Enzalutamida e cloridrato de metformina no tratamento de pacientes com câncer de próstata resistente a hormônios

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente com um escore de Gleason disponível ou interpretável; os pacientes devem ter câncer de próstata considerado resistente à castração por um ou mais dos seguintes critérios (apesar da privação de androgênio e retirada de antiandrogênio quando aplicável):

  • Progressão da doença mensurável unidimensionalmente avaliada dentro de 28 dias antes da administração inicial do medicamento
  • Progressão da doença avaliável, mas não mensurável, avaliada dentro de 28 dias antes da administração inicial do medicamento para avaliação do PSA e dentro de 42 dias para estudos de imagem (por exemplo, cintilografia óssea)
  • NOTA: aumento do PSA, definido como pelo menos dois aumentos consecutivos do PSA a serem documentados acima de um valor de referência (medida 1); a primeira elevação do PSA (medida 2) deve ser feita pelo menos 7 dias após o valor de referência; uma terceira medida confirmatória de PSA (2ª além do nível de referência) deve ser maior que a segunda medida, e deve ser obtida pelo menos 7 dias após a 2ª medida; se não for o caso, uma quarta PSA é necessária e deve ser maior que a segunda medida; doença mensurável não é necessária
• Os pacientes com doença mensurável devem ter feito radiografias, varreduras ou exames físicos usados ​​para medição do tumor concluídos dentro de 28 dias antes da administração inicial do medicamento
• Os pacientes devem ter doença não mensurável (como cintilografia óssea de medicina nuclear) e lesões não-alvo (como nível de PSA) avaliadas dentro de 28 dias antes da administração inicial do medicamento
• A doença dos tecidos moles que foi irradiada nos dois meses anteriores ao registro não é avaliável como doença mensurável; doença dos tecidos moles que foi irradiada dois ou mais meses antes do registro é avaliável como doença mensurável, desde que a lesão tenha progredido após a radiação; os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável fora da região previamente irradiada para serem considerados como tendo doença mensurável
• Os pacientes devem ter sido castrados cirurgicamente ou medicamente; se o método de castração foi agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) (leuprolida ou goserelina), então o paciente deve estar disposto a continuar o uso de agonistas do LHRH; testosterona sérica deve estar em níveis de castração (< 50 ng/dL) pelo menos 14 dias antes do registro
• Se o paciente foi tratado com antiandrogênios não esteróides (flutamida, bicalutamida ou nilutamida) ou outro tratamento hormonal (como cetoconazol), esses agentes devem ter sido interrompidos pelo menos 28 dias antes da inscrição para flutamida ou cetoconazol, e no pelo menos 42 dias antes da inscrição para bicalutamida ou nilutamida; e os pacientes devem ter demonstrado progressão da doença desde que os agentes foram suspensos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• É permitida a terapia concomitante com bisfosfonato ou ativador do receptor do fator nuclear kappa-B (RANK)-ligante para prevenção de eventos relacionados ao esqueleto ou tratamento da osteoporose

• O paciente do sexo masculino e sua parceira com potencial para engravidar devem usar 2 métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (um dos quais deve incluir um preservativo como método contraceptivo de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 3 meses após o estudo final administração de Drogas; dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, portanto, incluem o seguinte: preservativo (método de barreira de contracepção) E um dos seguintes é necessário:

  • Uso estabelecido de método contraceptivo hormonal oral, injetado ou implantado pela parceira
  • Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) pela parceira
  • Método de barreira adicional: capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/filme de gel/creme/supositório espermicida pela parceira
  • Laqueadura tubária na parceira
  • Vasectomia ou outro procedimento resultando em infertilidade (por exemplo, orquiectomia bilateral), por mais de 6 meses
• Capaz de engolir o medicamento do estudo e cumprir os requisitos do estudo
• Expectativa de vida estimada >= 6 meses
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram radioterapia 2 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Pacientes com história prévia de convulsão, lesão cerebral subjacente com perda de consciência, ataque isquêmico transitório nos últimos 12 meses, acidente vascular cerebral, malformação arteriovenosa cerebral ou uso de medicamentos concomitantes que possam diminuir o limiar convulsivo ou outras condições predisponentes à convulsão
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes que estão atualmente tomando metformina; o uso prévio de metformina é permitido se a última dose foi 3 meses antes deste estudo
• Pacientes com diabetes em um agente diferente ou pacientes com artrite reumatóide tomando hidroxicloroquina (Plaquenil)
• Mais de 2 terapias anteriores em CRPC metastático (incluindo agente único docetaxel, abiraterona); abiraterona só pode ser tomada antes da quimioterapia
• Cabazitaxel prévio ou rádio 233 para câncer de próstata
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à enzalutamida ou metformina
• Participação em um ensaio clínico anterior de enzalutamida ou um agente experimental que inibe o receptor de andrógeno (ARN-509) ou a síntese de andrógeno
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes em uso de medicação antipsicótica
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis