RAS 돌연변이 유형의 절제 불가능한 간 단독 전이성 대장암 환자를 위한 1차 치료제로 베바시주맙 병용 또는 비병용 FOLFOXIRI (FORBES)
절제 불가능한 대장암 간 제한 전이에 대해 FOLFOXIRI +/- 베바시주맙을 투여받은 RAS 변이형 환자의 수술 전환율을 평가하기 위한 2상 연구
배경:
간 제한 전이성 결장직장암(mCRC) 환자의 경우 간 전이의 완전 절제가 유일한 잠재적 치유 치료법입니다. 초기에 절제 불가능한 간 전이가 있는 대장암 치료의 현재 목표는 이차 절제율을 최대화하고 전체 생존(OS)을 연장하는 것입니다. 전이의 반응률과 이차 절제율 사이에 강한 상관관계가 발견되었으며, 일부 환자에서 주입용 5-플루오로우라실/류코보린(5-FU/LV), 이리노테칸 및 옥살리플라틴(FOLFOXIRI)의 삼중 약물 조합이 권장되었습니다. 반응률을 개선하고 절제 가능성을 높이기 위해 잠재적으로 절제 가능한 전이가 있는 경우. 화학 요법에 베바시주맙과 같은 항-VEGF 단일클론 항체를 추가하면 반응률, 절제율이 증가하고 mCRC 환자의 1차 치료에서 OS가 개선되는 것으로 나타났습니다. 기존 OLIVIA 임상시험에서 삼중항제에 더해 베바시주맙의 효능과 안전성이 검증됐으며, 간 전이 절제율은 49%, 반응률은 81%로 보고됐다. 가장 흔한 3~4등급 부작용은 호중구 감소증이었습니다. 이러한 유망한 결과를 바탕으로 우리는 FOLFOXIRI + bevacizumab이 1차 치료로서 FOLFOXIRI 단독과 비교하여 RAS 돌연변이 유형의 절제 불가능한 간전이성 대장암 환자에서 근치적 절제 가능성을 향상시킬 수 있는지 알아보기 위해 본 무작위 연구를 수행했습니다.
목적:
FOBULM 연구의 1차 목적은 처음에 절제 불가능한 간 제한 RAS 돌연변이 유형 mCRC가 있는 환자에서 FOLFOXIRI 단독과 비교하여 FOLFOXIRI + 베바시주맙의 효능을 평가하는 것입니다.
2차 목표는 치료의 안전성과 내약성, 객관적 반응률(ORR), OS, 무진행 생존(PFS), 삶의 질, 예측 반응 및 예후에 대한 바이오마커 평가 측면에서 효능입니다.
연구 개요
상세 설명
시험 설계 개요
이 FOCULM 시험은 2군, 다기관, 공개 라벨, 전향적, 무작위 2상 연구입니다. 초기에 절제 불가능한 간 제한 mCRC가 있는 적격 환자는 FOLFOXIRI + 베바시주맙 또는 FOLFOXIRI 단독을 받도록 1:1로 무작위 배정됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510655
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
- 결장 또는 직장 선암종의 조직학적 또는 세포학적 문서.
- 18세 초과 70세 미만의 남성 또는 여성 피험자.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
- CT 스캔, MRI 또는 수술 중 촉진을 통해 환자가 간에 국한된 전이의 증거가 있다는 문서가 있어야 합니다.
- 간 전이는 4가지 기준 중 적어도 하나에 기초하여 연구에 참여하도록 승인된 간외과 의사를 포함한 다학제적 팀에 의해 절제 불가능한 것으로 평가되어야 합니다. 1. 모든 간 전이는 음성 마진으로 절제를 완료할 수 없습니다. 2. 2개의 인접한 간 분절을 보존할 능력이 없음; 삼. 적절한 혈관 유입 및 유출과 담즙 배액을 보존할 능력이 없습니다. 4. 완전 절제는 간 실질의 70% 이상을 제거해야 합니다.
- 결장직장 원발성 종양 또는 전이성 종양은 KRAS(코돈 12 및 13의 엑손 2; 코돈 59 및 61의 엑손 3; 코돈 117 및 146의 엑손 4) 또는 NRAS(코돈 12 및 13의 엑손 2; 엑손)로 결정되어야 합니다. 코돈 59 및 61에서 3, 코돈 117 및 146에서 엑손 4) 돌연변이 유형.
- 원발성 종양 및 국소 결절을 명확한 수술 마진으로 절제하거나; 원발성 종양을 근본적으로 절제할 계획이 있는 절제되지 않은 원발성 종양.
- 이전에 전이성 질환에 대한 전신 항암 요법을 받은 적이 없습니다(비전이성 질환에 대한 보조 화학요법은 종료한 지 6개월 이상 지난 경우 허용됨).
- 연구 치료 시작 7일 이내에 수행된 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가된 적절한 골수, 간 및 신장 기능: 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×109/L, 혈소판 수 ≥ 100 ×109/ L; 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 5 x ULN; 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN.
제외 기준:
- 간외 전이, 림프절(문맥 림프절 포함) 전이 및 원발성 종양 재발의 모든 증거.
- 이전의 간 절제 및/또는 제거, 간 동맥 주입 요법, 간 방사선 요법.
- 무작위화 전 5년 이내에 결장직장암과 원발 부위 또는 조직학적으로 구별되는 이전 또는 동시 암.
- 연구 치료를 시작하기 전 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근경색을 포함한 중대한 심혈관 질환.
- 심부전 등급 III/IV(NYHA 분류).
- 이전 치료/시술로 인한 CTCAE v.4.0 등급 1보다 높은 해결되지 않은 독성.
- 연구 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있는 피험자.
- 다른 조사 약물의 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 4주 이내) 치료 또는 다른 조사 연구 참여.
- 모유 수유 또는 임산부
- 효과적인 피임의 부족.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: B (폴폭시리)
폴폭시리
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이리노테칸* 165mg/m² + 옥살리플라틴 85mg/m² + 류코보린 200mg/m² + 5-FU 2800mg/m² 계속
inf.
PD 또는 절제 가능 또는 최대까지 각 2주 주기의 1일째에 모두 46시간. 12주기
다른 이름들:
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실험적: A(FOLFOXIRI + 베바시주맙)
폴폭시리 + 베바시주맙
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베바시주맙 5mg/kg + 이리노테칸* 165mg/m² + 옥살리플라틴 85mg/m² + 류코보린 200mg/m² + 5-FU 2800mg/m² 계속
inf.
PD 또는 절제 가능 또는 최대까지 각 2주 주기의 1일째에 모두 46시간. 12주기
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간 전이 전환율
기간: 8 개월
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프로토콜 치료 후 근치적 간 치료를 받은 환자의 비율로 정의됩니다.
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8 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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NCI 일반 독성 기준 버전 4.0을 사용하여 독성을 평가했습니다.
기간: 8 개월
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독성 등급은 NCI 일반 독성 기준 버전 4.0을 사용하여 평가됩니다.
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8 개월
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응답률
기간: 8 개월
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CR + PR 비율은 RECIST 버전 1.1 지침에 따라 평가됩니다.
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8 개월
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전체 생존 시간
기간: 5 년
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임의의 원인으로 인한 무작위 배정 날짜부터 사망까지 추정.
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5 년
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무진행 생존
기간: 2 년
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무작위 배정일부터 처음으로 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지 측정된 시간입니다.
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2 년
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삶의 질(QLQ C30)
기간: 첫 시술 후 6개월까지 2주마다
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EORTC QLQ-C30 채점 매뉴얼에 따른 점수
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첫 시술 후 6개월까지 2주마다
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Yanhong Deng, M.D., Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GIHSYSU09
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