FOLFOXIRI z bewacyzumabem lub bez jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem jelita grubego i odbytnicy z przerzutami do wątroby z mutacją typu RAS (FORBES)

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
2. Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy.
3. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej > 18 lat < 70 lat.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
5. Musi istnieć dokumentacja za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub śródoperacyjnego badania palpacyjnego, że u pacjenta występują przerzuty ograniczone do wątroby.
6. Przerzuty do wątroby musiały zostać ocenione przez multidyscyplinarny zespół, w tym chirurga wątroby zatwierdzonego do udziału w badaniu, jako nieoperacyjne na podstawie co najmniej jednego z czterech kryteriów: 1. Nie wszystkie przerzuty do wątroby można usunąć z ujemnymi marginesami; 2. Brak zdolności do zachowania dwóch przylegających segmentów wątroby; 3. Brak możliwości zachowania prawidłowego napływu i odpływu naczyniowego oraz drenażu dróg żółciowych; 4. Całkowita resekcja wymagałaby usunięcia ponad 70% miąższu wątroby.
7. Pierwotny guz jelita grubego lub guz przerzutowy musi zostać określony jako KRAS (ekzon 2 w kodonie 12 i 13; ekson 3 w kodonie 59 i 61; ekson 4 w kodonie 117 i 146) lub NRAS (ekson 2 w kodonie 12 i 13; ekson 3 w kodonie 59 i 61; ekson 4 w kodonie 117 i 146) typu mutacji.
8. Guz pierwotny i regionalne węzły usunięto z wyraźnymi marginesami chirurgicznymi lub; nieoperowany guz pierwotny z planem radykalnej resekcji guza pierwotnego.
9. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej choroby przerzutowej (chemioterapia adjuwantowa choroby bez przerzutów jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona ponad 6 miesięcy temu).
10. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania: Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×109/ l, liczba płytek krwi ≥ 100 ×109/L; bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5 × GGN; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie dowody przerzutów pozawątrobowych, przerzutów do węzłów chłonnych (w tym węzłów chłonnych wrotnych) i nawrotu guza pierwotnego.
2. Przebyta resekcja i/lub ablacja wątroby, terapia infuzyjna do tętnicy wątrobowej, radioterapia wątroby.
3. Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się pod względem umiejscowienia pierwotnego lub histologicznego od raka jelita grubego w ciągu 5 lat przed randomizacją.
4. Poważna choroba układu krążenia, w tym niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
5. Niewydolność serca stopnia III/IV (klasyfikacja NYHA).
6. Nierozwiązana toksyczność wyższa niż stopień 1 według CTCAE v.4.0, przypisana jakiejkolwiek wcześniejszej terapii/procedurze.
7. Osoby ze znaną alergią na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
8. Obecne lub niedawne (w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) leczenie innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu.
9. Kobiety karmiące piersią lub ciężarne
10. Brak skutecznej antykoncepcji.