Enzalutamid és metformin-hidroklorid hormonrezisztens prosztatarákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt prosztatarákban kell állniuk, rendelkezésre álló vagy értelmezhető Gleason-pontszámmal; a betegeknek prosztatarákban kell szenvedniük, amelyet az alábbi kritériumok közül egy vagy több alapján kasztráció-rezisztensnek kell tekinteni (az androgénmegvonás és adott esetben az antiandrogén-megvonás ellenére):

  • Az egydimenziósan mérhető betegség progresszióját a gyógyszer kezdeti beadását megelőző 28 napon belül értékelték
  • Az értékelhető, de nem mérhető betegség progresszióját a gyógyszer kezdeti beadása előtt 28 napon belül értékelték PSA-értékeléshez és 42 napon belül képalkotó vizsgálatokhoz (pl. csontfelvételek)
  • MEGJEGYZÉS: emelkedő PSA, úgy definiálva, hogy a PSA legalább két egymást követő emelkedése dokumentálandó egy referenciaérték felett (1. intézkedés); az első emelkedő PSA-t (2. intézkedés) legalább 7 nappal a referenciaérték után kell elvégezni; a harmadik megerősítő PSA-mérésnek (a referenciaszinten túli 2.) nagyobbnak kell lennie, mint a második mértéknek, és azt legalább 7 nappal a 2. intézkedés után meg kell szerezni; ha nem ez a helyzet, egy negyedik PSA-t kell végrehajtani, amely nagyobb, mint a második intézkedés; mérhető betegség nem szükséges
• A mérhető betegségben szenvedő betegeknél a daganatméréshez használt röntgenfelvételeket, szkenneléseket vagy fizikális vizsgálatokat a gyógyszer kezdeti beadása előtt 28 napon belül el kell végezni.
• A betegeknél nem mérhető betegséget (például nukleáris medicina csontvizsgálatot) és nem célpont elváltozásokat (például PSA-szintet) kell értékelni a gyógyszer kezdeti beadását megelőző 28 napon belül.
• A regisztrációt megelőző két hónapon belül besugárzott lágyrész-betegség nem értékelhető mérhető betegségként; a regisztráció előtt két vagy több hónappal besugárzott lágyrész-betegség mérhető betegségként értékelhető, feltéve, hogy a lézió a besugárzást követően előrehaladt; A betegeknek legalább egy mérhető elváltozással kell rendelkezniük a korábban besugárzott területen kívül ahhoz, hogy mérhető betegségben szenvedjenek.
• A betegeket műtétileg vagy orvosilag kasztrálták; ha a kasztrálás módszere luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonisták (leuprolid vagy goserelin) volt, akkor a betegnek hajlandónak kell lennie az LHRH agonisták alkalmazásának folytatására; a szérum tesztoszteron szintjének kasztrált szinten kell lennie (< 50 ng/dl) legalább 14 nappal a regisztráció előtt
• Ha a beteget nem szteroid antiandrogénekkel (flutamid, bikalutamid vagy nilutamid) vagy más hormonális kezeléssel (például ketokonazollal) kezelték, ezeket a szereket legalább 28 nappal a flutamid vagy ketokonazol felvétele előtt abba kell hagyni, és legalább 42 nappal a bikalutamidra vagy nilutamidra való felvétel előtt; és a betegeknek bizonyítaniuk kell a betegség progresszióját az ágensek felfüggesztése óta
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Egyidejű biszfoszfonát vagy nukleáris faktor kappa-B (RANK)-ligandum-irányított terápia megengedett a csontrendszeri események megelőzésére vagy az oszteoporózis kezelésére.

• A férfi betegnek és fogamzóképes nőtársának 2 elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia (amelyek közül az egyiknek tartalmaznia kell az óvszert, mint a fogamzásgátlás gátlási módszerét), a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálat után 3 hónapig. gyógyszer beadása; így két elfogadható fogamzásgátlási módszer a következők: óvszer (barrier fogamzásgátlási módszer) ÉS az alábbiak egyike szükséges:

  • Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszer bevett alkalmazása a női partner által
  • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése a női partner által
  • További gát módszer: okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapkák) spermicid habbal/gélfilmmel/krémmel/kúppal a női partner által
  • Petevezeték lekötése a női partnerben
  • 6 hónapnál tovább tartó vazektómia vagy más meddőséget okozó eljárás (pl. kétoldali orchiectomia)
• Képes lenyelni a vizsgált gyógyszert és megfelel a vizsgálati követelményeknek
• A várható élettartam >= 6 hónap
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül sugárkezelésben részesültek, vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében görcsrohamok, eszméletvesztéssel járó agysérülés, az elmúlt 12 hónapban átmeneti ischaemiás roham, agyi érkatasztrófa, agyi arteriovenosus malformáció vagy a görcsküszöböt csökkentő gyógyszerek egyidejű alkalmazása vagy egyéb görcsrohamra hajlamosító állapotok szenvedtek.
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• olyan betegek, akik jelenleg metformint szednek; A metformin korábbi alkalmazása megengedett, ha az utolsó adag 3 hónappal a vizsgálat előtt volt
• Más gyógyszert szedő cukorbetegek vagy rheumatoid arthritisben szenvedő betegek, akik hidroxiklorokint (Plaquenil) szednek
• Több mint 2 korábbi terápia metasztatikus CRPC-ben (beleértve az egyszeri hatóanyagú docetaxelt, abirateront); Az abirateron csak a kemoterápia előtt szedhető
• Előzetes kabazitaxel vagy rádium 233 prosztatarák esetén
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• Az enzalutamidhoz vagy metforminhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a kórtörténetében
• Részvétel az enzalutamid vagy az androgénreceptort (ARN-509) vagy az androgén szintézist gátló vizsgálati szer korábbi klinikai vizsgálatában
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Antipszichotikus gyógyszert szedő betegek
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak