스테로이드 불응성 cGVHD를 위한 체외 광분리술에 추가된 저용량 인터루킨-2(IL-2)의 II상 시험

포함 기준:

참가자는 연구에 참여할 자격이 있는 선별 검사에서 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 7-8/8 HLA 일치 성인 기증자 동종이계 줄기 세포 이식과 골수 파괴 또는 비골수 조절 요법의 수혜자.
• 참가자는 스테로이드 불응성 cGVHD를 가지고 있어야 합니다. 스테로이드 불응성 cGVHD는 최소 4주 동안 ≥ 0.25 mg/kg/일(또는 격일로 0.5 mg/kg)의 프레드니손 사용에도 불구하고 cGVHD의 지속적인 징후 및 증상이 있는 것으로 정의됩니다(부록 D; 섹션 17.4). 또는 대체 코르티코스테로이드의 동등한 용량) 징후 및 증상의 완전한 해소 없이. 전신 치료가 필요한 광범위한 만성 GVHD 또는 제한된 만성 GVHD 환자가 적합합니다.
• 등록 전 4주 동안 안정적인 용량의 코르티코스테로이드
• 등록 전 4주 동안 다른 면역억제제(예: 칼시뉴린 억제제, 시롤리무스, 마이코페놀레이트-모페틸)를 추가하거나 빼지 않았습니다. 면역억제제의 용량은 해당 약물의 치료 범위에 따라 조정될 수 있습니다.
• 환자 연령 ≥18세. 현재 18세 미만 참가자의 IL-2 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• 예상 수명은 3개월 이상입니다.
• ECOG 수행 상태 0-2(부록 A; 섹션 17.1).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 간: 적절한 간 기능(총 빌리루빈 < 2.0 mg/dl - 길버트 증후군 환자에서 허용되는 예외; AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2x ULN), 간 기능 장애가 cGVHD로 추정되는 징후가 아닌 한. cGVHD의 유일한 증상으로 비정상 LFT가 있는 환자의 경우, 등록 전에 간 생검에 대해 문서화된 GVHD가 필요합니다. 다른 장기 시스템을 포함하는 활성 cGVHD의 맥락에서 비정상 LFT는 치료 의사가 간 cGVHD와 일치하는 것으로 비정상 LFT를 기록하고 이 상황에서 간 생검이 의무화되지 않는 경우에도 허용될 수 있습니다.
  • 신장: 정상 기관 한계 내의 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2.
  • 폐: 폐 기능 장애가 만성 GVHD로 인한 것으로 간주되지 않는 한 FEV1 ≥ 50% 또는 DLCO(Hb) ≥ 40% 예측.
  • 성장 인자 또는 수혈 없이 ANC>1000/mm3 및 혈소판>50,000/mm3으로 표시되는 적절한 골수 기능
  • 심장: 등록 전 6개월 이내에 심근 경색이 없거나 NYHA 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 심각한 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거가 없습니다. 연구 시작 전, 스크리닝 시 모든 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 IL-2의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 화학요법제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

심사에서 다음 조건 중 하나를 나타내는 참가자는 연구에 참가할 수 없습니다.

• 진행 중인 프레드니손 요구량 >1mg/kg/일(또는 이에 상응하는 것).
• 칼시뉴린 억제제와 시롤리무스 병용. 에이전트만 허용됩니다.
• 혈전성 미세혈관병증, 용혈-요독 증후군 또는 혈전성 혈소판감소성 자반증의 병력.
• 등록 전 4주 동안 새로운 면역억제제에 대한 노출.
• 등록 전 4주 이내의 체외 광분리술(ECP) 또는 리툭시맙 요법
• ECP에 대한 모든 금기, 즉 헤파린 또는 8-MOP에 대한 금기.
• 등록 전 100일 이내에 새로운 면역억제제(예: 알렘투주맙)에 대한 이식 후 노출.
• 등록 전 100일 이내에 기증자 림프구 주입.
• 활성 악성 재발.
• 활성 통제되지 않은 감염.
• IL-2 치료 요법을 준수할 수 없음.
• 조절되지 않는 심장 협심증 또는 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA Class III 또는 IV: 부록 C, 섹션 17.3).
• 장기 이식(동종 이식) 수혜자.
• 조합 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 개체는 동종이계 조혈모세포이식 후 사용된 제제와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 개인은 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참여자에게 적절한 연구가 지시될 때 수행될 것입니다.
• 활동성 B형 또는 C형 간염 환자는 조혈모세포이식 후 치명적인 치료 관련 간독성 위험이 높기 때문에 부적격입니다.
• 주임 연구원이 승인하지 않는 한, 등록 전 4주 이내의 기타 연구 약물.
• 임산부는 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니의 치료에 이차적으로 영아에게 부작용이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적 위험이 있기 때문에 모유수유를 중단해야 합니다.