FOLFOXIRI con o senza Bevacizumab come trattamento di prima linea per i pazienti con carcinoma colorettale metastatico solo epatico non resecabile con mutazione di tipo RAS (FORBES)

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
2. Documentazione istologica o citologica di adenocarcinoma del colon o del retto.
3. Soggetti maschi o femmine > 18 anni < 70 anni.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
5. Ci deve essere documentazione mediante TAC, risonanza magnetica o palpazione intraoperatoria che il paziente abbia evidenza di metastasi confinate al fegato.
6. Le metastasi epatiche devono essere state valutate da un team multidisciplinare comprendente un chirurgo epatico autorizzato a partecipare allo studio per essere resecabili sulla base di almeno uno dei quattro criteri: 1. Tutte le metastasi epatiche non possono essere completamente resecate con margini negativi; 2. Nessuna capacità di conservazione di due segmenti epatici contigui; 3. Nessuna capacità di preservare un adeguato afflusso e deflusso vascolare così come il drenaggio biliare; 4. La resezione completa richiederebbe la rimozione di più del 70% del parenchima epatico.
7. Il tumore colorettale primario o il tumore metastatico deve essere determinato come KRAS (esone 2 ai codoni 12 e 13; esone 3 ai codoni 59 e 61; esone 4 ai codoni 117 e 146) o NRAS (esone 2 ai codoni 12 e 13; esone 3 ai codoni 59 e 61; esone 4 ai codoni 117 e 146) tipo di mutazione.
8. Il tumore primario e i linfonodi regionali sono stati asportati con chiari margini chirurgici o; tumore primario non resecato con piano per resecare radicalmente il tumore primario.
9. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per la malattia metastatica (la chemioterapia adiuvante per la malattia non metastatica è consentita se terminata più di 6 mesi fa).
10. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio condotti entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio: Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/ L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/ L, conta piastrinica ≥ 100 ×109/ L; Bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 × ULN; Creatinina sierica ≤1,5×ULN.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi evidenza di metastasi extraepatiche, metastasi linfonodali (compresi i linfonodi portali) e recidiva del tumore primario.
2. Precedente resezione e/o ablazione epatica, terapia infusionale arteriosa epatica, radioterapia al fegato.
3. - Cancro precedente o concomitante distinto nel sito primario o nell'istologia dal cancro del colon-retto entro 5 anni prima della randomizzazione.
4. - Malattia cardiovascolare significativa inclusa angina instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
5. Insufficienza cardiaca di grado III/IV (classificazione NYHA).
6. Tossicità irrisolta superiore a CTCAE v.4.0 Grado 1 attribuita a qualsiasi precedente terapia/procedura.
7. Soggetti con allergia nota ai farmaci in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
8. Trattamento attuale o recente (entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio) di un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale.
9. Donne in allattamento o in gravidanza
10. Mancanza di contraccezione efficace.