Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pembrolizumab w leczeniu pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem

16 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: University of Chicago

Badanie fazy II przeciwciała anty-PD-1 pembrolizumabu u pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności pembrolizumabu w leczeniu pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem, rakiem błony śluzowej wokół płuc (opłucnej) lub jamy brzusznej (otrzewnej). Przeciwciała monoklonalne, takie jak pembrolizumab, działają poprzez blokowanie białka zwanego programowaną śmiercią komórki 1 (PD-1), które może stymulować odpowiedź immunologiczną i zabijać komórki nowotworowe.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie odsetka obiektywnych odpowiedzi pacjentów z międzybłoniakiem złośliwym leczonych pembrolizumabem w A) niewyselekcjonowanej populacji pacjentów, jak również B) w populacji z dodatnim ligandem programowanej śmierci komórki 1 (PD-L1) (jeśli badanie miałoby przejść do części B i ekspresja PD-L1 koreluje z poprawą skuteczności).

II. Określenie optymalnego progu ekspresji PD-L1 przy użyciu testu immunohistochemicznego (IHC) opartego na przeciwciałach 22C3 w korelacji z odpowiedzią nowotworu.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie czasu przeżycia wolnego od progresji choroby u pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem w A) niewyselekcjonowanej populacji pacjentów i B) populacji PD-L1 dodatniej podczas leczenia pembrolizumabem.

II. Określenie całkowitego czasu przeżycia pacjentów z międzybłoniakiem złośliwym w A) niewyselekcjonowanej populacji pacjentów i B) populacji PD-L1 dodatniej podczas leczenia pembrolizumabem.

III. Określenie wskaźnika kontroli choroby (odpowiedź całkowita [CR] + odpowiedź częściowa [PR] + stabilizacja choroby [SD]) u pacjentów z międzybłoniakiem złośliwym leczonych pembrolizumabem w A) niewyselekcjonowanej populacji pacjentów i B) z dodatnim wynikiem PD-L1 populacja.

IV. Określenie toksyczności u pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem leczonych pembrolizumabem.

V. Określenie odsetka pacjentów z międzybłoniakiem, u których występuje ekspresja PD-L1 w guzie, oraz rozkład ekspresji PD-L1 (procent pozytywności komórek nowotworowych/barwienie zrębu).

CELE TRZECIEJ:

I. Aby scharakteryzować fenotyp stanu zapalnego komórek T u pacjentów z międzybłoniakiem poprzez obecność klastrów różnicowania (CD)8 limfocytów naciekających guz (TIL) i/lub użycie sygnatury ekspresji genu (Nanostring).

II. Aby ocenić inne mechanizmy ucieczki immunologicznej, w tym ekspresję 2,3-dioksygenazy indoloamino-pirolowej (IDO), regulatorowe limfocyty T (Tregs) (ekspresja forkhead box P3 [FOXP3]), komórki supresorowe pochodzenia mieloidalnego (MDSC) i inne punkty kontrolne za pomocą immunohistochemii ( lub inne metody, np. cytometrii przepływowej).

III. Aby określić ekspresję PD-L1 za pomocą spektrometrii mas i skorelować z odpowiedzią guza, ekspresją PD-L1 za pomocą IHC i fenotypem zapalenia komórek T.

IV. Aby określić populacje komórek odpornościowych obecnych w świeżym guzie (jeśli są dostępne), poprzez trawienie guza i analizę metodą cytometrii przepływowej opartą na spektrometrii mas (np. przy użyciu CyTOF) w sposób multipleksowy u pacjentów ze świeżą tkanką nowotworową.

V. Scharakteryzowanie repertuaru receptorów komórek T w TIL w porównaniu z krążącymi komórkami T u pacjentów z międzybłoniakiem z dostępną świeżo zamrożoną tkanką (spektrotypowanie, sekwencjonowanie repertuaru komórek T [np. przy użyciu platformy adaptacyjnej]).

ZARYS:

Pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylnie (IV) przez 30 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez okres do 24 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci mogą kwalifikować się do dodatkowego leczenia pembrolizumabem przez okres do 1 roku, jeśli nastąpi progresja po zaprzestaniu leczenia pembrolizumabem.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są poddawani obserwacji przez 30 dni (do 90 dni w przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych), co 8 tygodni do czasu potwierdzenia progresji choroby lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, a następnie co 12 tygodni przez 3 lata .

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

65

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie złośliwy międzybłoniak opłucnej lub otrzewnej, podtypy nabłonkowe, sarkomatoidalne lub dwufazowe
  • Progresja choroby podczas lub po leczeniu pemetreksedem i cis- lub karboplatyną
  • TYLKO DLA CZĘŚCI B — wybór PD-L1, jeśli próg ekspresji PD-L1 został określony w części A i potencjalnie dodatkowe dane z badania dotyczącego międzybłoniaka; nie będzie wyboru PD-L1/biomarkera dla części A
  • Nie więcej niż 2 wcześniejsze linie leczenia cytotoksycznego, które powinny obejmować pemetreksed i platynę
  • Włączenie pacjentów nieleczonych wcześniej, którzy odmówili standardowej chemioterapii lub nie tolerują, może być dopuszczalne, jeśli zostanie zweryfikowane i uznane za klinicznie odpowiednie przez głównego badacza (PI)
  • Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie
  • Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 dla międzybłoniaka otrzewnej i zmodyfikowany RECIST dla międzybłoniaka opłucnej
  • Dostarczyli tkankę z archiwalnej próbki tkanki lub nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub wycinającej zmiany nowotworowej; podczas gdy preferowanych jest 20 niewybarwionych preparatów lub blok guza, do analizy wymagane jest co najmniej 14 niewybarwionych preparatów; Akceptacja PI dla mniejszej liczby slajdów jest dopuszczalna
  • Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
  • Płytki >= 100 000/ml
  • Hemoglobina >= 9 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 X górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (wskaźnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) >= 50 ml/min u osób z poziomy kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce; klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X GGN LUB = < 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 X GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
  • kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
  • Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; pacjentki w wieku rozrodczym to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok
  • Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii

Kryteria wyłączenia:

  • Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał badanego urządzenia w ciągu 2 tygodni (4 tygodnie w przypadku przeciwciał monoklonalnych) od pierwszej dawki leczenia
  • Działania niepożądane wcześniejszego leczenia nie ustąpiły do ​​=< stopnia 1 (lub stanu wyjściowego z powodu wcześniej podanego środka/istniejących wcześniej stanów)
  • Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
  • Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj.

  • Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. =< stopień lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem

    • Uwaga: Pacjenci z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
    • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
  • Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątkami są rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ lub inne nowotwory o łagodnym przebiegu, które zostały poddane terapii z zamiarem wyleczenia lub nieaktywne (tj. oczekuje się, że nie ograniczy oczekiwanej długości życia ani nie będzie kolidować z terapią)
  • Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem
  • Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych; osoby z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą byłyby wyjątkiem od tej reguły; osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania; osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczone z badania
  • Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc
  • Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
  • Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
  • Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
  • jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
  • był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw cytotoksycznym antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych)
  • Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
  • Wykryto aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (pembrolizumab)
Pacjenci otrzymują pembrolizumab IV przez 30 minut w dniu 1. Leczenie powtarza się co 21 dni przez okres do 24 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci mogą kwalifikować się do dodatkowego leczenia pembrolizumabem przez okres do 1 roku, jeśli nastąpi progresja po zaprzestaniu leczenia pembrolizumabem.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Pembrolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Inny: Badanie farmakogenomiczne
Badania korelacyjne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ability of PD-L1 to Predict Response
Ramy czasowe: Up to 1 year
The Youden Index will be used to determine the optimal threshold for PD-L1 expression in correlation with tumor response. Youden Index ranges from 0-1 with higher scores meaning greater accuracy/sensitivity/specificity calculated from an ROC AUC (sensitivity + specificity - 1 = Youden Index).
Up to 1 year

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Overall Survival (OS)
Ramy czasowe: Up to 5 years
Kaplan-Meier curves will be generated for OS. Median OS will be estimated along with 95% confidence intervals using the method of Brookmeyer and Crowley.
Up to 5 years
Progression Free Survival (PFS)
Ramy czasowe: Time from enrollment until disease progression or death from any cause, assessed up to 5 years
Kaplan-Meier curves will be generated for PFS. Median PFS will be estimated along with 95% confidence intervals using the method of Brookmeyer and Crowley.
Time from enrollment until disease progression or death from any cause, assessed up to 5 years
Disease Control Rate (CR + PR + SD)
Ramy czasowe: Up to 1 year
The disease control rate (CR+PR+SD) and 90% confidence interval will also be determined. Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria modified for immunotherapy (iRECIST) for target lesions and assessed by CT or MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Progressive disease (PD), >=120% increase in the sum of the longest diameter of target lesions; Stable disease (SD), not meeting criteria for either CR, PR, or PD. Per iRECIST, if criteria indicate PD, tumor assessment should be repeated 4 weeks later in order to confirm PD.
Up to 1 year

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
CD8 TILs Will be Assessed by Percentage of Tumor Showing Infiltration
Ramy czasowe: Baseline
CD8 levels will be correlated with PD-L1 expression using Pearson or Spearman rank correlation coefficients.
Baseline
Composite Measure of Other Immune Escape Mechanisms Including MDSCs and Other Checkpoints
Ramy czasowe: Up to 5 years
Other immune escape mechanisms including MDSCs and other checkpoints will be assessed by immunohistochemistry (0 - 3+) or flow cytometry counting the number and percentage of positive cells. Levels will be correlated with PD-L1 expression and other biomarkers.
Up to 5 years
PD-L1 Expression by Mass Spectrometry
Ramy czasowe: Baseline
PD-L1 expression by mass spectrometry and correlation with PD-L1 expression by IHC as well as tumor response, and the T-cell inflamed phenotype will be performed. Multivariate logistic regression will be performed to determine whether these biomarkers or combinations of biomarkers are predictive of response. Exact logistic regression models will be fit given the small number of responders expected (4 from part A and 7-8 from part B).
Baseline
Mass Spectrometry-based Flow Cytometric Analysis
Ramy czasowe: Up to 5 years
Mass spectrometry-based flow cytometric analysis (CyTOF) will be descriptive based on number and percentage of certain cell populations.
Up to 5 years
Analysis of T-cell Receptor Repertoire From TILs
Ramy czasowe: Up to 5 years
Analysis of T-cell receptor repertoire from TILs will be descriptive looking for presence or absence of oligoclonal T-cell population.
Up to 5 years
Duration of Response
Ramy czasowe: Up to 5 years
Time from detection of response to disease progression or death, estimated by Kaplan-Meier with 95% confidence interval using the Brookmeyer-Crowley method.
Up to 5 years
Incidence of Toxicities Graded According to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
Ramy czasowe: Up to 30 days after completion of study treatment, maximum of 5 years.
Number of patients having any adverse event.
Up to 30 days after completion of study treatment, maximum of 5 years.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Chicago

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Hedy Kindler, University of Chicago

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 marca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 marca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 marca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

26 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB14-1381 (Inny identyfikator: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2015-00348 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj