Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пембролизумаб в лечении больных злокачественной мезотелиомой

16 апреля 2026 г. обновлено: University of Chicago

Исследование фазы II пембролизумаба против антител к PD-1 у пациентов со злокачественной мезотелиомой

В этом испытании фазы II изучается эффективность пембролизумаба при лечении пациентов со злокачественной мезотелиомой, раком слизистой оболочки легких (плевра) или брюшной полости (брюшина). Моноклональные антитела, такие как пембролизумаб, блокируют белок, называемый запрограммированной гибелью клеток 1 (PD-1), который может стимулировать иммунный ответ и убивать опухолевые клетки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить объективную частоту ответа пациентов со злокачественной мезотелиомой, получавших пембролизумаб, в A) неотобранной популяции пациентов, а также B) в популяции, положительной по лиганду запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) (если исследование будет продолжено в части B, и экспрессия PD-L1 коррелирует с повышенной эффективностью).

II. Определить оптимальный порог экспрессии PD-L1 с помощью иммуногистохимического анализа (ИГХ) на основе антител 22C3 в зависимости от реакции опухоли.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить выживаемость без прогрессирования у пациентов со злокачественной мезотелиомой в A) неотобранной популяции пациентов и B) PD-L1-позитивной популяции при лечении пембролизумабом.

II. Определить общую выживаемость пациентов со злокачественной мезотелиомой в а) неотобранной популяции пациентов и б) PD-L1-позитивной популяции при лечении пембролизумабом.

III. Для определения степени контроля заболевания (полный ответ [CR] + частичный ответ [PR] + стабильное заболевание [SD]) у пациентов со злокачественной мезотелиомой, получающих лечение пембролизумабом в A) неотобранной популяции пациентов и B) положительном PD-L1 Население.

IV. Для определения токсичности у пациентов со злокачественной мезотелиомой, получающих лечение пембролизумабом.

V. Определить процент пациентов с мезотелиомой, у которых экспрессия опухоли PD-L1, и распределение экспрессии PD-L1 (процент положительности опухолевых клеток/окрашивание стромы).

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Охарактеризовать фенотип Т-клеточного воспаления у пациентов с мезотелиомой посредством присутствия кластера дифференцировки (CD)8 инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) и/или использования сигнатуры экспрессии генов (Nanostring).

II. Чтобы оценить другие механизмы ускользания от иммунного ответа, включая экспрессию индоламин-пиррол-2,3-диоксигеназы (IDO), регуляторные Т-клетки (Treg) (экспрессия forkhead box P3 [FOXP3]), супрессорные клетки миелоидного происхождения (MDSC) и другие контрольные точки с помощью иммуногистохимии ( или другие методы, например. проточной цитометрии).

III. Чтобы определить экспрессию PD-L1 с помощью масс-спектрометрии и коррелировать с реакцией опухоли, экспрессией PD-L1 с помощью IHC и фенотипом воспаления Т-клеток.

IV. Для определения популяций иммунных клеток, присутствующих в свежей опухоли (при наличии), с помощью расщепления опухоли и проточного цитометрического анализа на основе масс-спектрометрии (например, с использованием CyTOF) мультиплексным способом у пациентов со свежей опухолевой тканью.

V. Охарактеризовать репертуар Т-клеточных рецепторов TIL по сравнению с циркулирующими Т-клетками у пациентов с мезотелиомой с доступной свежезамороженной тканью (спектротипирование, секвенирование репертуара Т-клеток [например, с использованием адаптивной платформы]).

КОНТУР:

Пациенты получают пембролизумаб внутривенно (в/в) в течение 30 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день на срок до 24 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам может быть назначена дополнительная терапия пембролизумабом в течение 1 года, если у них прогрессирует после прекращения приема пембролизумаба.

После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают в течение 30 дней (до 90 дней в случае серьезных нежелательных явлений), каждые 8 ​​недель, пока у пациента не будет подтверждено прогрессирование заболевания или не начнется новая противораковая терапия, а затем каждые 12 недель в течение 3 лет. .

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

65

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная злокачественная мезотелиома плевры или брюшины, эпителиальная, саркоматоидная или двухфазная подтипы
  • Прогрессирование заболевания на фоне или после применения пеметрекседа и цис- или карбоплатина
  • ТОЛЬКО ДЛЯ ЧАСТИ B - Выбор PD-L1, если порог экспрессии PD-L1 был определен в Части A и, возможно, в дополнительных данных испытаний мезотелиомы; выбор PD-L1/биомаркера для части A не проводится
  • Не более 2 предшествующих линий цитостатической терапии, которые должны были включать пеметрексед и препараты платины.
  • Включение пациентов, ранее не получавших лечения, которые отказываются от стандартной химиотерапии или не переносят ее, может быть разрешено, если главный исследователь (ИП) рассмотрит ее и сочтет клинически целесообразной.
  • Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие на исследование
  • Иметь поддающееся измерению заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 для мезотелиомы брюшины и модифицированного RECIST для мезотелиомы плевры
  • предоставили ткань из архивного образца ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения; в то время как 20 неокрашенных предметных стекол или опухолевой блок являются предпочтительными, для анализа требуется не менее 14 неокрашенных предметных стекол; Допустимо одобрение PI для меньшего количества слайдов.
  • Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Гемоглобин >= 9 г/дл
  • Креатинин сыворотки = < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) >= 50 мл/мин для пациентов с уровень креатинина > 1,5 X установленной ВГН; клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом
  • Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
  • Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X ULN OR = < 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень
  • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
  • Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 X ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого применения антикоагулянтов.
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; субъекты детородного возраста - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
  • Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

  • В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 2 недель (4 недель для моноклональных антител) после первой дозы лечения
  • Побочные эффекты от предшествующего лечения не уменьшились до =< степени 1 (или исходного уровня из-за ранее введенного агента/существовавших ранее состояний)
  • Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
  • Имели предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не восстановился (т. Е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.

  • Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не восстановился (т. е. =< степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.

    • Примечание. Субъекты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
    • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточную карциному кожи, плоскоклеточную карциному кожи, рак шейки матки in situ или другие вялотекущие виды рака, которые либо подверглись лечебной терапии, либо неактивны (т. не ожидается, что это ограничит продолжительность жизни или помешает терапии)
  • Имеются известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов; субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила; субъекты, которым требуется прерывистое использование бронхолитиков или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования; субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Сьергена не будут исключены из исследования.
  • Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
  • имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
  • Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
  • Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
  • Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 или против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные средства, специально воздействующие на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек)
  • Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
  • Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (например, обнаружен вирус гепатита C [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный])
  • Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (пембролизумаб)
Пациенты получают пембролизумаб внутривенно в течение 30 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день на срок до 24 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам может быть назначена дополнительная терапия пембролизумабом в течение 1 года, если у них прогрессирует после прекращения приема пембролизумаба.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: Пембролизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475
  • Ламбролизумаб
  • СЧ 900475
Другой: Фармакогеномное исследование
Коррелятивные исследования

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ability of PD-L1 to Predict Response
Временное ограничение: Up to 1 year
The Youden Index will be used to determine the optimal threshold for PD-L1 expression in correlation with tumor response. Youden Index ranges from 0-1 with higher scores meaning greater accuracy/sensitivity/specificity calculated from an ROC AUC (sensitivity + specificity - 1 = Youden Index).
Up to 1 year

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Overall Survival (OS)
Временное ограничение: Up to 5 years
Kaplan-Meier curves will be generated for OS. Median OS will be estimated along with 95% confidence intervals using the method of Brookmeyer and Crowley.
Up to 5 years
Progression Free Survival (PFS)
Временное ограничение: Time from enrollment until disease progression or death from any cause, assessed up to 5 years
Kaplan-Meier curves will be generated for PFS. Median PFS will be estimated along with 95% confidence intervals using the method of Brookmeyer and Crowley.
Time from enrollment until disease progression or death from any cause, assessed up to 5 years
Disease Control Rate (CR + PR + SD)
Временное ограничение: Up to 1 year
The disease control rate (CR+PR+SD) and 90% confidence interval will also be determined. Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria modified for immunotherapy (iRECIST) for target lesions and assessed by CT or MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Progressive disease (PD), >=120% increase in the sum of the longest diameter of target lesions; Stable disease (SD), not meeting criteria for either CR, PR, or PD. Per iRECIST, if criteria indicate PD, tumor assessment should be repeated 4 weeks later in order to confirm PD.
Up to 1 year

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
CD8 TILs Will be Assessed by Percentage of Tumor Showing Infiltration
Временное ограничение: Baseline
CD8 levels will be correlated with PD-L1 expression using Pearson or Spearman rank correlation coefficients.
Baseline
Composite Measure of Other Immune Escape Mechanisms Including MDSCs and Other Checkpoints
Временное ограничение: Up to 5 years
Other immune escape mechanisms including MDSCs and other checkpoints will be assessed by immunohistochemistry (0 - 3+) or flow cytometry counting the number and percentage of positive cells. Levels will be correlated with PD-L1 expression and other biomarkers.
Up to 5 years
PD-L1 Expression by Mass Spectrometry
Временное ограничение: Baseline
PD-L1 expression by mass spectrometry and correlation with PD-L1 expression by IHC as well as tumor response, and the T-cell inflamed phenotype will be performed. Multivariate logistic regression will be performed to determine whether these biomarkers or combinations of biomarkers are predictive of response. Exact logistic regression models will be fit given the small number of responders expected (4 from part A and 7-8 from part B).
Baseline
Mass Spectrometry-based Flow Cytometric Analysis
Временное ограничение: Up to 5 years
Mass spectrometry-based flow cytometric analysis (CyTOF) will be descriptive based on number and percentage of certain cell populations.
Up to 5 years
Analysis of T-cell Receptor Repertoire From TILs
Временное ограничение: Up to 5 years
Analysis of T-cell receptor repertoire from TILs will be descriptive looking for presence or absence of oligoclonal T-cell population.
Up to 5 years
Duration of Response
Временное ограничение: Up to 5 years
Time from detection of response to disease progression or death, estimated by Kaplan-Meier with 95% confidence interval using the Brookmeyer-Crowley method.
Up to 5 years
Incidence of Toxicities Graded According to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
Временное ограничение: Up to 30 days after completion of study treatment, maximum of 5 years.
Number of patients having any adverse event.
Up to 30 days after completion of study treatment, maximum of 5 years.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Chicago

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Hedy Kindler, University of Chicago

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 августа 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

26 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB14-1381 (Другой идентификатор: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2015-00348 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014599 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться