Enzalutamid og Metformin Hydrochlorid til behandling af patienter med hormonresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer med en Gleason-score tilgængelig eller fortolkelig; patienter skal have prostatacancer, der anses for at være kastrationsresistente efter et eller flere af følgende kriterier (på trods af androgenmangel og anti-androgenabstinenser, hvis det er relevant):

  • Progression af endimensionelt målbar sygdom vurderet inden for 28 dage før indledende administration af lægemidlet
  • Progression af evaluerbar, men ikke målbar sygdom vurderet inden for 28 dage før indledende administration af lægemidlet til PSA-evaluering og inden for 42 dage for billeddannelsesundersøgelser (f.eks. knoglescanninger)
  • BEMÆRK: stigende PSA, defineret som mindst to på hinanden følgende stigninger i PSA, der skal dokumenteres over en referenceværdi (foranstaltning 1); den første stigende PSA (foranstaltning 2) bør tages mindst 7 dage efter referenceværdien; en tredje bekræftende PSA-foranstaltning (2. ud over referenceniveauet) bør være større end den anden foranstaltning, og den skal opnås mindst 7 dage efter den anden foranstaltning; hvis dette ikke er tilfældet, skal der træffes en fjerde PSA, som er større end den anden foranstaltning; målbar sygdom er ikke påkrævet
• Patienter, der har målbar sygdom, skal have foretaget røntgenbilleder, scanninger eller fysiske undersøgelser brugt til tumormåling inden for 28 dage før den første administration af lægemidlet
• Patienter skal have ikke-målbar sygdom (såsom nuklearmedicinske knoglescanninger) og ikke-mållæsioner (såsom PSA-niveau) vurderet inden for 28 dage før den første administration af lægemidlet
• Bløddelssygdom, der er blevet udstrålet inden for de to måneder forud for registrering, kan ikke vurderes som målbar sygdom; bløddelssygdom, der er blevet bestrålet to eller flere måneder før registrering, kan vurderes som målbar sygdom, forudsat at læsionen er udviklet efter stråling; patienter skal have mindst én målbar læsion uden for den tidligere bestrålede region for at blive anset for at have målbar sygdom
• Patienter skal være blevet kirurgisk eller medicinsk kastreret; hvis kastrationsmetoden var luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonister (leuprolid eller goserelin), så skal patienten være villig til at fortsætte brugen af ​​LHRH agonister; serumtestosteron skal være på kastratniveauer (< 50 ng/dL) mindst 14 dage før registrering
• Hvis patienten er blevet behandlet med non-steroide antiandrogener (flutamid, bicalutamid eller nilutamid) eller anden hormonbehandling (såsom ketoconazol), skal disse midler være stoppet mindst 28 dage før optagelse til flutamid eller ketoconazol, og kl. mindst 42 dage før tilmelding til bicalutamid eller nilutamid; og patienterne skal have påvist sygdomsprogression, siden midlerne blev suspenderet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Samtidig bisphosphonat- eller receptoraktivator af nuklear faktor kappa-B (RANK)-ligand-styret terapi til forebyggelse af skeletrelaterede hændelser eller behandling af osteoporose er tilladt

• Mandlig patient og dennes kvindelige partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge 2 acceptable præventionsmetoder (hvoraf den ene skal omfatte et kondom som en barrieremetode for prævention) startende ved screening og fortsætter i hele undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter den endelige undersøgelse lægemiddeladministration; to acceptable præventionsmetoder omfatter således følgende: kondom (barrieremetode for prævention) OG en af ​​følgende er påkrævet:

  • Etableret brug af oral, eller injiceret eller implanteret hormonel præventionsmetode af den kvindelige partner
  • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) af den kvindelige partner
  • Yderligere barrieremetode: okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gelfilm/creme/stikpille af den kvindelige partner
  • Tubal ligering i den kvindelige partner
  • Vasektomi eller anden procedure, der resulterer i infertilitet (f.eks. bilateral orkiektomi), i mere end 6 måneder
• I stand til at sluge undersøgelsesmidlet og overholde undersøgelseskravene
• Estimeret forventet levetid >= 6 måneder
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter med tidligere krampeanfald, underliggende hjerneskade med tab af bevidsthed, forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 12 måneder, cerebral vaskulær ulykke, hjernearteriovenøs misdannelse eller brug af samtidig medicin, der kan sænke krampetærsklen eller andre tilstande, der er disponerende for krampeanfald
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter, der i øjeblikket tager metformin; tidligere metforminbrug er tilladt, hvis sidste dosis var 3 måneder før dette forsøg
• Patienter med diabetes på et andet middel eller patienter med reumatoid arthritis, der tager hydroxychloroquin (Plaquenil)
• Mere end 2 tidligere behandlinger ved metastatisk CRPC (inklusive enkeltstof docetaxel, abirateron); abirateron kan kun tages før kemoterapi
• Tidligere cabazitaxel eller radium 233 for prostatacancer
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som enzalutamid eller metformin
• Deltagelse i et tidligere klinisk forsøg med enzalutamid eller et forsøgsmiddel, der hæmmer androgenreceptoren (ARN-509) eller androgensyntese
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter i antipsykotisk medicin
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede