- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02399371
Pembrolizumab i behandling av pasienter med ondartet mesothelioma
En fase II-studie av anti-PD-1 antistoffet Pembrolizumab hos pasienter med ondartet mesothelioma
Studieoversikt
Status
Forhold
- Bifasisk mesothelioma
- Epithelioid mesothelioma
- Peritoneal malignt mesothelioma
- Pleural bifasisk mesothelioma
- Pleural epithelioid mesothelioma
- Pleural ondartet mesothelioma
- Pleural Sarcomatoid Mesothelioma
- Tilbakevendende peritoneal malignt mesothelioma
- Tilbakevendende pleural malignt mesothelioma
- Sarcomatoid mesothelioma
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme den objektive responsraten til pasienter med ondartet mesotheliom behandlet med pembrolizumab i A) en uselektert pasientpopulasjon, samt B) i en programmert celledødsligand 1 (PD-L1) positiv populasjon (hvis forsøket fortsetter til del B, og PD-L1-ekspresjon korrelerer med forbedret effekt).
II. For å bestemme den optimale terskelen for PD-L1-ekspresjon ved bruk av 22C3-antistoffbasert immunhistokjemi (IHC)-analyse i korrelasjon til tumorrespons.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme den progresjonsfrie overlevelsen til pasienter med malignt mesotheliom i A) en uselektert pasientpopulasjon og B) en PD-L1 positiv populasjon når de behandles med pembrolizumab.
II. For å bestemme den totale overlevelsen til pasienter med malignt mesothelioma i A) en uselektert pasientpopulasjon og B) en PD-L1 positiv populasjon når de behandles med pembrolizumab.
III. For å bestemme sykdomskontrollfrekvensen (fullstendig respons [CR] + delvis respons [PR] + stabil sykdom [SD]) hos pasienter med malignt mesothelioma som behandles med pembrolizumab i A) en uselektert pasientpopulasjon og B) en PD-L1 positiv befolkning.
IV. For å bestemme toksisitet hos pasienter med malignt mesothelioma som behandles med pembrolizumab.
V. For å bestemme prosentandelen av pasienter med mesothelioma som har PD-L1 tumorekspresjon, og fordelingen av PD-L1 ekspresjon (prosent positivitet av tumorceller/stromafarging).
TERTIÆRE MÅL:
I. Å karakterisere den T-celle betenne fenotypen hos mesotheliomapasienter via tilstedeværelse av cluster of differentiation (CD)8 tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs) og/eller bruk av en genekspresjonssignatur (Nanostring).
II. For å evaluere andre immunfluktmekanismer, inkludert indolamin-pyrrol 2,3-dioksygenase (IDO) uttrykk, regulatoriske T-celler (Tregs) (forkhead box P3 [FOXP3] uttrykk), myeloid-avledede suppressorceller (MDSCs) og andre sjekkpunkter ved immunhistokjemi ( eller andre metoder f.eks. flowcytometri).
III. For å bestemme PD-L1-ekspresjon ved massespektrometri og korrelere med tumorrespons, PD-L1-ekspresjon av IHC og T-celle-betent fenotype.
IV. For å bestemme immuncellepopulasjonene som er tilstede i fersk tumor (når tilgjengelig), via tumorfordøyelser og massespektrometri-basert flowcytometrisk analyse (f.eks. ved bruk av CyTOF) på en multipleks måte hos pasienter med friskt tumorvev.
V. Å karakterisere T-cellereseptorrepertoaret til TIL sammenlignet med sirkulerende T-celler hos mesotheliomapasienter med tilgjengelig ferskt frossent vev (spektrotyping, T-cellerepertoarsekvensering [f.eks. ved bruk av Adaptive-plattformen]).
OVERSIKT:
Pasienter får pembrolizumab intravenøst (IV) over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 24 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan være kvalifisert for inntil 1 års tilleggsbehandling med pembrolizumab hvis de utvikler seg etter seponering av pembrolizumab.
Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager (opptil 90 dager for alvorlige bivirkninger), hver 8. uke inntil pasienten opplever bekreftet sykdomsprogresjon eller starter en ny kreftbehandling, og deretter hver 12. uke i 3 år. .
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet pleural eller peritoneal malign mesothelioma, epitelial, sarcomatoid eller bifasiske subtyper
- Sykdomsprogresjon på eller etter pemetrexed og cis- eller karboplatin
- KUN FOR DEL B - PD-L1-seleksjon bør en PD-L1-ekspresjonsterskel ha blitt definert i del A og potensielt ytterligere data fra mesothelioma-forsøket; det vil ikke være noe PD-L1/biomarkørvalg for del A
- Ikke mer enn 2 tidligere linjer med cellegiftbehandling, som skulle ha inkludert pemetrexed og en platina
- Registrering av behandlingsnaive pasienter som nekter standard kjemoterapi eller er intolerante kan være tillatt hvis de vurderes og anses klinisk hensiktsmessig av hovedetterforskeren (PI)
- Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
- Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 for peritoneal mesothelioma, og modifisert RECIST for pleura mesothelioma
- ha gitt vev fra en arkivvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon; mens 20 ufargede objektglass eller en tumorblokk er foretrukket, er minst 14 ufargede objektglass forespurt for analyse; PI-godkjenning for et lavere antall lysbilder er akseptabelt
- Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
- Blodplater >= 100 000/mcL
- Hemoglobin >= 9 g/dL
- Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 50 ml/min for personer med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN; kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard
- Serum totalt bilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for personer med levermetastaser
- International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
- Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
- Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien
Ekskluderingskriterier:
- Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 2 uker (4 uker for monoklonale antistoffer) etter den første dosen av behandlingen
- Bivirkninger fra tidligere behandling har ikke gått over til =< grad 1 (eller baseline på grunn av tidligere administrert middel/pre-eksisterende tilstander)
- Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
- Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel
- Merk: Emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
- Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
- Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, in situ livmorhalskreft eller andre indolente kreftformer som enten har gjennomgått kurativ behandling eller inaktive (dvs. forventes ikke å begrense forventet levetid eller forstyrre behandlingen)
- Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling
- Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler; personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen; forsøkspersoner som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien; personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien
- Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
- har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
- Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
- Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
- Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller sjekkpunktveier)
- Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
- Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
- Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Behandling (pembrolizumab)
Pasienter får pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1.
Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 24 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter kan være kvalifisert for inntil 1 års tilleggsbehandling med pembrolizumab hvis de utvikler seg etter seponering av pembrolizumab.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Evne til PD-L1 til å forutsi respons
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Basert på resultatene fra del A vil Youden Index-metodikken bli brukt for å bestemme den optimale terskelen for PD-L1-ekspresjon i korrelasjon med tumorrespons, og dersom det identifiseres en korrelasjon vil denne terskelen bli brukt for del B. Den totale evnen til PD-L1 for å forutsi respons vil bli vurdert ved å bruke arealet under mottakerens driftskarakteristikk (areal under kurven).
Hvis området er betydelig større enn 0,5, vil del B begynne å bruke det optimale skjærepunktet som bestemt fra Youden-indeksen.
|
Inntil 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Kaplan-Meier-kurver vil bli generert for OS.
Median OS vil bli estimert sammen med 90 % konfidensintervaller ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
|
Inntil 3 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid fra påmelding til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert inntil 3 år
|
Kaplan-Meier kurver vil bli generert for PFS.
Median PFS vil bli estimert sammen med 90 % konfidensintervaller ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
|
Tid fra påmelding til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert inntil 3 år
|
Sykdomskontrollrate (CR + PR + SD)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Sykdomskontrollraten (CR+PR+SD) og 90 % konfidensintervall vil også bli bestemt.
|
Inntil 3 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
CD8 TIL-er vil bli vurdert etter prosentandel av tumor som viser infiltrasjon
Tidsramme: Grunnlinje
|
CD8-nivåer vil være korrelert med PD-L1-uttrykk ved bruk av Pearson eller Spearman rangkorrelasjonskoeffisienter.
|
Grunnlinje
|
Sammensatt mål for andre immunfluktmekanismer, inkludert MDSC-er og andre sjekkpunkter
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Andre immunfluktmekanismer inkludert MDSC-er og andre sjekkpunkter vil bli vurdert ved immunhistokjemi (0 - 3+) eller flowcytometri som teller antall og prosentandel av positive celler.
Nivåer vil være korrelert med PD-L1-ekspresjon og andre biomarkører.
|
Inntil 3 år
|
PD-L1-ekspresjon ved massespektrometri
Tidsramme: Grunnlinje
|
PD-L1-ekspresjon ved massespektrometri og korrelasjon med PD-L1-ekspresjon av IHC samt tumorrespons, og T-celle-betent fenotype vil bli utført.
Multivariat logistisk regresjon vil bli utført for å bestemme om disse biomarkørene eller kombinasjoner av biomarkører er prediktive for respons.
Nøyaktige logistiske regresjonsmodeller vil passe gitt det lave antallet respondere som forventes (4 fra del A og 7-8 fra del B).
|
Grunnlinje
|
Massespektrometri-basert flowcytometrisk analyse
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Massespektrometri-basert flowcytometrisk analyse (CyTOF) vil være beskrivende basert på antall og prosentandel av visse cellepopulasjoner.
|
Inntil 3 år
|
Analyse av T-cellereseptorrepertoar fra TIL-er
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Analyse av T-cellereseptorrepertoar fra TIL-er vil være beskrivende på jakt etter tilstedeværelse eller fravær av oligoklonal T-cellepopulasjon.
|
Inntil 3 år
|
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Vil bli estimert av Kaplan-Meier.
|
Inntil 3 år
|
Forekomst av toksisitet gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling
|
Toksisiteter vil bli oppsummert i tabellform etter type og alvorlighetsgrad og genererte forekomstrater.
|
Inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdomsattributter
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Adenom
- Neoplasmer, mesoteliale
- Pleurale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Tilbakefall
- Mesothelioma
- Mesothelioma, ondartet
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- IRB14-1381 (Annen identifikator: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2015-00348 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014599 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse
-
Fondation LenvalTilbaketrukketCerebral pareseFrankrike
-
Liao Jian AnRekrutteringHode- og nakkekreftTaiwan
-
Progenity, Inc.FullførtDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorge syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomsletting | Edwards syndrom | Patau syndromForente stater
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterUkjentBenmetastaser | Ortopedisk lidelse | Benneoplasma i hoften (diagnose) | Proksimal femoral metafyseal abnormitet
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig intervensjonItalia
-
Oregon Health and Science University4DMedicalPåmelding etter invitasjonLungesykdommer | KOLS | Luftveissykdom | DyspnéForente stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral parese | Ervervet hjerneskadeItalia
-
Duke UniversityTilbaketrukketAntikoagulasjons- og trombosepunkttest (AT-POCT)Forente stater
-
Modarres HospitalFullførtKomplikasjoner | Bildeveiledet biopsi | Nyre GlomerulusIran, den islamske republikken
-
University of California, Los AngelesFullførtHjertefeil | OvervektForente stater