Enzalutamid a metformin hydrochlorid v léčbě pacientů s hormonálně rezistentním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty s dostupným nebo interpretovatelným Gleasonovým skóre; pacienti musí mít rakovinu prostaty, která je považována za rezistentní ke kastraci podle jednoho nebo více z následujících kritérií (navzdory androgenní deprivaci a případnému vysazení antiandrogenů):

  • Progrese jednorozměrně měřitelného onemocnění hodnocená během 28 dnů před počátečním podáním léku
  • Progrese hodnotitelného, ​​ale neměřitelného onemocnění hodnoceného do 28 dnů před počátečním podáním léku pro hodnocení PSA a do 42 dnů pro zobrazovací studie (např.
  • POZNÁMKA: rostoucí PSA, definované jako alespoň dvě po sobě jdoucí zvýšení PSA, která mají být zdokumentována nad referenční hodnotou (míra 1); první stoupající PSA (opatření 2) by mělo být provedeno nejméně 7 dní po referenční hodnotě; třetí potvrzující měření PSA (2. za referenční úrovní) by mělo být vyšší než druhé měření a musí být získáno nejméně 7 dní po druhém měření; pokud tomu tak není, je nutné provést čtvrtou PSA, která bude vyšší než druhá míra; měřitelné onemocnění není nutné
• Pacienti, kteří mají měřitelné onemocnění, musí mít rentgenové snímky, skenování nebo fyzikální vyšetření používaná k měření nádoru dokončena do 28 dnů před prvním podáním léku.
• Pacienti musí mít neměřitelné onemocnění (jako jsou kostní skeny z nukleární medicíny) a necílové léze (jako je hladina PSA) hodnocené do 28 dnů před prvním podáním léku
• Onemocnění měkkých tkání, které bylo ozářeno během dvou měsíců před registrací, nelze hodnotit jako měřitelné onemocnění; onemocnění měkkých tkání, které bylo ozařováno dva nebo více měsíců před registrací, lze hodnotit jako měřitelné onemocnění za předpokladu, že léze po ozáření progredovala; pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi mimo dříve ozářenou oblast, aby byli považováni za pacienty s měřitelnou chorobou
• Pacienti musí být chirurgicky nebo lékařsky kastrováni; pokud metodou kastrace byli agonisté hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) (leuprolid nebo goserelin), pak musí být pacient ochoten pokračovat v užívání agonistů LHRH; hladina testosteronu v séru musí být na úrovni kastrace (< 50 ng/dl) alespoň 14 dní před registrací
• Pokud byl pacient léčen nesteroidními antiandrogeny (flutamidem, bikalutamidem nebo nilutamidem) nebo jinou hormonální léčbou (jako je ketokonazol), musí být tyto přípravky vysazeny alespoň 28 dní před zařazením do léčby flutamidem nebo ketokonazolem a při alespoň 42 dní před zařazením do bikalutamidu nebo nilutamidu; a pacienti museli vykazovat progresi onemocnění od doby, kdy byla činidla pozastavena
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Je povolena souběžná terapie řízená bisfosfonáty nebo receptorovým aktivátorem nukleárního faktoru kappa-B (RANK)-ligand pro prevenci kostních příhod nebo léčbu osteoporózy

• Mužský pacient a jeho partnerka, která je v plodném věku, musí používat 2 přijatelné metody antikoncepce (jedna z nich musí zahrnovat kondom jako bariérovou metodu antikoncepce), počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po závěrečné studii podávání léků; dvě přijatelné metody antikoncepce tedy zahrnují následující: kondom (bariérová metoda antikoncepce) A je vyžadován jeden z následujících:

  • Zavedené užívání orální nebo injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce partnerkou
  • Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) partnerkou
  • Další bariérová metoda: okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelovým filmem/krémem/čípkem partnerkou
  • Podvázání vejcovodů u partnerky
  • Vasektomie nebo jiný postup vedoucí k neplodnosti (např. bilaterální orchiektomie) po dobu delší než 6 měsíců
• Schopný spolknout studovaný lék a splnit požadavky studie
• Odhadovaná délka života >= 6 měsíců
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti s předchozí anamnézou záchvatu, základním poraněním mozku se ztrátou vědomí, tranzitorní ischemickou atakou během posledních 12 měsíců, cerebrální cévní příhodou, mozkovou arteriovenózní malformací nebo užíváním souběžných léků, které mohou snížit práh záchvatů nebo jinými stavy predisponujícími k záchvatu
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti, kteří v současné době užívají metformin; předchozí použití metforminu je povoleno, pokud poslední dávka byla 3 měsíce před touto studií
• Pacienti s diabetem na jiném přípravku nebo pacienti s revmatoidní artritidou užívající hydroxychlorochin (Plaquenil)
• Více než 2 předchozí terapie u metastazujícího CRPC (včetně jednočinného docetaxelu, abirateronu); abirateron lze užívat pouze před chemoterapií
• Předchozí kabazitaxel nebo radium 233 pro rakovinu prostaty
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako enzalutamid nebo metformin
• Účast v předchozí klinické studii enzalutamidu nebo zkoumané látky, která inhibuje androgenní receptor (ARN-509) nebo syntézu androgenů
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Pacienti užívající antipsychotické léky
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí