FOLFOXIRI com ou sem bevacizumabe como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer colorretal metastático somente de fígado irressecável com tipo de mutação RAS (FORBES)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
2. Documentação histológica ou citológica de adenocarcinoma de cólon ou reto.
3. Indivíduos do sexo masculino ou feminino > 18 anos < 70 anos de idade.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Deve haver documentação por tomografia computadorizada, ressonância magnética ou palpação intraoperatória de que o paciente tem evidências de metástases confinadas ao fígado.
6. As metástases hepáticas devem ter sido avaliadas por equipe multidisciplinar incluindo cirurgião hepático aprovado para participar do estudo para serem irressecáveis ​​com base em pelo menos um dos quatro critérios: 1. Todas as metástases hepáticas não podem ser totalmente ressecadas com margens negativas; 2. Sem capacidade de preservação de dois segmentos hepáticos contíguos; 3. Sem capacidade de preservação de entrada e saída vascular adequada, bem como drenagem biliar; 4. A ressecção completa exigiria a remoção de mais de 70% do parênquima hepático.
7. O tumor primário colorretal ou tumor metastático deve ser determinado como sendo KRAS (éxon 2 nos códons 12 e 13; éxon 3 nos códons 59 e 61; éxon 4 nos códons 117 e 146) ou NRAS (éxon 2 nos códons 12 e 13; éxon 3 no códon 59 e 61; éxon 4 no códon 117 e 146) tipo de mutação.
8. Tumor primário e linfonodos regionais foram ressecados com margens cirúrgicas livres ou; tumor primário não ressecado com plano de ressecção radical do tumor primário.
9. Nenhuma terapia anticancerígena sistêmica anterior para doença metastática (quimioterapia adjuvante para doença não metastática é permitida se encerrada há mais de 6 meses).
10. Medula óssea adequada, função hepática e renal conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais conduzidos dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo: Hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 ×109/L; Bilirrubina total ≤ 1,5×o limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 ×LSN; Creatinina sérica ≤1,5×o LSN.

Critério de exclusão:

1. Qualquer evidência de metástases extra-hepáticas, metástases linfonodais (incluindo linfonodos portais) e recorrência do tumor primário.
2. Ressecção e/ou ablação hepática prévia, terapia de infusão arterial hepática, radioterapia para o fígado.
3. Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer colorretal dentro de 5 anos antes da randomização.
4. Doença cardiovascular significativa, incluindo angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes de iniciar o tratamento do estudo.
5. Insuficiência cardíaca grau III/IV (classificação NYHA).
6. Toxicidade não resolvida superior a CTCAE v.4.0 Grau 1 atribuída a qualquer terapia/procedimento anterior.
7. Indivíduos com alergia conhecida aos medicamentos do estudo ou a qualquer um de seus excipientes.
8. Tratamento atual ou recente (dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo) de outro medicamento experimental ou participação em outro estudo experimental.
9. Amamentando ou grávidas
10. Falta de contracepção eficaz.