A kis dózisú interleukin-2 (IL-2) II. fázisú kísérlete, hozzáadva a testen kívüli fotoferézishez szteroid-refrakter cGVHD esetén

Bevételi kritériumok:

A résztvevőknek a következő kritériumoknak kell megfelelniük a szűrővizsgálat során, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

• A 7-8/8 HLA recipiensei a felnőtt donor allogén őssejt-transzplantációját a mieloablatív vagy nem myeloablatív kondicionáló kezelésekkel egyeztették.
• A résztvevőknek szteroid-refrakter cGVHD-vel kell rendelkezniük. A szteroid-refrakter cGVHD meghatározása szerint a cGVHD jelei és tünetei tartósan fennállnak (D. függelék; 17.4 pont), annak ellenére, hogy a prednizont ≥ 0,25 mg/ttkg/nap (vagy minden másnap 0,5 mg/kg) legalább 4 hétig alkalmazták. vagy alternatív kortikoszteroidok ezzel egyenértékű adagolása) a jelek és tünetek teljes megszűnése nélkül. Kiterjedt krónikus GVHD-ben vagy korlátozott krónikus GVHD-ben szenvedő, szisztémás terápiát igénylő betegek jogosultak.
• A kortikoszteroidok stabil dózisa 4 hétig a felvétel előtt
• Más immunszuppresszív gyógyszerek (pl. kalcineurin-inhibitorok, szirolimusz, mikofenolát-mofetil) összeadása vagy kivonása a felvétel előtt 4 hétig. Az immunszuppresszív gyógyszerek adagja az adott gyógyszer terápiás tartománya alapján módosítható
• A beteg életkora ≥18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok az IL-2 18 év alatti résztvevőknél történő alkalmazásáról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• A várható élettartam több mint 3 hónap.
• ECOG teljesítmény állapota 0-2 (A függelék; 17.1 szakasz).

• A résztvevőknek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Máj: Megfelelő májfunkció (összes bilirubin <2,0 mg/dl-kivétel megengedett Gilbert-szindrómás betegeknél; AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2x ULN), kivéve, ha a májműködési zavar a feltételezett cGVHD megnyilvánulása. Azon betegek esetében, akiknél a kóros LFT-k a cGVHD egyetlen megnyilvánulása, a májbiopszián dokumentált GVHD-re lesz szükség a felvétel előtt. A kóros LFT-k más szervrendszereket érintő aktív cGVHD-vel összefüggésben szintén megengedettek, ha a kezelőorvos a kóros LFT-t a máj cGVHD-jével összhangban lévőként dokumentálja, és ebben a helyzetben májbiopszia nem kötelező.
  • Vese: szérum kreatinin a normál intézményi határokon belül vagy a kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
  • Tüdő: FEV1 ≥ 50%-a vagy DLCO(Hb) ≥ 40%-a előrejelzett értéknek, kivéve, ha a tüdőműködési zavart krónikus GVHD okozta.
  • Megfelelő csontvelő-funkció, amit az ANC>1000/mm3 és a vérlemezkék >50000/mm3 jelzi növekedési faktorok vagy transzfúzió nélkül
  • Szív: Nem volt szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül vagy a NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás jelei. A vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden EKG-eltérést a szűrés során, mivel ez nem orvosilag releváns.
• Az IL-2 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a kemoterápiás szerek ismerten teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

Azok a résztvevők, akik a szűrés során az alábbi feltételek bármelyikét mutatják, nem vehetnek részt a vizsgálatban.

• Folyamatos prednizonszükséglet >1 mg/ttkg/nap (vagy azzal egyenértékű).
• Kalcineurin-inhibitorok és szirolimusz egyidejű alkalmazása. Bármelyik ügynök önmagában elfogadható.
• Thromboticus microangiopathia, hemolitikus-urémiás szindróma vagy trombotikus thrombocytopeniás purpura anamnézisében.
• Bármilyen új immunszuppresszív gyógyszerrel való érintkezés a beiratkozást megelőző 4 hétben.
• Testen kívüli fotoferézis (ECP) vagy rituximab terápia a felvételt megelőző 4 héten belül
• Bármilyen ellenjavallat az ECP-re, azaz ellenjavallat a heparinra vagy a 8-MOP-ra.
• A transzplantáció utáni expozíció bármilyen új immunszuppresszív gyógyszerrel (pl. alemtuzumab) a felvételt megelőző 100 napon belül.
• Donor limfocita infúzió a beiratkozást megelőző 100 napon belül.
• Aktív rosszindulatú visszaesés.
• Aktív, ellenőrizetlen fertőzés.
• Képtelenség megfelelni az IL-2 kezelési rendnek.
• Nem kontrollált szív angina vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály: C függelék; 17.3 pont).
• Szervátültetés (allograft) recipiens.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív egyének nem jogosultak az allogén HSCT után alkalmazott szerekkel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél az egyéneknél fokozott a halálos fertőzések kockázata. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő résztvevőknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha indokolt.
• Az aktív hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő egyének nem támogathatók, mivel HSCT után nagy a kockázata a halálos, kezeléssel összefüggő hepatotoxicitásnak.
• Egyéb vizsgálati gyógyszerek a beiratkozást megelőző 4 héten belül, kivéve, ha a vizsgálatvezető engedélyezi.
• A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból, mert lehetséges teratogén vagy abortív hatásuk. Mivel a szoptatott csecsemőknél az anya kezeléséből adódóan fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata, a szoptatást fel kell függeszteni.