Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Pembrolizumab nel trattamento di pazienti con mesotelioma maligno

10 maggio 2024 aggiornato da: University of Chicago

Uno studio di fase II sull'anticorpo anti-PD-1 Pembrolizumab in pazienti con mesotelioma maligno

Questo studio di fase II studia l'efficacia del pembrolizumab nel trattamento di pazienti con mesotelioma maligno, un tumore delle pareti intorno ai polmoni (pleura) o all'addome (peritoneo). Gli anticorpi monoclonali, come il pembrolizumab, agiscono bloccando una proteina chiamata morte cellulare programmata 1 (PD-1) che può stimolare una risposta immunitaria e uccidere le cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per determinare il tasso di risposta obiettiva dei pazienti con mesotelioma maligno trattati con pembrolizumab in A) una popolazione di pazienti non selezionata, così come B) in una popolazione positiva per il ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) (se lo studio dovesse procedere alla Parte B e l'espressione di PD-L1 correlano con una migliore efficacia).

II. Per determinare la soglia ottimale per l'espressione di PD-L1 utilizzando l'analisi immunoistochimica basata su anticorpi 22C3 (IHC) in correlazione alla risposta del tumore.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare la sopravvivenza libera da progressione dei pazienti con mesotelioma maligno in A) una popolazione di pazienti non selezionata e B) una popolazione PD-L1 positiva quando trattati con pembrolizumab.

II. Per determinare la sopravvivenza globale dei pazienti con mesotelioma maligno in A) una popolazione di pazienti non selezionati e B) una popolazione PD-L1 positiva quando trattati con pembrolizumab.

III. Determinare il tasso di controllo della malattia (risposta completa [CR] + risposta parziale [PR] + malattia stabile [SD]) dei pazienti con mesotelioma maligno trattati con pembrolizumab in A) una popolazione di pazienti non selezionata e B) un paziente PD-L1 positivo popolazione.

IV. Per determinare la tossicità nei pazienti con mesotelioma maligno trattati con pembrolizumab.

V. Determinare la percentuale di pazienti con mesotelioma che hanno l'espressione del tumore PD-L1 e la distribuzione dell'espressione del PD-L1 (percentuale di positività delle cellule tumorali/colorazione dello stroma).

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Caratterizzare il fenotipo infiammato delle cellule T nei pazienti affetti da mesotelioma attraverso la presenza di cluster di differenziazione (CD)8 linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) e/o l'uso di una firma di espressione genica (Nanostring).

II. Per valutare altri meccanismi di fuga immunitaria tra cui l'espressione di indoleamina-pirrolo 2,3-diossigenasi (IDO), cellule T regolatorie (Tregs) (espressione di forkhead box P3 [FOXP3]), cellule soppressorie derivate da mieloide (MDSC) e altri punti di controllo mediante immunoistochimica ( o altri metodi, ad es. citometria a flusso).

III. Determinare l'espressione di PD-L1 mediante spettrometria di massa e correlarla con la risposta del tumore, l'espressione di PD-L1 mediante IHC e il fenotipo infiammato delle cellule T.

IV. Per determinare le popolazioni di cellule immunitarie presenti nel tumore fresco (se disponibile), tramite digest del tumore e analisi citometrica a flusso basata sulla spettrometria di massa (ad esempio utilizzando CyTOF) in modo multiplex in pazienti con tessuto tumorale fresco.

V. Caratterizzare il repertorio del recettore delle cellule T dei TIL rispetto alle cellule T circolanti nei pazienti affetti da mesotelioma con tessuto fresco congelato disponibile (spettrotipizzazione, sequenziamento del repertorio delle cellule T [ad es. utilizzando la piattaforma adattiva]).

CONTORNO:

I pazienti ricevono pembrolizumab per via endovenosa (IV) per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni fino a 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti possono essere idonei per un massimo di 1 anno di terapia aggiuntiva con pembrolizumab se progrediscono dopo l'interruzione di pembrolizumab.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni (fino a 90 giorni per eventi avversi gravi), ogni 8 settimane fino a quando il paziente non manifesta una progressione confermata della malattia o inizia una nuova terapia antitumorale, e successivamente ogni 12 settimane per 3 anni .

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

65

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Mesotelioma maligno pleurico o peritoneale confermato istologicamente o citologicamente, sottotipi epiteliali, sarcomatoidi o bifasici
  • Progressione della malattia durante o dopo pemetrexed e cis- o carboplatino
  • SOLO PER LA PARTE B - Selezione di PD-L1 nel caso in cui sia stata definita una soglia di espressione di PD-L1 nella Parte A e dati potenzialmente aggiuntivi della sperimentazione sul mesotelioma; non ci sarà alcuna selezione di PD-L1/biomarcatore per la Parte A
  • Non più di 2 precedenti linee di terapia citotossica, che avrebbero dovuto includere pemetrexed e platino
  • L'arruolamento di pazienti naïve al trattamento che rifiutano la chemioterapia standard o sono intolleranti può essere consentito se rivisto e ritenuto clinicamente appropriato dal ricercatore principale (PI)
  • Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo
  • Avere una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 per il mesotelioma peritoneale e RECIST modificato per il mesotelioma pleurico
  • Avere fornito tessuto da un campione di tessuto archiviato o biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale; mentre sono preferiti 20 vetrini non colorati o un blocco tumorale, per l'analisi sono richiesti almeno 14 vetrini non colorati; L'approvazione PI per un numero inferiore di vetrini è accettabile
  • Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
  • Piastrine >= 100.000/mcL
  • Emoglobina >= 9 g/dL
  • Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 50 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale; la clearance della creatinina dovrebbe essere calcolata secondo lo standard istituzionale
  • Bilirubina totale sierica = < 1,5 X ULN O bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
  • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
  • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; i soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno
  • I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

Criteri di esclusione:

  • Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 2 settimane (4 settimane per gli anticorpi monoclonali) dalla prima dose di trattamento
  • Gli effetti collaterali del trattamento precedente non si sono risolti a =< grado 1 (o al basale a causa di agenti precedentemente somministrati/condizioni preesistenti)
  • Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
  • Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima

  • Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza

    • Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
    • Nota: se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, il cancro cervicale in situ o altri tumori indolenti che sono stati sottoposti a terapia con intento curativo o inattivi (ad es. non dovrebbe limitare l'aspettativa di vita o interferire con la terapia)
  • Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova
  • Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori; i soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola; i soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio; i soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio
  • Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
  • Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
  • Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
  • È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
  • Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint)
  • Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
  • Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])
  • - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (pembrolizumab)
I pazienti ricevono pembrolizumab EV per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni fino a 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti possono essere idonei per un massimo di 1 anno di terapia aggiuntiva con pembrolizumab se progrediscono dopo l'interruzione di pembrolizumab.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Pembrolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Altro: Studio farmacogenomico
Studi correlati

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Capacità di PD-L1 di prevedere la risposta
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Sulla base dei risultati della Parte A, verrà utilizzata la metodologia dell'indice Youden per determinare la soglia ottimale per l'espressione di PD-L1 in correlazione con la risposta del tumore e, se viene identificata una correlazione, questa soglia verrà utilizzata per la Parte B. La capacità complessiva di PD-L1 per prevedere la risposta sarà valutato utilizzando l'area sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore (area sotto la curva). Se l'area è significativamente maggiore di 0,5, la parte B inizierà a utilizzare il punto di divisione ottimale determinato dall'indice di Youden.
Fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Le curve di Kaplan-Meier saranno generate per OS. L'OS mediana sarà stimata insieme a intervalli di confidenza al 90% utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley.
Fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Tempo dall'arruolamento fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 3 anni
Le curve di Kaplan-Meier saranno generate per la PFS. La PFS mediana sarà stimata insieme a intervalli di confidenza al 90% utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley.
Tempo dall'arruolamento fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 3 anni
Tasso di controllo della malattia (CR + PR + SD)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Saranno inoltre determinati il ​​tasso di controllo della malattia (CR+PR+SD) e l'intervallo di confidenza al 90%.
Fino a 3 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
I TIL CD8 saranno valutati in base alla percentuale di tumore che mostra infiltrazione
Lasso di tempo: Linea di base
I livelli di CD8 saranno correlati con l'espressione di PD-L1 utilizzando i coefficienti di correlazione di Pearson o Spearman.
Linea di base
Misura composita di altri meccanismi di fuga immunitaria inclusi MDSC e altri checkpoint
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Altri meccanismi di fuga immunitaria, comprese le MDSC e altri punti di controllo, saranno valutati mediante immunoistochimica (0 - 3+) o citometria a flusso contando il numero e la percentuale di cellule positive. I livelli saranno correlati con l'espressione di PD-L1 e altri biomarcatori.
Fino a 3 anni
Espressione di PD-L1 mediante spettrometria di massa
Lasso di tempo: Linea di base
Saranno eseguiti l'espressione di PD-L1 mediante spettrometria di massa e la correlazione con l'espressione di PD-L1 mediante IHC, nonché la risposta tumorale e il fenotipo infiammato delle cellule T. Verrà eseguita una regressione logistica multivariata per determinare se questi biomarcatori o combinazioni di biomarcatori sono predittivi della risposta. I modelli di regressione logistica esatta saranno adatti dato il piccolo numero di responder previsti (4 dalla parte A e 7-8 dalla parte B).
Linea di base
Analisi citometrica a flusso basata sulla spettrometria di massa
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
L'analisi citometrica a flusso basata sulla spettrometria di massa (CyTOF) sarà descrittiva in base al numero e alla percentuale di determinate popolazioni cellulari.
Fino a 3 anni
Analisi del repertorio dei recettori delle cellule T dai TIL
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
L'analisi del repertorio dei recettori delle cellule T dai TIL sarà descrittiva cercando la presenza o l'assenza di una popolazione di cellule T oligoclonali.
Fino a 3 anni
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Sarà stimato da Kaplan-Meier.
Fino a 3 anni
Incidenza delle tossicità classificate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
Le tossicità saranno riassunte in forma tabellare per tipo e gravità e tassi di incidenza generati.
Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Chicago

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Hedy Kindler, University of Chicago

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 marzo 2015

Completamento primario (Stimato)

20 marzo 2026

Completamento dello studio (Stimato)

20 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 marzo 2015

Primo Inserito (Stimato)

26 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB14-1381 (Altro identificatore: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2015-00348 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Analisi dei biomarcatori di laboratorio

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in France

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi