Ipilimumab og/eller Nivolumab i kombination med temozolomid til behandling af patienter med nydiagnosticeret glioblastom eller gliosarkom

Inklusionskriterier:

• Histopatologisk dokumenteret diagnose af glioblastom eller gliosarkom før registrering ved patologisk rapport
• Tumoren skal være unifokal, begrænset til det supratentoriale rum og have undergået en total eller næsten brutto total resektion; dette vil øge sandsynligheden for, at patienten ikke får brug for kortikosteroider eller udvikler pseudoprogression
• Den formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) tumorvævsblok skal være tilgængelig for at blive sendt til retrospektiv central patologigennemgang efter registrering
• Patienter skal registreres inden for 35 dage efter afslutning af kemoradiation
• Anamnese/fysisk undersøgelse senest 7 dage før tilmelding
• Patienter skal have gennemgået en evaluering ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 35 dage efter afsluttet stråling og skal også være inden for 7 dage før registrering; MR må IKKE påvise tumorprogression, men patienter med billeddiagnostiske ændringer i overensstemmelse med pseudo-progression, stabil neurologisk funktion og ikke behøver kortikosteroidbehandling er kvalificerede
• Karnofsky præstationsstatus >= 70 inden for 7 dage før registrering
• Absolut neutrofiltal >= 1.500 celler/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000 celler/mm^3
• Hæmoglobin (Hgb) > 9 g/dL (kan opnås med transfusion)
• Blod urea nitrogen (BUN) =< 30 mg/dl
• Serumkreatinin =< 1,7 mg/dl
• Total bilirubin (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som er berettiget til undersøgelsen, men undtaget fra kriteriet for total bilirubin) =< 2,0 mg/dl
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)

• Patienten skal have gennemført kemoradiation (alle kohorter) inden for plejestandarder fastsat af tidligere Onkologiske undersøgelser for stråleterapi (RTOG)/Netværksstråleterapigruppe (NRG) som følger:

  • Strålebehandling

    • Modalitet: enten 3-dimensionel (3D) eller intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT), eller protonterapi er tilladt
    • Tid til påbegyndelse: Strålebehandling skal påbegyndes inden for eller lig med 42 dage efter operationen
    • Målvolumener: Målvolumendefinition vil være baseret på postoperativt forstærket MR; præoperativ billeddannelse bør anvendes til korrelation og forbedret identifikation efter behov
    • Dosisretningslinjer: det initiale målvolumen vil blive behandlet til 46 Gray (Gy) i 23 fraktioner; efter 46 Gy vil kegle-ned- eller boostvolumenet blive behandlet til i alt 60 Gy, med syv ekstra fraktioner på 2 Gy hver (14 Gy boostdosis)

  • Temozolomid under samtidig strålebehandling

    • Temozolomid skal have været administreret kontinuerligt fra dag 1 af strålebehandling til den sidste dag med stråling (+/- 3 dage for at tage højde for ferier) i en daglig oral dosis på 75 mg/m^2 i maksimalt 49 dage (undtagen glemt doser på grund af toksicitet)
• Patienten må ikke tage en kortikosteroiddosis, der er større end en fysiologisk erstatningsdosis defineret som 30 mg kortison dagligt eller tilsvarende.
• Patienten skal give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke inden undersøgelsens start
• Ekkokardiogram (ECHO) kardiogram og kardiologisk konsultation påkrævet inden for 7 dage før registrering for patienter med en historie med kongestiv hjerteinsufficiens eller kardiovaskulær sygdom eller tidligere eksponering for kardiotoksiske midler, som ikke allerede er udelukket

Ekskluderingskriterier:

• Endelige kliniske eller radiologiske beviser for progressiv sygdom
• Forudgående placering af Gliadel wafer eller lokal brachyterapi
• Anvendelse af en immunterapi såsom en vaccineterapi, dendritisk cellevaccine eller intrakavitær eller konvektionsforstærket levering af terapi
• Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i mindst 3 år
• Ustabil angina inden for de sidste 6 måneder før registrering
• Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder før registrering
• Bevis for nyligt myokardieinfarkt eller iskæmi ved fund af S-T-stigninger på >= 2 mm ved brug af analyse af et elektrokardiogram (EKG) udført inden for 7 dage før registrering
• New York Heart Association grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver hospitalsindlæggelse inden for 12 måneder før registrering
• Anamnese med slagtilfælde, cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før registrering
• Alvorlig og utilstrækkeligt kontrolleret hjertearytmi
• Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion) eller klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Alvorligt eller ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud eller anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intra-abdominal absces større kirurgisk procedure, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før registrering, med undtagelse af kraniotomi for tumorresektion
• Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
• Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi på registreringstidspunktet
• Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter; Bemærk dog, at laboratorietests for yderligere leverfunktionstest og koagulationsparametre ikke er påkrævet for at indgå i denne protokol
• Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) baseret på den nuværende definition af Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Bemærk dog, at human immundefektvirus (HIV) test ikke er påkrævet for at komme ind i denne protokol
• Aktive bindevævsforstyrrelser, såsom lupus eller sklerodermi, som efter den behandlende læges mening kan sætte patienten i høj risiko for immunologisk toksicitet

• Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kan opstå igen, som kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunsuppressiv behandling inklusive systemiske kortikosteroider, bør udelukkes; disse omfatter, men er ikke begrænset til, patienter med en historie med immunrelateret neurologisk sygdom, multipel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) neuropati, Guillain-Barre syndrom eller kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP), myasthenia gravis; systemisk autoimmun sygdom, såsom systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevævssygdomme, sklerodermi, inflammatorisk tarmsygdom (IBD), Crohns, ulcerøs colitis, hepatitis; og patienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør udelukkes

  • Det skal bemærkes, at patienter med vitiligo, endokrine mangler, herunder thyroiditis, behandlet med erstatningshormoner, herunder fysiologiske kortikosteroider, er berettigede; patienter med rheumatoid arthritis og andre artropatier, Sjogrens syndrom og psoriasis kontrolleret med topisk medicin og patienter med positiv serologi, såsom antinukleære antistoffer (ANA), anti-thyreoidea-antistoffer bør evalueres for tilstedeværelsen af ​​målorganinvolvering og potentielt behov for systemisk behandling men skulle ellers være berettiget
• Enhver anden større medicinsk sygdom eller psykiatrisk svækkelse, som efter investigators mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolterapi
• Graviditet eller ammende hunner; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof