FOLFOXIRI mit oder ohne Bevacizumab als Erstlinienbehandlung für nicht resezierbare Patienten mit metastasiertem Darmkrebs mit reinem Leberkrebs und RAS-Mutationstyp (FORBES)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Histologische oder zytologische Dokumentation eines Adenokarzinoms des Kolons oder Rektums.
3. Männliche oder weibliche Probanden > 18 Jahre < 70 Jahre alt.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
5. Es muss eine Dokumentation durch CT-Scan, MRT oder intraoperative Palpation vorliegen, dass der Patient Hinweise auf auf die Leber beschränkte Metastasen hat.
6. Die Lebermetastasen müssen von einem multidisziplinären Team, einschließlich eines zur Teilnahme an der Studie zugelassenen Leberchirurgen, auf der Grundlage von mindestens einem der vier Kriterien als nicht resezierbar beurteilt worden sein: 1. Alle Lebermetastasen können nicht vollständig mit negativen Rändern reseziert werden; 2. Keine Fähigkeit zur Erhaltung zweier benachbarter Lebersegmente; 3. Keine Fähigkeit zur Aufrechterhaltung eines angemessenen vaskulären Zu- und Abflusses sowie einer biliären Drainage; 4. Für eine vollständige Resektion müssten mehr als 70 % des Leberparenchyms entfernt werden.
7. Der kolorektale Primärtumor oder metastasierende Tumor muss als KRAS (Exon 2 bei Codon 12 und 13; Exon 3 bei Codon 59 und 61; Exon 4 bei Codon 117 und 146) oder NRAS (Exon 2 bei Codon 12 und 13; Exon 3 bei Codon 59 und 61; Exon 4 bei Codon 117 und 146) Mutationstyp.
8. Primärtumor und regionale Knoten wurden mit klaren chirurgischen Rändern reseziert oder; nicht resezierter Primärtumor mit geplanter radikaler Resektion des Primärtumors.
9. Keine vorherige systemische Krebstherapie bei metastasierter Erkrankung (adjuvante Chemotherapie bei nicht metastasierter Erkrankung ist zulässig, wenn sie vor mehr als 6 Monaten beendet wurde).
10. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung durchgeführt wurden: Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 ×109/L; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × der oberen Normgrenze (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder Hinweis auf extrahepatische Metastasen, Lymphknotenmetastasen (einschließlich Portallymphknoten) und Primärtumorrezidive.
2. Frühere Leberresektion und/oder -ablation, hepatische arterielle Infusionstherapie, Strahlentherapie der Leber.
3. Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der Primärlokalisation oder Histologie von Darmkrebs innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung unterscheidet.
4. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
5. Herzinsuffizienz Grad III/IV (NYHA-Klassifikation).
6. Ungelöste Toxizität höher als CTCAE v.4.0 Grad 1, zurückzuführen auf eine vorherige Therapie/einen Eingriff.
7. Probanden mit bekannter Allergie gegen die Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe.
8. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie.
9. Stillende oder schwangere Frauen
10. Mangel an wirksamer Empfängnisverhütung.