Badanie fazy II niskodawkowej interleukiny-2 (IL-2) dodanej do fotoferezy pozaustrojowej w przypadku cGVHD opornego na steroidy

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria badania przesiewowego:

• Biorcy 7-8/8 HLA dopasowanego dorosłego przeszczepu allogenicznych komórek macierzystych z mieloablacyjnymi lub niemieloablacyjnymi schematami kondycjonowania.
• Uczestnicy muszą mieć cGVHD oporną na steroidy. Oporną na steroidy cGVHD definiuje się jako utrzymujące się objawy podmiotowe i przedmiotowe cGVHD (Załącznik D; rozdział 17.4) pomimo stosowania prednizonu w dawce ≥ 0,25 mg/kg mc./dobę (lub 0,5 mg/kg mc. co drugi dzień) przez co najmniej 4 tygodnie ( lub równoważne dawki alternatywnych kortykosteroidów) bez całkowitego ustąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych. Kwalifikują się pacjenci z rozległą przewlekłą GVHD lub ograniczoną przewlekłą GVHD wymagającą leczenia systemowego.
• Stabilna dawka kortykosteroidów przez 4 tygodnie przed włączeniem
• Brak dodawania lub odejmowania innych leków immunosupresyjnych (np. inhibitorów kalcyneuryny, sirolimusu, mykofenolanu mofetylu) przez 4 tygodnie przed włączeniem. Dawkę leków immunosupresyjnych można dostosować w zależności od zakresu terapeutycznego tego leku
• Wiek pacjenta ≥18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania IL-2 u uczestników w wieku <18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
• Szacunkowa długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Stan sprawności ECOG 0-2 (Załącznik A; rozdział 17.1).

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Wątroba: Właściwa czynność wątroby (bilirubina całkowita <2,0 mg/dl – wyjątek dopuszczalny u pacjentów z zespołem Gilberta; AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2x GGN), chyba że zaburzenia czynności wątroby są objawem przypuszczalnej cGVHD. W przypadku pacjentów z nieprawidłowymi LFT jako jedyną manifestacją cGVHD przed włączeniem do badania wymagana będzie udokumentowana GVHD w biopsji wątroby. Nieprawidłowe LFT w kontekście aktywnej cGVHD obejmującej inne układy narządów mogą być również dozwolone, jeśli lekarz prowadzący udokumentowa, że ​​nieprawidłowe LFT są zgodne z wątrobową cGVHD, a biopsja wątroby nie będzie wymagana w tej sytuacji.
  • Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
  • Płuc: FEV1 ≥ 50% lub DLCO(Hb) ≥ 40% wartości należnej, chyba że uważa się, że dysfunkcja płuc jest spowodowana przewlekłą GVHD.
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego wskazana przez ANC>1000/mm3 i płytki krwi>50 000/mm3 bez czynników wzrostu i transfuzji
  • Serce: brak zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub niewydolność serca klasy III lub IV NYHA, niekontrolowana dusznica bolesna, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
• Wpływ IL-2 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że środki chemioterapeutyczne mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy, którzy podczas badania przesiewowego wykażą którykolwiek z poniższych warunków, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu.

• Stałe zapotrzebowanie na prednizon >1 mg/kg mc./dobę (lub odpowiednik).
• Jednoczesne stosowanie inhibitorów kalcyneuryny i syrolimusa. Dowolny agent jest akceptowalny.
• Historia mikroangiopatii zakrzepowej, zespołu hemolityczno-mocznicowego lub zakrzepowej plamicy małopłytkowej.
• Narażenie na jakiekolwiek nowe leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• Pozaustrojowa fotofereza (ECP) lub terapia rytuksymabem w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
• Wszelkie przeciwwskazania do ECP, tj. przeciwwskazania do heparyny lub 8-MOP.
• Ekspozycja po przeszczepie na jakikolwiek nowy lek immunosupresyjny (np. alemtuzumab) w ciągu 100 dni przed włączeniem.
• Wlew limfocytów dawcy w ciągu 100 dni przed rejestracją.
• Aktywny nawrót nowotworu złośliwego.
• Aktywna niekontrolowana infekcja.
• Niezdolność do przestrzegania schematu leczenia IL-2.
• Niekontrolowana dławica piersiowa lub objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA: załącznik C; rozdział 17.3).
• Biorca przeszczepu narządu (alloprzeszczepu).
• Osoby zakażone wirusem HIV stosujące skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne ze środkami stosowanymi po allogenicznym HSCT. Ponadto osoby te są bardziej narażone na śmiertelne infekcje. Odpowiednie badania zostaną podjęte u uczestników otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Osoby z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C nie kwalifikują się, ponieważ są w grupie wysokiego ryzyka śmiertelnej hepatotoksyczności związanej z leczeniem po HSCT.
• Inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, chyba że główny badacz wyrazi na to zgodę.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania ze względu na potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki, należy przerwać karmienie piersią.