Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pembrolizumab v léčbě pacientů s maligním mezoteliomem

16. dubna 2026 aktualizováno: University of Chicago

Studie fáze II anti-PD-1 protilátky pembrolizumab u pacientů s maligním mezoteliomem

Tato studie fáze II zkoumá, jak dobře pembrolizumab funguje při léčbě pacientů s maligním mezoteliomem, rakovinou výstelky kolem plic (pleura) nebo břicha (peritoneum). Monoklonální protilátky, jako je pembrolizumab, fungují tak, že blokují protein nazývaný programovaná buněčná smrt 1 (PD-1), který může stimulovat imunitní odpověď a zabíjet nádorové buňky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit míru objektivní odpovědi u pacientů s maligním mezoteliomem léčených pembrolizumabem v A) neselektované populaci pacientů, stejně jako B) v populaci pozitivní na ligand 1 programované buněčné smrti (PD-L1) (pokud by studie měla pokračovat částí B a exprese PD-L1 korelují se zlepšenou účinností).

II. Stanovit optimální práh pro expresi PD-L1 pomocí imunohistochemického (IHC) testu založeného na protilátce 22C3 v korelaci s odpovědí nádoru.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit přežití bez progrese u pacientů s maligním mezoteliomem v A) neselektované populaci pacientů a B) PD-L1 pozitivní populaci při léčbě pembrolizumabem.

II. Stanovit celkové přežití pacientů s maligním mezoteliomem v A) neselektované populaci pacientů a B) PD-L1 pozitivní populaci při léčbě pembrolizumabem.

III. Stanovit míru kontroly onemocnění (kompletní odpověď [CR] + částečná odpověď [PR] + stabilní onemocnění [SD]) pacientů s maligním mezoteliomem, kteří jsou léčeni pembrolizumabem v A) neselektované populaci pacientů a B) PD-L1 pozitivní populace.

IV. Stanovit toxicitu u pacientů s maligním mezoteliomem, kteří jsou léčeni pembrolizumabem.

V. Stanovit procento pacientů s mezoteliomem, kteří mají expresi nádoru PD-L1, a distribuci exprese PD-L1 (procento pozitivity nádorových buněk/barvení stromatu).

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Charakterizovat fenotyp zánětu T-buněk u pacientů s mezoteliomem prostřednictvím přítomnosti shluku diferenciačních (CD)8 tumor infiltrujících lymfocytů (TIL) a/nebo použití signatury genové exprese (Nanostring).

II. K vyhodnocení dalších mechanismů imunitního úniku včetně exprese indoleamin-pyrrol 2,3-dioxygenázy (IDO), regulačních T buněk (Tregs) (exprese forkhead box P3 [FOXP3]), supresorových buněk odvozených od myeloidů (MDSC) a dalších kontrolních bodů pomocí imunohistochemie ( nebo jiné metody, např. průtoková cytometrie).

III. Pro stanovení exprese PD-L1 hmotnostní spektrometrií a korelaci s odpovědí nádoru, exprese PD-L1 pomocí IHC a fenotypu zánětu T-buněk.

IV. Stanovení populací imunitních buněk přítomných v čerstvém nádoru (pokud je k dispozici) prostřednictvím štěpení nádoru a analýzy průtokové cytometrie založené na hmotnostní spektrometrii (např. pomocí CyTOF) multiplexním způsobem u pacientů s čerstvou nádorovou tkání.

V. Charakterizovat repertoár T-buněčných receptorů TIL ve srovnání s cirkulujícími T-buňkami u pacientů s mezoteliomem s dostupnou čerstvou zmrazenou tkání (spektrotypizace, sekvenování repertoáru T-buněk [např. pomocí Adaptivní platformy]).

OBRYS:

Pacienti dostávají pembrolizumab intravenózně (IV) po dobu 30 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 24 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti mohou mít nárok na až 1 rok další léčby pembrolizumabem, pokud po vysazení pembrolizumabu progredují.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů (až 90 dnů u závažných nežádoucích účinků), každých 8 týdnů, dokud pacient nezaznamená progresi onemocnění nebo nezahájí novou protinádorovou léčbu, a poté každých 12 týdnů po dobu 3 let .

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

65

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený pleurální nebo peritoneální maligní mezoteliom, epiteliální, sarkomatoidní nebo bifázické podtypy
  • Progrese onemocnění na nebo po pemetrexedu a cis- nebo karboplatině
  • POUZE PRO ČÁST B - Výběr PD-L1 by měl být v části A definován práh exprese PD-L1 a případně další údaje ze studie mezoteliomu; pro část A nebude výběr PD-L1/biomarkerů
  • Ne více než 2 předchozí linie cytotoxické terapie, které by měly zahrnovat pemetrexed a platinu
  • Zařazení dosud neléčených pacientů, kteří odmítají standardní chemoterapii nebo netolerují, může být přípustné, pokud je hlavní zkoušející (PI) zkontroluje a uzná za klinicky vhodné.
  • Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem
  • Mít měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 pro peritoneální mezoteliom a modifikované RECIST pro mezoteliom pleury
  • Poskytli tkáň z archivního vzorku tkáně nebo nově získané jádrové nebo excizní biopsie nádorové léze; zatímco je preferováno 20 nebarvených sklíček nebo nádorový blok, pro analýzu je požadováno alespoň 14 nebarvených sklíček; Schválení PI pro nižší počet preparátů je přijatelné
  • Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Sérový kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 50 ml/min u subjektu s hladiny kreatininu > 1,5 x ústavní ULN; clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu
  • Celkový bilirubin v séru =< 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN NEBO =< 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
  • Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
  • Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok
  • Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie

Kritéria vyloučení:

  • V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 2 týdnů (4 týdnů u monoklonálních protilátek) od první dávky léčby
  • Nežádoucí účinky z předchozí léčby nevymizely na =< stupeň 1 (nebo výchozí úroveň kvůli dříve podávané látce / již existujícím onemocněním)
  • Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
  • měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny

  • měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou

    • Poznámka: Subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie
    • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, in situ rakovinu děložního čípku nebo jiné indolentní rakoviny, které buď prošly léčebným záměrem, nebo byly neaktivní (tj. neočekává se, že omezí očekávanou délku života nebo naruší léčbu)
  • Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva; jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla; subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny; subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny
  • Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
  • má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
  • Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
  • je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
  • byl dříve léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anticytotoxickou protilátkou proti antigenu 4 asociovanému s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů)
  • Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
  • Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])
  • Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (pembrolizumab)
Pacienti dostávají pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 24 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti mohou mít nárok na až 1 rok další léčby pembrolizumabem, pokud po vysazení pembrolizumabu progredují.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Pembrolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Jiný: Farmakogenomická studie
Korelační studie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ability of PD-L1 to Predict Response
Časové okno: Up to 1 year
The Youden Index will be used to determine the optimal threshold for PD-L1 expression in correlation with tumor response. Youden Index ranges from 0-1 with higher scores meaning greater accuracy/sensitivity/specificity calculated from an ROC AUC (sensitivity + specificity - 1 = Youden Index).
Up to 1 year

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Overall Survival (OS)
Časové okno: Up to 5 years
Kaplan-Meier curves will be generated for OS. Median OS will be estimated along with 95% confidence intervals using the method of Brookmeyer and Crowley.
Up to 5 years
Progression Free Survival (PFS)
Časové okno: Time from enrollment until disease progression or death from any cause, assessed up to 5 years
Kaplan-Meier curves will be generated for PFS. Median PFS will be estimated along with 95% confidence intervals using the method of Brookmeyer and Crowley.
Time from enrollment until disease progression or death from any cause, assessed up to 5 years
Disease Control Rate (CR + PR + SD)
Časové okno: Up to 1 year
The disease control rate (CR+PR+SD) and 90% confidence interval will also be determined. Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria modified for immunotherapy (iRECIST) for target lesions and assessed by CT or MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Progressive disease (PD), >=120% increase in the sum of the longest diameter of target lesions; Stable disease (SD), not meeting criteria for either CR, PR, or PD. Per iRECIST, if criteria indicate PD, tumor assessment should be repeated 4 weeks later in order to confirm PD.
Up to 1 year

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CD8 TILs Will be Assessed by Percentage of Tumor Showing Infiltration
Časové okno: Baseline
CD8 levels will be correlated with PD-L1 expression using Pearson or Spearman rank correlation coefficients.
Baseline
Composite Measure of Other Immune Escape Mechanisms Including MDSCs and Other Checkpoints
Časové okno: Up to 5 years
Other immune escape mechanisms including MDSCs and other checkpoints will be assessed by immunohistochemistry (0 - 3+) or flow cytometry counting the number and percentage of positive cells. Levels will be correlated with PD-L1 expression and other biomarkers.
Up to 5 years
PD-L1 Expression by Mass Spectrometry
Časové okno: Baseline
PD-L1 expression by mass spectrometry and correlation with PD-L1 expression by IHC as well as tumor response, and the T-cell inflamed phenotype will be performed. Multivariate logistic regression will be performed to determine whether these biomarkers or combinations of biomarkers are predictive of response. Exact logistic regression models will be fit given the small number of responders expected (4 from part A and 7-8 from part B).
Baseline
Mass Spectrometry-based Flow Cytometric Analysis
Časové okno: Up to 5 years
Mass spectrometry-based flow cytometric analysis (CyTOF) will be descriptive based on number and percentage of certain cell populations.
Up to 5 years
Analysis of T-cell Receptor Repertoire From TILs
Časové okno: Up to 5 years
Analysis of T-cell receptor repertoire from TILs will be descriptive looking for presence or absence of oligoclonal T-cell population.
Up to 5 years
Duration of Response
Časové okno: Up to 5 years
Time from detection of response to disease progression or death, estimated by Kaplan-Meier with 95% confidence interval using the Brookmeyer-Crowley method.
Up to 5 years
Incidence of Toxicities Graded According to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
Časové okno: Up to 30 days after completion of study treatment, maximum of 5 years.
Number of patients having any adverse event.
Up to 30 days after completion of study treatment, maximum of 5 years.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Chicago

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hedy Kindler, University of Chicago

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

13. srpna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

20. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. března 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

26. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB14-1381 (Jiný identifikátor: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2015-00348 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit