Enzalutamida y clorhidrato de metformina en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata resistente a hormonas

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de próstata confirmado histológica o citológicamente con una puntuación de Gleason disponible o interpretable; los pacientes deben tener cáncer de próstata que se considere resistente a la castración según uno o más de los siguientes criterios (a pesar de la privación de andrógenos y la retirada de antiandrógenos cuando corresponda):

  • Progresión de la enfermedad medible unidimensionalmente evaluada dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial del fármaco
  • Progresión de la enfermedad evaluable pero no medible evaluada dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial del fármaco para la evaluación del PSA y dentro de los 42 días para estudios de imagen (p. ej., gammagrafía ósea)
  • NOTA: aumento del PSA, definido como al menos dos aumentos consecutivos del PSA a documentar sobre un valor de referencia (medida 1); el primer aumento de PSA (medida 2) debe tomarse al menos 7 días después del valor de referencia; una tercera medida de PSA confirmatoria (la segunda más allá del nivel de referencia) debe ser mayor que la segunda medida, y debe obtenerse al menos 7 días después de la segunda medida; de no ser así, se requiere tomar una cuarta PSA y ser mayor a la segunda medida; no se requiere enfermedad medible
• Los pacientes que tienen una enfermedad medible deben haberse sometido a radiografías, exploraciones o exámenes físicos utilizados para medir el tumor dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial del fármaco.
• Los pacientes deben tener una enfermedad no medible (como gammagrafías óseas con medicina nuclear) y lesiones no diana (como el nivel de PSA) evaluadas dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial del fármaco.
• La enfermedad de los tejidos blandos que haya sido irradiada dentro de los dos meses anteriores al registro no es evaluable como enfermedad medible; la enfermedad de los tejidos blandos que se ha irradiado dos o más meses antes del registro se puede evaluar como enfermedad medible siempre que la lesión haya progresado después de la radiación; los pacientes deben tener al menos una lesión medible fuera de la región previamente irradiada para que se considere que tienen una enfermedad medible
• Los pacientes deben haber sido castrados quirúrgica o médicamente; si el método de castración fueron los agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) (leuprolida o goserelina), entonces el paciente debe estar dispuesto a continuar con el uso de agonistas de la LHRH; la testosterona sérica debe estar en niveles de castración (< 50 ng/dL) al menos 14 días antes del registro
• Si el paciente ha sido tratado con antiandrógenos no esteroideos (flutamida, bicalutamida o nilutamida) u otro tratamiento hormonal (como ketoconazol), estos agentes deben haberse interrumpido al menos 28 días antes de la inscripción para flutamida o ketoconazol, y en al menos 42 días antes de la inscripción para bicalutamida o nilutamida; y los pacientes deben haber demostrado progresión de la enfermedad desde que se suspendieron los agentes
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Se permite la terapia simultánea con bisfosfonato o activador del receptor del factor nuclear kappa-B (RANK) dirigido por ligando para la prevención de eventos relacionados con el esqueleto o el tratamiento de la osteoporosis.

• El paciente masculino y su pareja femenina en edad fértil deben usar 2 métodos aceptables de control de la natalidad (uno de los cuales debe incluir un condón como método anticonceptivo de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el período del estudio y durante 3 meses después del estudio final administración de Drogas; Por lo tanto, dos métodos aceptables de control de la natalidad incluyen lo siguiente: condón (método anticonceptivo de barrera) Y se requiere uno de los siguientes:

  • Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados por parte de la pareja femenina
  • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) por parte de la pareja femenina
  • Método de barrera adicional: capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/película de gel/crema/supositorio espermicida por parte de la pareja femenina
  • Ligadura de trompas en la pareja femenina
  • Vasectomía u otro procedimiento que resulte en infertilidad (p. ej., orquiectomía bilateral), durante más de 6 meses
• Capaz de tragar el fármaco del estudio y cumplir con los requisitos del estudio
• Esperanza de vida estimada >= 6 meses
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido radioterapia dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Pacientes con antecedentes de convulsiones, lesión cerebral subyacente con pérdida del conocimiento, ataque isquémico transitorio en los últimos 12 meses, accidente vascular cerebral, malformación arteriovenosa cerebral o el uso de medicamentos concomitantes que pueden reducir el umbral convulsivo u otras condiciones que predisponen a las convulsiones
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Pacientes que actualmente están tomando metformina; se permite el uso previo de metformina si la última dosis fue 3 meses antes de este ensayo
• Pacientes con diabetes que toman un agente diferente o pacientes con artritis reumatoide que toman hidroxicloroquina (Plaquenil)
• Más de 2 terapias previas en CRPC metastásico (incluyendo docetaxel como agente único, abiraterona); la abiraterona solo se puede tomar antes de la quimioterapia
• Cabazitaxel o radio 233 previos para el cáncer de próstata
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a enzalutamida o metformina
• Participación en un ensayo clínico previo de enzalutamida o un agente en investigación que inhibe el receptor de andrógenos (ARN-509) o la síntesis de andrógenos
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Pacientes con medicación antipsicótica
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles