Vaiheen II koe pieniannoksisesta interleukiini-2:sta (IL-2), joka on lisätty kehon ulkopuoliseen fotofereesiin steroidirefraktorin cGVHD:n varalta

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

• 7-8/8 HLA:n vastaanottajat sopivat aikuisen luovuttajan allogeenisen kantasolusiirron kanssa myeloablatiivisiin tai ei-myeloablatiivisiin hoito-ohjelmiin.
• Osallistujilla tulee olla steroideja kestävä cGVHD. Steroideille refraktaarisella cGVHD:llä määritellään jatkuvat cGVHD:n merkit ja oireet (liite D; kohta 17.4) huolimatta siitä, että prednisonia on käytetty ≥ 0,25 mg/kg/vrk (tai 0,5 mg/kg joka toinen päivä) vähintään 4 viikon ajan ( tai vastaava annos vaihtoehtoisia kortikosteroideja) ilman oireiden täydellistä häviämistä. Potilaat, joilla on joko laaja krooninen GVHD tai rajoitettu krooninen GVHD, jotka vaativat systeemistä hoitoa, ovat kelvollisia.
• Vakaa kortikosteroidiannos 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Muita immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kalsineuriini-inhibiittorit, sirolimuusi, mykofenolaattimofetiili) ei ole lisätty tai vähennetty 4 viikkoon ennen ilmoittautumista. Immunosuppressiivisten lääkkeiden annosta voidaan muuttaa kyseisen lääkkeen terapeuttisen alueen perusteella
• Potilaan ikä ≥18 vuotta. Koska IL-2:n käytöstä alle 18-vuotiailla osallistujilla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
• Arvioitu elinajanodote yli 3 kuukautta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2 (Liite A; kohta 17.1).

• Osallistujilla on oltava riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla:

  • Maksa: Riittävä maksan toiminta (kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl-poikkeus sallittu potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä; AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN), ellei maksan toimintahäiriö ole osoitus oletetusta cGVHD:stä. Potilailta, joilla on epänormaalit LFT:t cGVHD:n ainoana ilmentymänä, dokumentoitu GVHD maksabiopsiasta vaaditaan ennen rekisteröintiä. Epänormaalit LFT:t aktiivisen cGVHD:n yhteydessä, johon liittyy muita elinjärjestelmiä, voidaan myös sallia, jos hoitava lääkäri dokumentoi epänormaalit LFT:t vastaamaan maksan cGVHD:tä, eikä maksabiopsiaa vaadita tässä tilanteessa.
  • Munuaiset: Seerumin kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
  • Keuhko: FEV1 ≥ 50 % tai DLCO(Hb) ≥ 40 % ennustetusta, ellei keuhkojen toimintahäiriön katsota johtuvan kroonisesta GVHD:stä.
  • Riittävä luuytimen toiminta osoittaa ANC>1000/mm3 ja verihiutaleet>50000/mm3 ilman kasvutekijöitä tai verensiirtoja
  • Sydän: Ei sydäninfarktia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai NYHA:n luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa, hallitsematonta angina pectoria, vakavia hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai EKG-merkkejä akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
• IL-2:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska kemoterapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista seulonnassa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.

• Jatkuva prednisonin tarve > 1 mg/kg/vrk (tai vastaava).
• Kalsineuriinin estäjien ja sirolimuusin samanaikainen käyttö. Kumpikin edustaja yksinään on hyväksyttävä.
• Aiempi tromboottinen mikroangiopatia, hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä tai tromboottinen trombosytopeeninen purppura.
• Altistuminen uusille immunosuppressiivisille lääkkeille 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista.
• kehon ulkopuolinen fotofereesi (ECP) tai rituksimabihoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Kaikki ECP:n vasta-aiheet, eli vasta-aiheet hepariinille tai 8-MOP:lle.
• Siirron jälkeinen altistuminen mille tahansa uudelle immunosuppressiiviselle lääkkeelle (esim. alemtutsumabille) 100 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Luovuttajalymfosyytti-infuusio 100 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Aktiivinen pahanlaatuinen uusiutuminen.
• Aktiivinen hallitsematon infektio.
• Kyvyttömyys noudattaa IL-2-hoito-ohjelmaa.
• Hallitsematon sydämen angina pectoris tai oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV: Liite C; kohta 17.3).
• Elinsiirron (allograftin) saaja.
• HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska allogeenisen HSCT:n jälkeen käytettävien aineiden kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä henkilöillä on lisääntynyt riski saada tappavia infektioita. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.
• Henkilöt, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai C, eivät ole tukikelpoisia, koska heillä on suuri riski saada kuolemaan johtava hoitoon liittyvä maksatoksisuus HSCT:n jälkeen.
• Muut tutkimuslääkkeet 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, ellei päätutkija ole antanut lupaa.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta mahdollisten teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten vuoksi. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin hoidosta, imetys on lopetettava.