ステロイド抵抗性 cGVHD に対する体外フォトフェレーシスに追加された低用量インターロイキン-2 (IL-2) の第 II 相試験

包含基準:

参加者は、研究に参加する資格を得るために、スクリーニング検査で次の基準を満たす必要があります。

• 7-8/8 HLA のレシピエントは、成人ドナーの同種幹細胞移植と、骨髄破壊的または非骨髄破壊的なコンディショニング レジメンと一致しました。
• -参加者はステロイド抵抗性のcGVHDを持っている必要があります。 ステロイド抵抗性 cGVHD は、プレドニゾンを 0.25 mg/kg/日以上 (または 0.5 mg/kg を 1 日おきに) 少なくとも 4 週間使用しているにもかかわらず、cGVHD の徴候と症状が持続するものと定義されます (付録 D; セクション 17.4)。または代替コルチコステロイドの同等の投与量) 徴候および症状の完全な解決なし. 全身療法を必要とする広範囲の慢性GVHDまたは限定的な慢性GVHDの患者は適格です。
• -登録前の4週間のコルチコステロイドの安定した用量
• -登録前の4週間は、他の免疫抑制薬（カルシニューリン阻害剤、シロリムス、ミコフェノール酸モフェチルなど）の追加または削除はありません。 免疫抑制薬の投与量は、その薬の治療範囲に基づいて調整される場合があります
• -患者の年齢は18歳以上。 18歳未満の参加者におけるIL-2の使用に関する投薬または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
• 推定余命は 3 か月以上。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0-2 (付録 A; セクション 17.1)。

• 参加者は、以下に定義されている適切な臓器機能を持っている必要があります。

  • 肝臓：適切な肝機能（総ビリルビン<2.0 mg / dl-ギルバート症候群の患者で許可される例外; AST（SGOT）/ ALT（SGPT）≤2x ULN）、肝機能障害が推定cGVHDの徴候でない限り。 cGVHDの唯一の症状として異常なLFTを有する患者の場合、登録前に肝生検で記録されたGVHDが必要になります。 他の臓器系を含むアクティブな cGVHD のコンテキストでの異常な LFT は、担当医が異常な LFT を肝臓の cGVHD と一致していると記録した場合にも許可される場合があり、この状況では肝生検は義務付けられません。
  • 腎臓：血清クレアチニンが施設内の正常範囲内、またはクレアチニンクリアランス≧60mL/min/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のm2。
  • -肺：FEV1≧50％または予測のDLCO（Hb）≧40％、肺機能障害が慢性GVHDによるものとみなされない限り。
  • ANC>1000/mm3および血小板>50,000/mm3で示される適切な骨髄機能 成長因子または輸血なし
  • 心臓：登録前の6か月以内に心筋梗塞がない、またはNYHAクラスIIIまたはIVの心不全、制御されていない狭心症、制御されていない重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または活動的な伝導系の異常の証拠。 研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります。
• 発育中のヒト胎児に対する IL-2 の影響は不明です。 この理由と、化学療法剤が催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

スクリーニング時に以下の条件のいずれかを示す参加者は、研究への入学資格がありません。

• -継続的なプレドニゾン必要量> 1 mg / kg /日（または同等）。
• カルシニューリン阻害剤とシロリムスの同時使用。 いずれかのエージェントのみが許容されます。
• -血栓性微小血管症、溶血性尿毒症症候群または血栓性血小板減少性紫斑病の病歴。
• -登録前の4週間での新しい免疫抑制薬への曝露。
• -登録前4週間以内の体外フォトフェレーシス（ECP）またはリツキシマブ療法
• -ECPへの禁忌、すなわちヘパリンまたは8-MOPへの禁忌。
• -登録前100日以内の新規免疫抑制薬（例：アレムツズマブ）への移植後の曝露。
• -登録前100日以内のドナーリンパ球注入。
• 活発な悪性再発。
• アクティブな制御されていない感染。
• -IL-2治療レジメンを遵守できない。
• -制御不能な心臓狭心症または症候性うっ血性心不全 (NYHA クラス III または IV: 付録 C; セクション 17.3)。
• 臓器移植（同種移植）レシピエント。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性者は、同種 HSCT 後に使用される薬剤との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの個人は致死的な感染症のリスクが高くなります。 適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている参加者で実施されます。
• 活動性の B 型または C 型肝炎の患者は、HSCT 後に致死的な治療に関連した肝毒性のリスクが高いため、不適格です。
• -登録前4週間以内の他の治験薬、主治医によって許可されていない限り。
• 妊娠中の女性は、催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。