- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02399371
Пембролизумаб в лечении больных злокачественной мезотелиомой
Исследование фазы II пембролизумаба против антител к PD-1 у пациентов со злокачественной мезотелиомой
Обзор исследования
Статус
Условия
- Двухфазная мезотелиома
- Эпителиоидная мезотелиома
- Перитонеальная злокачественная мезотелиома
- Плевральная двухфазная мезотелиома
- Эпителиоидная мезотелиома плевры
- Злокачественная мезотелиома плевры
- Плевральная саркоматоидная мезотелиома
- Рецидивирующая перитонеальная злокачественная мезотелиома
- Рецидивирующая злокачественная мезотелиома плевры
- Саркоматоидная мезотелиома
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить объективную частоту ответа пациентов со злокачественной мезотелиомой, получавших пембролизумаб, в A) неотобранной популяции пациентов, а также B) в популяции, положительной по лиганду запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) (если исследование будет продолжено в части B, и экспрессия PD-L1 коррелирует с повышенной эффективностью).
II. Определить оптимальный порог экспрессии PD-L1 с помощью иммуногистохимического анализа (ИГХ) на основе антител 22C3 в зависимости от реакции опухоли.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить выживаемость без прогрессирования у пациентов со злокачественной мезотелиомой в A) неотобранной популяции пациентов и B) PD-L1-позитивной популяции при лечении пембролизумабом.
II. Определить общую выживаемость пациентов со злокачественной мезотелиомой в а) неотобранной популяции пациентов и б) PD-L1-позитивной популяции при лечении пембролизумабом.
III. Для определения степени контроля заболевания (полный ответ [CR] + частичный ответ [PR] + стабильное заболевание [SD]) у пациентов со злокачественной мезотелиомой, получающих лечение пембролизумабом в A) неотобранной популяции пациентов и B) положительном PD-L1 Население.
IV. Для определения токсичности у пациентов со злокачественной мезотелиомой, получающих лечение пембролизумабом.
V. Определить процент пациентов с мезотелиомой, у которых экспрессия опухоли PD-L1, и распределение экспрессии PD-L1 (процент положительности опухолевых клеток/окрашивание стромы).
ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Охарактеризовать фенотип Т-клеточного воспаления у пациентов с мезотелиомой посредством присутствия кластера дифференцировки (CD)8 инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) и/или использования сигнатуры экспрессии генов (Nanostring).
II. Чтобы оценить другие механизмы ускользания от иммунного ответа, включая экспрессию индоламин-пиррол-2,3-диоксигеназы (IDO), регуляторные Т-клетки (Treg) (экспрессия forkhead box P3 [FOXP3]), супрессорные клетки миелоидного происхождения (MDSC) и другие контрольные точки с помощью иммуногистохимии ( или другие методы, например. проточной цитометрии).
III. Чтобы определить экспрессию PD-L1 с помощью масс-спектрометрии и коррелировать с реакцией опухоли, экспрессией PD-L1 с помощью IHC и фенотипом воспаления Т-клеток.
IV. Для определения популяций иммунных клеток, присутствующих в свежей опухоли (при наличии), с помощью расщепления опухоли и проточного цитометрического анализа на основе масс-спектрометрии (например, с использованием CyTOF) мультиплексным способом у пациентов со свежей опухолевой тканью.
V. Охарактеризовать репертуар Т-клеточных рецепторов TIL по сравнению с циркулирующими Т-клетками у пациентов с мезотелиомой с доступной свежезамороженной тканью (спектротипирование, секвенирование репертуара Т-клеток [например, с использованием адаптивной платформы]).
КОНТУР:
Пациенты получают пембролизумаб внутривенно (в/в) в течение 30 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день на срок до 24 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам может быть назначена дополнительная терапия пембролизумабом в течение 1 года, если у них прогрессирует после прекращения приема пембролизумаба.
После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают в течение 30 дней (до 90 дней в случае серьезных нежелательных явлений), каждые 8 недель, пока у пациента не будет подтверждено прогрессирование заболевания или не начнется новая противораковая терапия, а затем каждые 12 недель в течение 3 лет. .
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденная злокачественная мезотелиома плевры или брюшины, эпителиальная, саркоматоидная или двухфазная подтипы
- Прогрессирование заболевания на фоне или после применения пеметрекседа и цис- или карбоплатина
- ТОЛЬКО ДЛЯ ЧАСТИ B - Выбор PD-L1, если порог экспрессии PD-L1 был определен в Части A и, возможно, в дополнительных данных испытаний мезотелиомы; выбор PD-L1/биомаркера для части A не проводится
- Не более 2 предшествующих линий цитостатической терапии, которые должны были включать пеметрексед и препараты платины.
- Включение пациентов, ранее не получавших лечения, которые отказываются от стандартной химиотерапии или не переносят ее, может быть разрешено, если главный исследователь (ИП) рассмотрит ее и сочтет клинически целесообразной.
- Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие на исследование
- Иметь поддающееся измерению заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 для мезотелиомы брюшины и модифицированного RECIST для мезотелиомы плевры
- предоставили ткань из архивного образца ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения; в то время как 20 неокрашенных предметных стекол или опухолевой блок являются предпочтительными, для анализа требуется не менее 14 неокрашенных предметных стекол; Допустимо одобрение PI для меньшего количества слайдов.
- Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
- Тромбоциты >= 100 000/мкл
- Гемоглобин >= 9 г/дл
- Креатинин сыворотки = < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) >= 50 мл/мин для пациентов с уровень креатинина > 1,5 X установленной ВГН; клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом
- Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
- Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X ULN OR = < 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень
- Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
- Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 X ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого применения антикоагулянтов.
- Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
- Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; субъекты детородного возраста - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
- Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
Критерий исключения:
- В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 2 недель (4 недель для моноклональных антител) после первой дозы лечения
- Побочные эффекты от предшествующего лечения не уменьшились до =< степени 1 (или исходного уровня из-за ранее введенного агента/существовавших ранее состояний)
- Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
- Имели предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не восстановился (т. Е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не восстановился (т. е. =< степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.
- Примечание. Субъекты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
- Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
- Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточную карциному кожи, плоскоклеточную карциному кожи, рак шейки матки in situ или другие вялотекущие виды рака, которые либо подверглись лечебной терапии, либо неактивны (т. не ожидается, что это ограничит продолжительность жизни или помешает терапии)
- Имеются известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов; субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила; субъекты, которым требуется прерывистое использование бронхолитиков или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования; субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Сьергена не будут исключены из исследования.
- Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
- Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
- имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
- Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
- Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
- Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 или против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные средства, специально воздействующие на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек)
- Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
- Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (например, обнаружен вирус гепатита C [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный])
- Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Лечение (пембролизумаб)
Пациенты получают пембролизумаб внутривенно в течение 30 минут в 1-й день.
Лечение повторяют каждые 21 день на срок до 24 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациентам может быть назначена дополнительная терапия пембролизумабом в течение 1 года, если у них прогрессирует после прекращения приема пембролизумаба.
|
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Коррелятивные исследования
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Способность PD-L1 предсказывать ответ
Временное ограничение: До 3 лет
|
Основываясь на результатах части A, методология индекса Юдена будет использоваться для определения оптимального порога экспрессии PD-L1 в корреляции с ответом опухоли, и, если корреляция будет выявлена, этот порог будет использоваться для части B. Общая способность PD-L1 для прогнозирования отклика будет оцениваться с использованием площади под кривой рабочих характеристик приемника (площадь под кривой).
Если площадь значительно больше 0,5, часть B начнет использовать оптимальную точку отсечения, определенную по индексу Юдена.
|
До 3 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 3 лет
|
Для ОС будут построены кривые Каплана-Мейера.
Медиана ОС будет оцениваться вместе с 90% доверительными интервалами с использованием метода Брукмейера и Кроули.
|
До 3 лет
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Время от регистрации до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, оцененное до 3 лет
|
Для ВБП будут построены кривые Каплана-Мейера.
Медиана ВБП будет оцениваться вместе с 90% доверительными интервалами с использованием метода Брукмейера и Кроули.
|
Время от регистрации до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, оцененное до 3 лет
|
Уровень контроля заболевания (CR + PR + SD)
Временное ограничение: До 3 лет
|
Также будут определены степень контроля заболевания (CR+PR+SD) и 90% доверительный интервал.
|
До 3 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
TIL CD8 будут оцениваться по проценту опухоли с инфильтрацией.
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Уровни CD8 будут коррелировать с экспрессией PD-L1 с использованием коэффициентов ранговой корреляции Пирсона или Спирмена.
|
Базовый уровень
|
Составная мера других механизмов ускользания от иммунного ответа, включая MDSC и другие контрольные точки.
Временное ограничение: До 3 лет
|
Другие механизмы ускользания от иммунного ответа, включая MDSC и другие контрольные точки, будут оцениваться с помощью иммуногистохимии (0–3+) или проточной цитометрии с подсчетом количества и процента положительных клеток.
Уровни будут коррелировать с экспрессией PD-L1 и другими биомаркерами.
|
До 3 лет
|
Экспрессия PD-L1 с помощью масс-спектрометрии
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Будет проведена экспрессия PD-L1 с помощью масс-спектрометрии и корреляция с экспрессией PD-L1 с помощью IHC, а также реакция опухоли и фенотип воспаления Т-клеток.
Будет проведена многомерная логистическая регрессия, чтобы определить, являются ли эти биомаркеры или комбинации биомаркеров прогнозирующими ответ.
Точные модели логистической регрессии будут подходящими, учитывая небольшое ожидаемое количество респондентов (4 из части A и 7-8 из части B).
|
Базовый уровень
|
Проточный цитометрический анализ на основе масс-спектрометрии
Временное ограничение: До 3 лет
|
Проточный цитометрический анализ на основе масс-спектрометрии (CyTOF) будет описательным на основе количества и процента определенных клеточных популяций.
|
До 3 лет
|
Анализ репертуара Т-клеточных рецепторов из TIL
Временное ограничение: До 3 лет
|
Анализ репертуара Т-клеточных рецепторов из TIL будет описательным в поисках наличия или отсутствия олигоклональной популяции Т-клеток.
|
До 3 лет
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 3 лет
|
Будет оцениваться по Каплану-Мейеру.
|
До 3 лет
|
Частота токсичности оценивается в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0.
Временное ограничение: До 30 дней после завершения исследуемого лечения
|
Токсичность будет суммирована в табличной форме по типу и степени тяжести, а также по уровню заболеваемости.
|
До 30 дней после завершения исследуемого лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Атрибуты болезни
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Аденома
- Новообразования, Мезотелиальные
- Плевральные новообразования
- Новообразования легких
- Повторение
- Мезотелиома
- Мезотелиома, злокачественная
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- IRB14-1381 (Другой идентификатор: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2015-00348 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014599 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterАктивный, не рекрутирующийАстмаСоединенные Штаты
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalЗавершенный
-
University of MiamiАктивный, не рекрутирующий