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悪性中皮腫患者の治療におけるペムブロリズマブ

2026年4月16日 更新者：University of Chicago

悪性中皮腫患者における抗 PD-1 抗体ペムブロリズマブの第 II 相試験

この第 II 相試験では、ペムブロリズマブが肺 (胸膜) または腹部 (腹膜) の周囲の粘膜の癌である悪性中皮腫の患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。 ペムブロリズマブなどのモノクローナル抗体は、免疫応答を刺激して腫瘍細胞を殺す可能性のあるプログラム細胞死 1 (PD-1) と呼ばれるタンパク質をブロックすることによって機能します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. A) 選択されていない患者集団、および B) プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 陽性集団におけるペムブロリズマブで治療された悪性中皮腫患者の客観的奏効率を決定することB、および PD-L1 発現は有効性の改善と相関します）。

Ⅱ． 22C3 抗体ベースの免疫組織化学 (IHC) アッセイを使用して、腫瘍反応と相関する PD-L1 発現の最適な閾値を決定する。

副次的な目的:

I. ペムブロリズマブで治療した場合の、A) 選択されていない患者集団および B) PD-L1 陽性集団における悪性中皮腫患者の無増悪生存期間を決定すること。

Ⅱ． ペムブロリズマブで治療した場合の、A) 選択されていない患者集団、および B) PD-L1 陽性集団における悪性中皮腫患者の全生存率を決定すること。

III. ペムブロリズマブで治療された悪性中皮腫患者の病勢制御率 (完全奏効 [CR] + 部分奏効 [PR] + 病勢安定 [SD]) を A) 選択されていない患者集団および B) PD-L1 陽性の患者集団で決定すること人口。

IV. ペムブロリズマブで治療されている悪性中皮腫患者の毒性を調べること。

V. PD-L1腫瘍発現を有する中皮腫患者のパーセンテージ、およびPD-L1発現の分布(腫瘍細胞/間質染色の陽性率)を決定すること。

三次目標:

I. 分化クラスター (CD)8 腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) の存在および/または遺伝子発現シグネチャ (ナノストリング) の使用を介して、中皮腫患者の T 細胞炎症表現型を特徴付ける。

Ⅱ． インドールアミン-ピロール 2,3-ジオキシゲナーゼ (IDO) 発現、制御性 T 細胞 (Treg) (フォークヘッド ボックス P3 [FOXP3] 発現)、骨髄由来サプレッサー細胞 (MDSC) およびその他のチェックポイントを含む他の免疫逃避メカニズムを免疫組織化学によって評価する (または他の方法。 フローサイトメトリー)。

III. 質量分析法による PD-L1 発現を決定し、腫瘍反応、IHC による PD-L1 発現、および T 細胞の炎症表現型と相関させる。

IV. 新鮮な腫瘍組織を有する患者において、腫瘍消化物および質量分析ベースのフローサイトメトリー分析 (CyTOF を使用するなど) を介して、新鮮な腫瘍に存在する免疫細胞集団をマルチプレックス方式で決定する (利用可能な場合)。

V. 利用可能な新鮮な凍結組織を持つ中皮腫患者の循環 T 細胞と比較した TIL の T 細胞受容体レパートリーを特徴付ける (スペクトロタイピング、T 細胞レパートリー配列決定 [例えば、Adaptive プラットフォームを使用])。

概要：

患者は、1 日目に 30 分かけてペムブロリズマブを静脈内 (IV) で投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 24 か月間、21 日ごとに繰り返されます。 患者は、ペムブロリズマブの中止後に進行した場合、最大 1 年間の追加のペムブロリズマブ療法を受ける資格がある場合があります。

研究治療の完了後、患者は 30 日間 (重篤な有害事象の場合は最大 90 日間) 追跡され、患者が病状の進行が確認されるか、新しい抗がん療法が開始されるまで 8 週間ごと、その後は 12 週間ごとに 3 年間追跡されます。 .

研究の種類

介入

入学 (実際)

65

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -組織学的または細胞学的に確認された胸膜または腹膜の悪性中皮腫、上皮性、肉腫様、または二相性のサブタイプ
  • ペメトレキセドおよびシスまたはカルボプラチン投与中または投与後の疾患の進行
  • パート B のみ - PD-L1 の選択は、PD-L1 発現閾値がパート A で定義されている必要があり、中皮腫の試験データが追加される可能性があります。パート A では PD-L1/バイオマーカーの選択はありません
  • -ペメトレキセドとプラチナを含むべきであった細胞毒性療法の以前のラインは2つ以下
  • -標準的な化学療法を拒否するか、不耐性である治療未経験の患者の登録は、主任研究者（PI）によって審査され、臨床的に適切であると判断された場合に許可される場合があります
  • -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる
  • -腹膜中皮腫の場合は固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1、および胸膜中皮腫の場合は修正されたRECISTに基づいて測定可能な疾患がある
  • アーカイブ組織サンプルから組織を提供したか、腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得した;染色されていない 20 枚のスライドまたは腫瘍ブロックが望ましいですが、分析には染色されていない 14 枚以上のスライドが必要です。より少ない数のスライドに対する PI の承認は許容されます
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
  • 血小板 >= 100,000/mcL
  • ヘモグロビン >= 9 g/dL
  • -血清クレアチニン=<1.5 X正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに糸球体濾過率[GFR]も使用できます）> = 50 mL /分-クレアチニンレベル> 1.5 X機関ULN;クレアチニンクリアランスは、施設の基準に従って計算する必要があります
  • -血清総ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者のULN
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X ULN OR =< 5 X ULN 肝転移のある被験者の場合
  • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
  • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
  • 出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
  • 出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
  • 男性被験者は、研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります

除外基準:

  • -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または治療の初回投与から2週間（モノクローナル抗体の場合は4週間）以内に治験機器を使用している
  • 以前の治療による副作用は、=<グレード1（または以前に投与された薬剤/既存の状態によるベースライン）に解決されていません
  • -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
  • -研究1日目の前4週間以内に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

  • -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

    • 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
    • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
  • -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、上皮内子宮頸がん、または治癒を目的とした治療を受けているか活動していない（すなわち、 平均余命を制限したり、治療を妨げたりすることは期待されていません)
  • 既知の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない
  • -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群;白斑または解決された小児喘息/アトピーのある被験者は、この規則の例外となります。気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 -ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症の被験者またはシェーゲン症候群は研究から除外されません
  • -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠がある
  • -全身療法を必要とする活動性感染症がある
  • -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
  • -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
  • -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
  • -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物）
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
  • -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）
  • -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（ペムブロリズマブ）
患者は 1 日目に 30 分かけてペムブロリズマブ IV を投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 24 か月間、21 日ごとに繰り返されます。 患者は、ペムブロリズマブの中止後に進行した場合、最大 1 年間の追加のペムブロリズマブ療法を受ける資格がある場合があります。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
生物学的：ペムブロリズマブ
与えられた IV
他の名前：
  • キイトルーダ
  • MK-3475
  • ランブロリズマブ
  • SCH 900475
他の：ファーマコゲノミクス研究
相関研究

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Ability of PD-L1 to Predict Response
時間枠：Up to 1 year
The Youden Index will be used to determine the optimal threshold for PD-L1 expression in correlation with tumor response. Youden Index ranges from 0-1 with higher scores meaning greater accuracy/sensitivity/specificity calculated from an ROC AUC (sensitivity + specificity - 1 = Youden Index).
Up to 1 year

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Overall Survival (OS)
時間枠：Up to 5 years
Kaplan-Meier curves will be generated for OS. Median OS will be estimated along with 95% confidence intervals using the method of Brookmeyer and Crowley.
Up to 5 years
Progression Free Survival (PFS)
時間枠：Time from enrollment until disease progression or death from any cause, assessed up to 5 years
Kaplan-Meier curves will be generated for PFS. Median PFS will be estimated along with 95% confidence intervals using the method of Brookmeyer and Crowley.
Time from enrollment until disease progression or death from any cause, assessed up to 5 years
Disease Control Rate (CR + PR + SD)
時間枠：Up to 1 year
The disease control rate (CR+PR+SD) and 90% confidence interval will also be determined. Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria modified for immunotherapy (iRECIST) for target lesions and assessed by CT or MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Progressive disease (PD), >=120% increase in the sum of the longest diameter of target lesions; Stable disease (SD), not meeting criteria for either CR, PR, or PD. Per iRECIST, if criteria indicate PD, tumor assessment should be repeated 4 weeks later in order to confirm PD.
Up to 1 year

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CD8 TILs Will be Assessed by Percentage of Tumor Showing Infiltration
時間枠：Baseline
CD8 levels will be correlated with PD-L1 expression using Pearson or Spearman rank correlation coefficients.
Baseline
Composite Measure of Other Immune Escape Mechanisms Including MDSCs and Other Checkpoints
時間枠：Up to 5 years
Other immune escape mechanisms including MDSCs and other checkpoints will be assessed by immunohistochemistry (0 - 3+) or flow cytometry counting the number and percentage of positive cells. Levels will be correlated with PD-L1 expression and other biomarkers.
Up to 5 years
PD-L1 Expression by Mass Spectrometry
時間枠：Baseline
PD-L1 expression by mass spectrometry and correlation with PD-L1 expression by IHC as well as tumor response, and the T-cell inflamed phenotype will be performed. Multivariate logistic regression will be performed to determine whether these biomarkers or combinations of biomarkers are predictive of response. Exact logistic regression models will be fit given the small number of responders expected (4 from part A and 7-8 from part B).
Baseline
Mass Spectrometry-based Flow Cytometric Analysis
時間枠：Up to 5 years
Mass spectrometry-based flow cytometric analysis (CyTOF) will be descriptive based on number and percentage of certain cell populations.
Up to 5 years
Analysis of T-cell Receptor Repertoire From TILs
時間枠：Up to 5 years
Analysis of T-cell receptor repertoire from TILs will be descriptive looking for presence or absence of oligoclonal T-cell population.
Up to 5 years
Duration of Response
時間枠：Up to 5 years
Time from detection of response to disease progression or death, estimated by Kaplan-Meier with 95% confidence interval using the Brookmeyer-Crowley method.
Up to 5 years
Incidence of Toxicities Graded According to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
時間枠：Up to 30 days after completion of study treatment, maximum of 5 years.
Number of patients having any adverse event.
Up to 30 days after completion of study treatment, maximum of 5 years.

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Chicago

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Hedy Kindler、University of Chicago

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年3月31日

一次修了 (実際)

2024年8月13日

研究の完了 (実際)

2026年3月20日

試験登録日

最初に提出

2015年3月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年3月20日

最初の投稿 (推定)

2015年3月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月16日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB14-1381 (その他の識別子：University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2015-00348 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (米国 NIH グラント/契約)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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