FOLFOXIRI con o sin bevacizumab como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer colorrectal metastásico solo hepático no resecable con mutación tipo RAS (FORBES)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
2. Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma de colon o recto.
3. Sujetos masculinos o femeninos > 18 años < 70 de edad.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
5. Debe haber documentación mediante tomografía computarizada, resonancia magnética o palpación intraoperatoria de que el paciente tiene evidencia de metástasis confinadas al hígado.
6. Las metástasis hepáticas deben haber sido evaluadas por un equipo multidisciplinario que incluya un cirujano hepático aprobado para participar en el estudio para ser irresecables según al menos uno de los cuatro criterios: 1. No todas las metástasis hepáticas pueden resecarse por completo con márgenes negativos; 2. Sin capacidad para la preservación de dos segmentos hepáticos contiguos; 3. No hay capacidad para la preservación del flujo de entrada y salida vascular adecuado, así como el drenaje biliar; 4. La resección completa requeriría la extirpación de más del 70% del parénquima hepático.
7. Se debe determinar que el tumor primario colorrectal o el tumor metastásico es KRAS (exón 2 en el codón 12 y 13; exón 3 en el codón 59 y 61; exón 4 en el codón 117 y 146) o NRAS (exón 2 en el codón 12 y 13; exón 3 en el codón 59 y 61; exón 4 en el codón 117 y 146) tipo mutación.
8. El tumor primario y los ganglios regionales se resecaron con márgenes quirúrgicos claros o; tumor primario no resecado con plan de resección radical del tumor primario.
9. Sin tratamiento anticanceroso sistémico previo para la enfermedad metastásica (se permite la quimioterapia adyuvante para la enfermedad no metastásica si se interrumpió hace más de 6 meses).
10. Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal evaluada según los siguientes requisitos de laboratorio realizados dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio: Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/ L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/ L, recuento de plaquetas ≥ 100 ×109/L; Bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 × LSN; Creatinina sérica ≤1,5×LSN.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier evidencia de metástasis extrahepáticas, metástasis en los ganglios linfáticos (incluidos los ganglios linfáticos portales) y recurrencia del tumor primario.
2. Resección y/o ablación hepática previa, terapia de infusión arterial hepática, radioterapia al hígado.
3. Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer colorrectal dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización.
4. Enfermedad cardiovascular significativa, incluida angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
5. Insuficiencia cardíaca grado III/IV (clasificación NYHA).
6. Toxicidad no resuelta superior a CTCAE v.4.0 Grado 1 atribuida a cualquier tratamiento/procedimiento previo.
7. Sujetos con alergia conocida a los fármacos del estudio o a alguno de sus excipientes.
8. Tratamiento actual o reciente (dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio) de otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación.
9. Mujeres lactantes o embarazadas
10. Falta de métodos anticonceptivos efectivos.