新たに診断された神経膠芽腫または神経膠肉腫の患者の治療におけるテモゾロミドと組み合わせたイピリムマブおよび/またはニボルマブ

包含基準:

• -病理学レポートによる登録前の膠芽腫または膠肉腫の組織病理学的に証明された診断
• 腫瘍は単発性で、テント上コンパートメントに限定されており、肉眼的完全切除または肉眼的完全切除に近い切除を受けている必要があります。これにより、患者がコルチコステロイドを必要としない、または偽進行を発症しない可能性が高くなります。
• ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織ブロックは、登録後に後向きの中央病理検査のために送信できる必要があります
• -患者は化学放射線療法の完了から35日以内に登録する必要があります
• 登録前7日以内の病歴/身体検査
• -患者は、放射線の完了から35日以内に磁気共鳴画像法（MRI）による評価を受けなければならず、登録前の7日以内でなければなりません。 MRIは腫瘍の進行を示してはなりませんが、疑似進行と一致する画像変化、安定した神経機能、およびコルチコステロイド治療を必要としない患者は適格です
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス >= 70 登録前の 7 日以内
• 絶対好中球数 >= 1,500 細胞/mm^3
• 血小板数 >= 100,000 細胞/mm^3
• ヘモグロビン (Hgb) > 9 g/dL (輸血で達成可能)
• 血中尿素窒素 (BUN) =< 30 mg/dl
• 血清クレアチニン =< 1.7 mg/dl
• -総ビリルビン（研究に適格であるが総ビリルビン適格基準から除外されているギルバート症候群の患者を除く）= <2.0 mg / dl
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.5 x 正常上限（ULN）

• 患者は、以前の放射線療法腫瘍学グループ（RTOG）/ネットワーク放射線療法グループ（NRG）の腫瘍学研究によって確立された標準治療内で化学放射線療法（すべてのコホート）を完了している必要があります。

  • 放射線治療

    • モダリティ：3次元（3D）または強度変調放射線治療（IMRT）、または陽子線治療が許可されています
    • 開始までの時間：放射線療法は手術後42日以内に開始する必要があります
    • ターゲット ボリューム: ターゲット ボリュームの定義は、術後増強 MRI に基づきます。必要に応じて、術前の画像診断を使用して、相関と識別を改善する必要があります。
    • 線量のガイドライン: 最初のターゲット ボリュームは、23 分割で 46 グレイ (Gy) に処理されます。 46 Gy の後、コーンダウンまたはブースト ボリュームは、それぞれ 2 Gy の 7 つの追加フラクション (14 Gy ブースト線量) を加えて、合計 60 Gy まで治療されます。

  • 併用放射線療法中のテモゾロミド

    • テモゾロミドは、放射線療法の 1 日目から放射線療法の最終日まで (休日を考慮すると +/- 3 日)、75 mg/m^2 の 1 日経口投与量で最大 49 日間連続して投与されている必要があります (逃した場合を除く)。毒性による用量）
• 患者は、1日あたり30mgのコルチゾンとして定義された生理学的補充量またはそれに相当する量を超えるコルチコステロイドの投与を受けていてはなりません
• 患者は研究に参加する前に、研究固有のインフォームドコンセントを提供する必要があります
• -うっ血性心不全または心血管疾患の病歴、または心毒性物質への曝露歴のある患者の登録前7日以内に必要な心エコー図（ECHO）の心電図および心臓病相談は、まだ除外されていません

除外基準:

• 進行性疾患の決定的な臨床的または放射線学的証拠
• Gliadel ウエハーまたは局所小線源治療の事前配置
• ワクチン療法、樹状細胞ワクチンなどの免疫療法の使用、または腔内または対流による治療の強化された送達
• -以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く） 最低3年間無病である場合を除く
• -登録前の過去6か月以内の不安定狭心症
• -登録前の過去6か月以内の貫壁性心筋梗塞
• -最近の心筋梗塞または虚血の証拠 登録前の7日以内に実行された心電図（EKG）の分析を使用した> = 2 mmのS-T上昇の所見による
• -ニューヨーク心臓協会グレードII以上のうっ血性心不全 登録前の12か月以内に入院が必要
• -登録前6か月以内の脳卒中、脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作の病歴
• 重篤で制御が不十分な心不整脈
• -重大な血管疾患（例：大動脈瘤、大動脈解離の病歴）または臨床的に重要な末梢血管疾患
• -出血素因または凝固障害の証拠
• -重篤または非治癒の創傷、潰瘍、または骨折または腹部瘻、胃腸穿孔、腹腔内膿瘍の主要な外科的処置、開腹生検、または登録前28日以内の重大な外傷の病歴、開頭術を除く腫瘍切除
• -登録時に静脈内抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染症
• -慢性閉塞性肺疾患の増悪またはその他の呼吸器疾患 入院が必要な場合、または登録時に研究療法を除外する場合
• 臨床的黄疸および/または凝固障害をもたらす肝不全;ただし、追加の肝機能検査および凝固パラメーターの臨床検査は、このプロトコルへの参加には必要ありません。
• -現在の疾病管理予防センター（CDC）の定義に基づく後天性免疫不全症候群（AIDS）;ただし、このプロトコルへの参加には、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 検査は必要ありません。
• -狼瘡や強皮症などの活動性結合組織障害。治療する医師の意見では、患者を免疫学的毒性のリスクが高くなる可能性があります

• 活動性自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴のある患者は、重要な臓器機能に影響を与えるか、全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療を必要とする可能性があり、除外する必要があります。これらには、免疫関連の神経疾患、多発性硬化症、自己免疫性（脱髄性）神経障害、ギランバレー症候群または慢性炎症性脱髄性多発性神経障害（CIDP）、重症筋無力症の病歴を持つ患者が含まれますが、これらに限定されません。全身性エリテマトーデス（SLE）、結合組織疾患、強皮症、炎症性腸疾患（IBD）、クローン病、潰瘍性大腸炎、肝炎などの全身性自己免疫疾患;中毒性表皮壊死融解症（TEN）、スティーブンス・ジョンソン症候群、またはリン脂質症候群の既往歴のある患者は除外する必要があります。

  • 注目すべきは、白斑、生理的コルチコステロイドを含む補充ホルモンで管理された甲状腺炎を含む内分泌不全の患者が適格です。関節リウマチおよびその他の関節症の患者、シェーグレン症候群および乾癬の局所投薬で制御されている患者、および抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体などの血清学的検査が陽性の患者は、標的臓器の関与の存在および全身治療の潜在的な必要性について評価する必要がありますただし、それ以外の場合は適格である必要があります
• -治験責任医師の意見では、プロトコル療法の管理または完了を妨げるその他の主要な医学的疾患または精神障害
• 妊娠中または授乳中の女性; -出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴