Entsalutamidi ja metformiinihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on hormoniresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä, jonka Gleason-pisteet ovat saatavilla tai tulkittavissa; potilailla on oltava eturauhassyöpä, jonka katsotaan olevan kastraatioresistentti yhden tai useamman seuraavista kriteereistä (huolimatta androgeenin puutteesta ja anti-androgeenien vieroitushoidosta, jos mahdollista):

  • Yksiulotteisesti mitattavan taudin eteneminen arvioitiin 28 päivän sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa
  • Arvioitavan, mutta ei mitattavissa olevan taudin eteneminen arvioituna 28 päivän sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa PSA-arviointia varten ja 42 päivän sisällä kuvantamistutkimuksissa (esim. luuskannaukset)
  • HUOMAA: nouseva PSA, joka määritellään vähintään kahdeksi peräkkäiseksi PSA:n nousuksi, joka on dokumentoitava viitearvon yli (toimenpide 1); ensimmäinen nouseva PSA (toimenpide 2) on otettava vähintään 7 päivää viitearvon jälkeen; kolmannen vahvistavan PSA-mittauksen (2. viitetason yläpuolella) on oltava suurempi kuin toisen mittauksen, ja se on hankittava vähintään 7 päivää toisen mittauksen jälkeen; jos näin ei ole, on suoritettava neljäs PSA, joka on suurempi kuin toinen toimenpide; mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita
• Potilaille, joilla on mitattavissa oleva sairaus, on täytynyt tehdä kasvaimen mittaamiseen käytetyt röntgenkuvat, skannaukset tai fyysiset tutkimukset 28 päivän kuluessa ennen lääkkeen ensimmäistä antoa
• Potilailla on oltava ei-mitattavissa olevat sairaudet (kuten isotooppilääketieteellinen luukuvaus) ja ei-kohdevaurioita (kuten PSA-taso) arvioitu 28 päivän kuluessa ennen lääkkeen ensimmäistä antoa
• Pehmytkudossairaus, joka on sädetetty rekisteröintiä edeltäneiden kahden kuukauden aikana, ei ole arvioitavissa mitattavissa olevaksi sairaudeksi; pehmytkudossairaus, joka on sädetetty vähintään kaksi kuukautta ennen rekisteröintiä, on arvioitavissa mitattavissa olevaksi sairaudeksi edellyttäen, että vaurio on edennyt säteilyn jälkeen; potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio aiemmin säteilytetyn alueen ulkopuolella, jotta heillä katsotaan olevan mitattavissa oleva sairaus
• Potilaat on täytynyt kastroida kirurgisesti tai lääketieteellisesti; jos kastraatiomenetelmä oli luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisti (leuprolidi tai gosereliini), potilaan on oltava valmis jatkamaan LHRH-agonistien käyttöä; seerumin testosteronin on oltava kastraattitasolla (< 50 ng/dl) vähintään 14 päivää ennen rekisteröintiä
• Jos potilasta on hoidettu ei-steroidisilla antiandrogeeneillä (flutamidilla, bikalutamidilla tai nilutamidilla) tai muulla hormonihoidolla (kuten ketokonatsoli), näiden lääkkeiden käyttö on oltava lopetettu vähintään 28 päivää ennen flutamidin tai ketokonatsolin rekisteröintiä ja vähintään 42 päivää ennen ilmoittautumista bikalutamidiin tai nilutamidiin; ja potilaiden on täytynyt osoittaa taudin etenemistä aineiden käyttökiellon jälkeen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Samanaikainen bisfosfonaatti- tai ydintekijä kappa-B (RANK) -ligandi-ligandiohjattu hoito luustoon liittyvien tapahtumien ehkäisyyn tai osteoporoosin hoitoon on sallittu

• Miespotilaan ja hänen hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (joista toisen tulee sisältää kondomi esteenä ehkäisymenetelmänä) alkaen seulonnasta ja jatkettava koko tutkimusjakson ajan ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuksen jälkeen huumeiden antaminen; kaksi hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ovat siis seuraavat: kondomi (esteehkäisymenetelmä) JA yksi seuraavista vaaditaan:

  • Naispuolisen kumppanin vakiintunut hormonaalinen ehkäisymenetelmän oraalinen, ruiskeinen tai implantoitu käyttö
  • Naispuolinen sijoittaa kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai intrauteriinisen järjestelmän (IUS).
  • Lisäsuojamenetelmä: okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) spermisidisellä vaahdolla/geelikalvolla/voideella/peräpuikolla naispuolisen kumppanin toimesta
  • Munasolujen ligaation naispuolisella kumppanilla
  • Vasektomia tai muu hedelmättömyyteen johtava toimenpide (esim. molemminpuolinen orkiektomia) yli 6 kuukautta
• Pystyy nielemään tutkimuslääkettä ja noudattamaan tutkimusvaatimuksia
• Arvioitu elinajanodote >= 6 kuukautta
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut kouristuskohtauksia, taustalla oleva aivovamma, johon liittyy tajunnanmenetys, ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 12 kuukauden aikana, aivoverisuonionnettomuus, aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma tai samanaikainen kouristuskynnystä alentavien lääkkeiden käyttö tai muita kohtauksille altistavia sairauksia
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, jotka parhaillaan käyttävät metformiinia; aiempi metformiinin käyttö on sallittua, jos viimeinen annos oli 3 kuukautta ennen tätä tutkimusta
• Diabetespotilaat, jotka saavat toista lääkettä tai nivelreumaa sairastavat potilaat, jotka käyttävät hydroksiklorokiinia (Plaquenil)
• Enemmän kuin 2 aikaisempaa hoitoa metastasoituneessa CRPC:ssä (mukaan lukien yksittäinen dosetakseli, abirateroni); abirateronia voidaan ottaa vain ennen kemoterapiaa
• Aikaisempi kabatsitakseli tai radium 233 eturauhassyövän hoitoon
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin enzalutamidi tai metformiini
• Osallistuminen aiempaan kliiniseen entsalutamidin tai androgeenireseptoria (ARN-509) tai androgeenisynteesiä estävän aineen tutkimukseen
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Potilaat, jotka käyttävät psykoosilääkkeitä
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia