FOLFOXIRI 联合或不联合贝伐珠单抗作为 RAS 突变型不可切除的仅肝转移性结直肠癌患者的一线治疗 (FORBES)

纳入标准：

1. 愿意并能够提供书面知情同意书
2. 结肠或直肠腺癌的组织学或细胞学文件。
3. 男性或女性受试者 > 18 岁 < 70 岁。
4. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
5. 必须通过 CT 扫描、MRI 或术中触诊证明患者有转移局限于肝脏的证据。
6. 肝转移必须由多学科团队评估，包括获准参与研究的肝外科医生，至少根据以下四个标准之一不能切除：1。 不能完全切除所有肝转移瘤，切缘阴性； 2.不能保存两个相邻的肝段； 3. 无法保留足够的血管流入和流出以及胆道引流； 4. 完全切除需要切除超过 70% 的肝实质。
7. 结直肠原发肿瘤或转移瘤必须确定为KRAS（外显子2在密码子12和13；外显子3在密码子59和61；外显子4在密码子117和146）或NRAS（外显子2在密码子12和13；外显子3 在密码子 59 和 61；外显子 4 在密码子 117 和 146) 突变型。
8. 切除原发肿瘤和区域淋巴结，手术切缘清晰；或；未切除的原发肿瘤，计划根治性切除原发肿瘤。
9. 以前没有针对转移性疾病的任何全身抗癌治疗（如果在 6 个月前终止，则允许对非转移性疾病进行辅助化疗）。
10. 在开始研究治疗后 7 天内按照以下实验室要求评估的足够的骨髓、肝和肾功能：血红蛋白 (Hb) ≥ 90g/ L，绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5×109/ L，血小板计数 ≥ 100 ×109/升；总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN），谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN。

排除标准：

1. 肝外转移、淋巴结（包括门脉淋巴结）转移和原发肿瘤复发的任何证据。
2. 先前的肝切除术和/或消融术、肝动脉输液治疗、肝脏放射治疗。
3. 随机化前 5 年内原发部位或组织学与结直肠癌不同的既往或并发癌症。
4. 在开始研究治疗之前的 6 个月内患有严重的心血管疾病，包括不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
5. 心力衰竭 III/IV 级（NYHA 分类）。
6. 未解决的毒性高于 CTCAE v.4.0 1 级归因于任何先前的治疗/程序。
7. 已知对研究药物或其任何赋形剂过敏的受试者。
8. 当前或最近（开始研究治疗前 4 周内）接受另一种研究药物治疗或参与另一项研究。
9. 哺乳期或孕妇
10. 缺乏有效的避孕措施。