이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

악성 중피종 환자 치료에서의 펨브롤리주맙

2026년 4월 16일 업데이트: University of Chicago

악성 중피종 환자에서 항 PD-1 항체 Pembrolizumab의 2상 연구

이 2상 시험은 펨브롤리주맙이 폐(흉막) 또는 복부(복막) 주변 내막의 암인 악성 중피종 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지 연구합니다. 펨브롤리주맙과 같은 단클론 항체는 면역 반응을 자극하고 종양 세포를 죽일 수 있는 프로그램된 세포 사멸 1(PD-1)이라는 단백질을 차단함으로써 작용합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. A) 선택되지 않은 환자 집단뿐만 아니라 B) 프로그램화된 세포 사멸 리간드 1(PD-L1) 양성 집단에서 펨브롤리주맙으로 치료받은 악성 중피종 환자의 객관적 반응률을 결정하기 위해(시험이 파트로 진행되어야 하는 경우) B, 및 PD-L1 발현은 개선된 효능과 상관관계가 있음).

II. 종양 반응과 관련하여 22C3 항체 기반 면역조직화학(IHC) 검정을 사용하여 PD-L1 발현에 대한 최적 역치를 결정하기 위함.

2차 목표:

I. 펨브롤리주맙으로 치료할 때 A) 비선택 환자 집단 및 B) PD-L1 양성 집단에서 악성 중피종 환자의 무진행 생존을 결정하기 위함.

II. A) 선택되지 않은 환자 집단 및 B) pembrolizumab으로 치료할 때 PD-L1 양성 집단에서 악성 중피종 환자의 전체 생존을 결정합니다.

III. A) 선택되지 않은 환자 모집단 및 B) PD-L1 양성 인구.

IV. 펨브롤리주맙으로 치료받는 악성 중피종 환자의 독성을 확인합니다.

V. PD-L1 종양 발현을 갖는 중피종 환자의 백분율 및 PD-L1 발현 분포(종양 세포/간질 염색의 양성 백분율)를 결정하기 위함.

3차 목표:

I. 분화 클러스터(CD)8 종양 침윤 림프구(TIL)의 존재 및/또는 유전자 발현 시그니처(Nanostring)의 사용을 통해 중피종 환자에서 T-세포 염증 표현형을 특성화하기 위함.

II. IDO(indoleamine-pyrrole 2,3-dioxygenase) 발현, 조절 T 세포(Tregs)(forkhead box P3 [FOXP3] 발현), 골수 유래 억제 세포(MDSCs) 및 면역조직화학에 의한 기타 체크포인트를 포함한 다른 면역 탈출 메커니즘을 평가하기 위해. 또는 다른 방법 예를 들어 유세포분석).

III. 질량 분석법에 의한 PD-L1 발현을 결정하고 종양 반응, IHC에 의한 PD-L1 발현 및 T-세포 염증 표현형과의 상관관계를 확인합니다.

IV. 신선한 종양 조직을 가진 환자에서 다중 방식으로 종양 분해 및 질량 분석 기반 유세포 분석(예: CyTOF 사용)을 통해 신선한 종양에 존재하는 면역 세포 집단을 결정합니다(이용 가능한 경우).

V. 사용 가능한 신선한 냉동 조직을 가진 중피종 환자에서 순환 T 세포와 비교하여 TIL의 T 세포 수용체 레퍼토리를 특성화합니다(스펙트로타이핑, T 세포 레퍼토리 시퀀싱[예: Adaptive 플랫폼 사용]).

개요:

환자는 1일차에 30분에 걸쳐 펨브롤리주맙을 정맥 주사(IV)받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 24개월 동안 21일마다 반복됩니다. 환자는 펨브롤리주맙을 중단한 후 진행되는 경우 최대 1년 동안 추가 펨브롤리주맙 요법을 받을 수 있습니다.

연구 치료 완료 후, 환자는 30일 동안(중대한 부작용의 경우 최대 90일), 환자가 질병 진행이 확인되거나 새로운 항암 요법을 시작할 때까지 8주마다, 그 후 3년 동안 12주마다 추적 관찰됩니다. .

연구 유형

중재적

등록 (실제)

65

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • University of Chicago

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 흉막 또는 복막 악성 중피종, 상피, 육종 또는 2상 아형
  • 페메트렉시드 및 시스- 또는 카보플라틴 사용 또는 이후 질병 진행
  • 파트 B에만 해당 - PD-L1 발현 역치가 파트 A 및 잠재적으로 추가 중피종 시험 데이터에 정의되어 있어야 하는 PD-L1 선택; 파트 A에 대한 PD-L1/바이오마커 선택은 없을 것입니다.
  • Pemetrexed 및 백금을 포함했어야 하는 세포독성 요법의 이전 라인이 2개 이하
  • 표준 화학 요법을 거부하거나 내약성이 없는 치료 경험이 없는 환자의 등록은 주임 시험자(PI)가 검토하고 임상적으로 적절하다고 판단하는 경우 허용될 수 있습니다.
  • 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
  • 복막 중피종에 대한 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 및 흉막 중피종에 대한 수정된 RECIST에 기반한 측정 가능한 질병이 있음
  • 보관 조직 샘플 또는 새로 얻은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검에서 조직을 제공했습니다. 20개의 염색되지 않은 슬라이드 또는 종양 블록이 선호되지만 분석을 위해 최소 14개의 염색되지 않은 슬라이드가 요청됩니다. 더 적은 수의 슬라이드에 대한 PI 승인이 허용됩니다.
  • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
  • 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
  • 혈소판 >= 100,000/mcL
  • 헤모글로빈 >= 9g/dL
  • 혈청 크레아티닌 = < 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신에 사용될 수 있음) >= 크레아티닌 수준 > 1.5 X 기관 ULN; 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
  • 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2.5 X ULN 또는 =< 5 X ULN
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 X ULN
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 X ULN
  • 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
  • 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가할 의향이 있어야 합니다. 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
  • 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있거나 첫 번째 치료 용량의 2주(단클론항체의 경우 4주) 이내에 시험용 약물 또는 시험용 장치를 사용 중
  • 이전 치료의 부작용은 =< 등급 1(또는 이전에 투여된 제제/기존 조건으로 인한 기준선)으로 해결되지 않았습니다.
  • 면역 결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
  • 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단클론 항체를 가졌거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1등급 또는 기준선에서) 자

  • 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자

    • 참고: =< 2등급 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
    • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
  • 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 상피 자궁경부암 또는 완치 목적의 치료를 받았거나 비활동성(즉, 기대 수명을 제한하거나 치료를 방해할 것으로 예상되지 않음)
  • 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 경우 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음
  • 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체 또는 쇼겐 증후군에 안정적인 갑상선 기능 저하증이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
  • 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있는 경우
  • 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
  • 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
  • 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
  • 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
  • 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물)
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
  • 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우
  • 첫 번째 시험 치료 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(펨브롤리주맙)
환자는 1일차에 30분에 걸쳐 pembrolizumab IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 24개월 동안 21일마다 반복됩니다. 환자는 펨브롤리주맙을 중단한 후 진행되는 경우 최대 1년 동안 추가 펨브롤리주맙 요법을 받을 수 있습니다.
다른: 실험실 바이오마커 분석
상관 연구
생물학적: 펨브롤리주맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • 키트루다
  • MK-3475
  • 람브롤리주맙
  • SCH 900475
다른: 약물유전체학 연구
상관 연구

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Ability of PD-L1 to Predict Response
기간: Up to 1 year
The Youden Index will be used to determine the optimal threshold for PD-L1 expression in correlation with tumor response. Youden Index ranges from 0-1 with higher scores meaning greater accuracy/sensitivity/specificity calculated from an ROC AUC (sensitivity + specificity - 1 = Youden Index).
Up to 1 year

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Overall Survival (OS)
기간: Up to 5 years
Kaplan-Meier curves will be generated for OS. Median OS will be estimated along with 95% confidence intervals using the method of Brookmeyer and Crowley.
Up to 5 years
Progression Free Survival (PFS)
기간: Time from enrollment until disease progression or death from any cause, assessed up to 5 years
Kaplan-Meier curves will be generated for PFS. Median PFS will be estimated along with 95% confidence intervals using the method of Brookmeyer and Crowley.
Time from enrollment until disease progression or death from any cause, assessed up to 5 years
Disease Control Rate (CR + PR + SD)
기간: Up to 1 year
The disease control rate (CR+PR+SD) and 90% confidence interval will also be determined. Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria modified for immunotherapy (iRECIST) for target lesions and assessed by CT or MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Progressive disease (PD), >=120% increase in the sum of the longest diameter of target lesions; Stable disease (SD), not meeting criteria for either CR, PR, or PD. Per iRECIST, if criteria indicate PD, tumor assessment should be repeated 4 weeks later in order to confirm PD.
Up to 1 year

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CD8 TILs Will be Assessed by Percentage of Tumor Showing Infiltration
기간: Baseline
CD8 levels will be correlated with PD-L1 expression using Pearson or Spearman rank correlation coefficients.
Baseline
Composite Measure of Other Immune Escape Mechanisms Including MDSCs and Other Checkpoints
기간: Up to 5 years
Other immune escape mechanisms including MDSCs and other checkpoints will be assessed by immunohistochemistry (0 - 3+) or flow cytometry counting the number and percentage of positive cells. Levels will be correlated with PD-L1 expression and other biomarkers.
Up to 5 years
PD-L1 Expression by Mass Spectrometry
기간: Baseline
PD-L1 expression by mass spectrometry and correlation with PD-L1 expression by IHC as well as tumor response, and the T-cell inflamed phenotype will be performed. Multivariate logistic regression will be performed to determine whether these biomarkers or combinations of biomarkers are predictive of response. Exact logistic regression models will be fit given the small number of responders expected (4 from part A and 7-8 from part B).
Baseline
Mass Spectrometry-based Flow Cytometric Analysis
기간: Up to 5 years
Mass spectrometry-based flow cytometric analysis (CyTOF) will be descriptive based on number and percentage of certain cell populations.
Up to 5 years
Analysis of T-cell Receptor Repertoire From TILs
기간: Up to 5 years
Analysis of T-cell receptor repertoire from TILs will be descriptive looking for presence or absence of oligoclonal T-cell population.
Up to 5 years
Duration of Response
기간: Up to 5 years
Time from detection of response to disease progression or death, estimated by Kaplan-Meier with 95% confidence interval using the Brookmeyer-Crowley method.
Up to 5 years
Incidence of Toxicities Graded According to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
기간: Up to 30 days after completion of study treatment, maximum of 5 years.
Number of patients having any adverse event.
Up to 30 days after completion of study treatment, maximum of 5 years.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Chicago

협력자

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Hedy Kindler, University of Chicago

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 3월 31일

기본 완료 (실제)

2024년 8월 13일

연구 완료 (실제)

2026년 3월 20일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 3월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 3월 20일

처음 게시됨 (추정된)

2015년 3월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 5월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 4월 16일

마지막으로 확인됨

2026년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRB14-1381 (기타 식별자: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2015-00348 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (미국 NIH 보조금/계약)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다