ホルモン抵抗性前立腺癌患者の治療におけるエンザルタミドとメトホルミン塩酸塩

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された前立腺癌を有し、グリーソンスコアが利用可能または解釈可能でなければなりません。患者は、以下の基準の 1 つ以上によって去勢抵抗性であると見なされる前立腺癌を持っている必要があります (該当する場合、アンドロゲン除去および抗アンドロゲン離脱にもかかわらず):

  • -薬物の初回投与前28日以内に評価された一次元的に測定可能な疾患の進行
  • -PSA評価のための薬物の初回投与前28日以内、および画像検査のための42日以内に評価された評価可能だが測定不可能な疾患の進行（例、骨スキャン）
  • 注: PSA の上昇は、基準値 (測定 1) を超えて文書化される PSA の少なくとも 2 つの連続した上昇として定義されます。最初に上昇する PSA (測定 2) は、基準値から少なくとも 7 日後に取得する必要があります。 3 番目の確認 PSA 測定値 (基準レベルを超えて 2 番目) は、2 番目の測定値よりも大きくなければならず、2 番目の測定値から少なくとも 7 日後に取得する必要があります。そうでない場合は、4 番目の PSA を取得し、2 番目の測定値よりも大きくする必要があります。測定可能な疾患は必要ありません
• -測定可能な疾患を有する患者は、腫瘍測定に使用されるX線、スキャン、または身体検査を受けていなければなりません 薬物の最初の投与前の28日以内に完了
• -患者は、測定不能な疾患（核医学の骨スキャンなど）および非標的病変（PSAレベルなど）を、薬物の初回投与前の28日以内に評価する必要があります
• 登録前の 2 か月以内に放散された軟部組織疾患は、測定可能な疾患として評価できません。登録の 2 か月以上前に放射線照射を受けた軟部組織疾患は、放射線照射後に病変が進行していれば、測定可能な疾患として評価可能です。 -患者は、測定可能な疾患があると見なされるために、以前に照射された領域の外側に少なくとも1つの測定可能な病変がなければなりません
• 患者は外科的または医学的に去勢されている必要があります。去勢の方法が黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) アゴニスト (ロイプロリドまたはゴセレリン) であった場合、患者は LHRH アゴニストの使用を継続する意思がなければなりません。 -血清テストステロンは、登録の少なくとも14日前に去勢レベル（<50 ng / dL）でなければなりません
• 患者が非ステロイド性抗アンドロゲン剤（フルタミド、ビカルタミドまたはニルタミド）または他のホルモン療法（ケトコナゾールなど）で治療されている場合、これらの薬剤はフルタミドまたはケトコナゾールへの登録の少なくとも28日前に中止されている必要があります。ビカルタミドまたはニルタミドの登録の少なくとも42日前;患者は、薬剤が中断されて以来、疾患の進行を示していなければなりません
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設の正常上限
• -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• -骨格関連イ​​ベントの予防または骨粗鬆症の治療のための同時ビスフォスフォネートまたは核因子カッパB（RANK）リガンドの受容体活性化剤指向療法は許可されています

• -男性患者と出産の可能性がある彼の女性パートナーは、スクリーニングから開始し、研究期間全体および最終研究後3か月間、2つの許容される避妊方法（そのうちの1つは避妊のバリア方法としてコンドームを含める必要があります）を使用する必要があります薬物投与;したがって、許容される避妊法には次の 2 つが含まれます: コンドーム (バリア避妊法) および以下のいずれかが必要です:

  • 女性のパートナーによる経口避妊法、注射または移植によるホルモン避妊法の確立された使用
  • 女性パートナーによる子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置
  • 追加のバリア法: 女性パートナーによる殺精子フォーム/ジェル フィルム/クリーム/座薬を使用した閉塞キャップ (横隔膜または子宮頸部/ボールト キャップ)
  • 女性パートナーの卵管結紮
  • 精管切除術または不妊症をもたらすその他の処置（例：両側精巣摘除術）、6か月以上
• -治験薬を飲み込み、治験要件を順守できる
• 推定平均余命 >= 6 か月
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に参加する前の2週間以内に放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• -発作の既往歴のある患者、意識喪失を伴う脳損傷、過去12か月以内の一過性脳虚血発作、脳血管障害、脳動静脈奇形、または発作閾値を下げる可能性のある併用薬の使用または発作の素因となるその他の状態
• 他の治験薬を投与されている患者
• 現在メトホルミンを服用している患者; -最後の投与がこの試験の3か月前である場合、以前のメトホルミンの使用は許可されます
• 他の薬剤を服用している糖尿病患者またはヒドロキシクロロキン（プラケニル）を服用している関節リウマチ患者
• 転移性CRPCにおける2つ以上の以前の治療法（単剤ドセタキセル、アビラテロンを含む）;アビラテロンは化学療法前にのみ服用できます
• 前立腺癌に対する以前のカバジタキセルまたはラジウム233
• 既知の脳転移のある患者は、この臨床試験から除外する必要があります
• エンザルタミドまたはメトホルミンと類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -エンザルタミドまたはアンドロゲン受容体（ARN-509）またはアンドロゲン合成を阻害する治験薬の以前の臨床試験への参加
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 抗精神病薬を服用している患者
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です