FOLFOXIRI s bevacizumabem nebo bez bevacizumabu jako léčba první linie u pacientů s neresekabilním metastatickým kolorektálním karcinomem pouze jater s typem mutace RAS (FORBES)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Histologická nebo cytologická dokumentace adenokarcinomu tlustého střeva nebo rekta.
3. Mužské nebo ženské subjekty > 18 let < 70 let.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
5. Musí existovat dokumentace pomocí CT, MRI nebo peroperační palpace, že pacient má známky metastáz omezených na játra.
6. Jaterní metastázy musí být posouzeny multidisciplinárním týmem včetně jaterního chirurga schváleného k účasti ve studii jako neresekovatelné na základě alespoň jednoho ze čtyř kritérií: 1. Všechny jaterní metastázy nelze dokončit resekcí s negativními okraji; 2. Žádná schopnost zachovat dva sousedící jaterní segmenty; 3. Žádná schopnost zachovat adekvátní vaskulární přítok a odtok, stejně jako biliární drenáž; 4. Kompletní resekce by vyžadovala odstranění více než 70 % jaterního parenchymu.
7. Kolorektální primární tumor nebo metastatický tumor musí být určen jako KRAS (exon 2 na kodonu 12 a 13; exon 3 na kodonu 59 a 61; exon 4 na kodonu 117 a 146) nebo NRAS (exon 2 na kodonu 12 a 13; exon 3 v kodonu 59 a 61; exon 4 v kodonu 117 a 146) typu mutace.
8. Primární nádor a regionální uzliny byly resekovány s jasnými chirurgickými okraji nebo; neresekovaný primární tumor s plánem radikální resekce primárního tumoru.
9. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba metastatického onemocnění (adjuvantní chemoterapie u nemetastatického onemocnění je povolena, pokud byla ukončena před více než 6 měsíci).
10. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená podle následujících laboratorních požadavků provedených do 7 dnů od zahájení studijní léčby: Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l, počet krevních destiček ≥ 100 ×109/ L; Celkový bilirubin ≤ 1,5× horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 × ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli známky extrahepatálních metastáz, metastáz do lymfatických uzlin (včetně portálních lymfatických uzlin) a recidivy primárního nádoru.
2. Předchozí jaterní resekce a/nebo ablace, jaterní arteriální infuzní terapie, radiační terapie na játra.
3. Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od kolorektálního karcinomu během 5 let před randomizací.
4. Významné kardiovaskulární onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
5. Srdeční selhání stupně III/IV (klasifikace NYHA).
6. Nevyřešená toxicita vyšší než CTCAE v.4.0 stupeň 1 připisovaná jakékoli předchozí terapii/postupu.
7. Subjekty se známou alergií na studovaná léčiva nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek.
8. Současná nebo nedávná (během 4 týdnů před zahájením studijní léčby) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné výzkumné studii.
9. Kojící nebo těhotné ženy
10. Nedostatek účinné antikoncepce.