i oceny możliwości uzyskania powtarzalnych wyników w ramach przygotowań do kolejnego randomizowanego, porównawczego badania klinicznego o mocy statystycznej.
|
Do 1 miesiąca po zabiegu
|
|
Liczba pacjentów, którzy żyją
Ramy czasowe: 1 rok po rozpoczęciu leczenia immunoterapią
|
Zgłoszona zostanie liczba pacjentów, którzy przeżyją 1 rok.
|
1 rok po rozpoczęciu leczenia immunoterapią
|
|
Liczba pacjentów, którzy żyją
Ramy czasowe: 2 lata po rozpoczęciu leczenia immunoterapią
|
Zgłoszona zostanie liczba pacjentów, którzy przeżyją 2 lata.
|
2 lata po rozpoczęciu leczenia immunoterapią
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mark R Gilbert, NRG Oncology
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
16 kwietnia 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 grudnia 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
22 grudnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 grudnia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 grudnia 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
9 grudnia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
10 stycznia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 stycznia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Gwiaździak
- Glejak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Glejaka wielopostaciowego
- Glejak
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Temozolomid
- Niwolumab
- Ipilimumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2014-02404 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (Grant/umowa NIH USA)
- NRG-BN002 (Inny identyfikator: CTEP)
- PNRG-BN002_R05PAPP02
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .