호르몬 저항성 전립선암 환자 치료에서 엔잘루타마이드 및 메트포르민 염산염

포함 기준:

• 환자는 Gleason 점수가 있거나 해석 가능한 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선암이 있어야 합니다. 환자는 다음 기준 중 하나 이상에 의해 거세 저항성이 있는 것으로 간주되는 전립선암이 있어야 합니다(해당되는 경우 안드로겐 박탈 및 항안드로겐 금단에도 불구하고).

  • 약물 최초 투여 전 28일 이내에 평가된 일차원적으로 측정 가능한 질병의 진행
  • PSA 평가를 위한 약물의 초기 투여 전 28일 이내 및 영상 연구(예: 뼈 스캔)를 위한 42일 이내에 평가되었지만 측정할 수 없는 질병의 진행
  • 참고: 기준 값(측정 1)에 대해 문서화할 PSA의 최소 2회 연속 상승으로 정의되는 상승 PSA; 첫 번째 상승 PSA(조치 2)는 기준 값 이후 최소 7일 후에 측정해야 합니다. 세 번째 확증적 PSA 측정치(참조 수준을 넘어선 두 번째)는 두 번째 측정치보다 커야 하며 두 번째 측정 후 최소 7일 후에 얻어야 합니다. 그렇지 않은 경우 네 번째 PSA를 받아야 하며 두 번째 측정보다 더 커야 합니다. 측정 가능한 질병은 필요하지 않습니다
• 측정 가능한 질병이 있는 환자는 최초 약물 투여 전 28일 이내에 완료된 종양 측정에 사용된 X-레이, 스캔 또는 신체 검사를 받아야 합니다.
• 환자는 최초 약물 투여 전 28일 이내에 측정 불가능한 질병(예: 핵의학 뼈 스캔) 및 비표적 병변(예: PSA 수준)이 평가되어야 합니다.
• 등록 전 2개월 이내에 방사된 연조직 질환은 측정 가능한 질환으로 평가할 수 없습니다. 등록 전 2개월 이상 방사선 조사를 받은 연조직 질환은 병변이 방사선 조사 후 진행된 경우 측정 가능한 질환으로 평가할 수 있습니다. 환자는 측정 가능한 질병을 가진 것으로 간주되기 위해 이전에 조사된 영역 외부에 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
• 환자는 외과적 또는 의학적으로 거세되었어야 합니다. 거세 방법이 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제(류프로라이드 또는 고세렐린)인 경우 환자는 LHRH 작용제를 계속 사용할 의향이 있어야 합니다. 혈청 테스토스테론은 등록 최소 14일 전에 거세 수준(< 50 ng/dL)이어야 합니다.
• 환자가 비스테로이드성 항안드로겐(플루타마이드, 비칼루타마이드 또는 닐루타마이드) 또는 기타 호르몬 치료(예: 케토코나졸)로 치료를 받은 경우, 이러한 제제는 플루타마이드 또는 케토코나졸에 등록하기 최소 28일 전에 중단해야 합니다. 비칼루타마이드 또는 닐루타마이드 등록 최소 42일 전; 그리고 환자는 약제가 중단된 이후 질병의 진행을 입증해야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 골격 관련 사건의 예방 또는 골다공증 치료를 위한 동시 비스포스포네이트 또는 핵 인자 카파-B(RANK)-리간드 지시 요법의 수용체 활성화제가 허용됩니다.

• 가임기 남성 환자 및 그의 여성 파트너는 스크리닝에서 시작하여 연구 기간 내내 그리고 최종 연구 후 3개월 동안 2가지 허용 가능한 피임 방법(그 중 하나는 장벽 피임 방법으로 콘돔을 포함해야 함)을 사용해야 합니다. 약물 투여; 따라서 허용되는 두 가지 피임 방법에는 다음이 포함됩니다. 콘돔(장벽 피임 방법) 그리고 다음 중 하나가 필요합니다.

  • 여성 파트너에 의한 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법의 확립된 사용
  • 여성 파트너에 의한 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치
  • 추가 차단 방법: 여성 파트너의 살정제 폼/젤 필름/크림/좌약이 포함된 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
  • 여성 파트너의 난관 결찰
  • 6개월 이상 지속되는 정관수술 또는 불임을 초래하는 기타 절차(예: 양측 고환절제술)
• 연구 약물을 삼킬 수 있고 연구 요건을 준수할 수 있음
• 예상 수명 >= 6개월
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 2주 이내에 방사선 치료를 받은 환자 또는 4주 이상 일찍 투여한 약제로 인해 이상반응이 회복되지 않은 환자
• 발작 병력이 있는 환자, 의식 상실을 동반한 뇌 손상, 지난 12개월 이내의 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 뇌 동정맥 기형 또는 발작 역치를 낮출 수 있는 병용 약물 사용 또는 발작에 걸리기 쉬운 기타 조건이 있는 환자
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 현재 메트포르민을 복용 중인 환자 이전 메트포르민 사용은 마지막 용량이 이 시험 시작 3개월 전인 경우 허용됩니다.
• 다른 약제를 사용하는 당뇨병 환자 또는 하이드록시클로로퀸(플라케닐)을 복용하는 류마티스 관절염 환자
• 전이성 CRPC(단일 제제 도세탁셀, 아비라테론 포함)에서 2회 이상의 이전 요법; 아비라테론은 화학요법 전에만 복용할 수 있습니다.
• 전립선암에 대한 사전 카바지탁셀 또는 라듐 233
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 엔잘루타미드 또는 메트포르민과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 엔잘루타마이드 또는 안드로겐 수용체(ARN-509) 또는 안드로겐 합성을 억제하는 연구용 제제의 이전 임상 시험에 참여
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 항정신병 약물을 복용 중인 환자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.