FOLFOXIRI med eller uden Bevacizumab som førstelinjebehandling til uoperable lever-kun metastatisk kolorektal cancerpatienter med RAS-mutationstype (FORBES)

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
2. Histologisk eller cytologisk dokumentation for adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen.
3. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner > 18 år < 70 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
5. Der skal ved CT-scanning, MR eller intraoperativ palpation foreligge dokumentation for, at patienten har tegn på metastaser begrænset til leveren.
6. Levermetastaserne skal være vurderet af et multidisciplinært team, herunder en leverkirurg, der er godkendt til at deltage i undersøgelsen for at være inoperable baseret på mindst et af de fire kriterier: 1. Alle levermetastaser kan ikke afsluttes med negative marginer; 2. Ingen evne til konservering af to sammenhængende leversegmenter; 3. Ingen evne til at bevare tilstrækkelig vaskulær indstrømning og udstrømning samt galdedræning; 4. Fuldstændig resektion ville kræve, at mere end 70 % af leverparenkymet fjernes.
7. Den kolorektale primære tumor eller metastatiske tumor skal bestemmes til at være KRAS (exon 2 ved codon 12 og 13; exon 3 ved codon 59 og 61; exon 4 ved codon 117 og 146) eller NRAS (exon 2 ved codon 12 og 13; exon 3 ved kodon 59 og 61; exon 4 ved kodon 117 og 146) mutationstype.
8. Primære tumor- og regionale knuder blev resekeret med klare kirurgiske marginer eller; ikke-reseceret primær tumor med plan om radikal resektering af den primære tumor.
9. Ingen tidligere systemisk anticancerbehandling for metastatisk sygdom (adjuverende kemoterapi til ikke-metastatisk sygdom er tilladt, hvis den er afsluttet for mere end 6 måneder siden).
10. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav udført inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandling: Hæmoglobin (Hb) ≥ 90g/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L, blodpladetal ≥ 100 x109/L; Total bilirubin ≤ 1,5×den øvre grænse for normal (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 ×ULN; Serumkreatinin ≤1,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle tegn på ekstrahepatiske metastaser, lymfeknuder (inklusive portallymfeknuder) metastaser og primær tumortilbagefald.
2. Tidligere leverresektion og/eller -ablation, leverarteriel infusionsbehandling, strålebehandling til leveren.
3. Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra kolorektal cancer inden for 5 år før randomisering.
4. Betydelig kardiovaskulær sygdom inklusive ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
5. Hjertesvigt grad III/IV (NYHA-klassifikation).
6. Uafklaret toksicitet højere end CTCAE v.4.0 Grad 1 tilskrevet enhver tidligere terapi/procedure.
7. Personer med kendt allergi over for undersøgelseslægemidlerne eller over for et eller flere af dets hjælpestoffer.
8. Aktuel eller nylig (inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling) behandling af et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet forsøgsstudie.
9. Ammende eller gravide kvinder
10. Mangel på effektiv prævention.